METABOLISMO DEL HEMO Tema 9 Metabolismo del Hemo. Biosíntesis y degradación. Ciclo enterohepático. Comentario clínico, ictericias, anemias.
Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.
BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS PRECURSORES Glicina Hígado Médula ósea Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA
En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas: Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico Formación de Porfobilinógeno Conversión de Porfobilinógeno en Hemo
BIOSINTESIS DE ALA (Acido d-Aminolevulínico) EN MITOCONDRIA CoA-SH ALAS-PPL d-Aminolevulinato sintasa ALA Glicina Succinil-CoA AC.DELTA AMINO LEVULINICO
ALA SINTASA Enzima alostérica mitocondrial. Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. El hemo inhibe la transcripción de la enzima
BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO EN CITOSOL Porfobilinógeno Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados
FORMACION DE PORFIRINA GRUPO PROPILO GRUPO ACETATO Porfobilinógeno 4 ANILLO TETRAPIRROLICO . Se elimina el grupo NH3+ de la cadena lateral y se forman puentes metilenos
SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III GRUPO ACETATO GRUPO METILO CO2 4 GRUPO PROPILO GRUPO VINILO Otra nomenclatura: Protoporfirina III CO2 y OXIDACIONES 2
Protoporfirina III Ferroquelatasa Fe2+ HEMO
Anemias Nivel de hemoglobina inferior al normal de acuerdo a edad y sexo: varones 13,5-18g/dl; mujeres 11,5-16 g/dl. Síntomas: fatiga, cefalea, mareos, sensación de falta de aire, palpitaciones. Causas: Deficiencia de hierro (más frecuente) Hemólisis hereditaria Deficiencias vitamínicas (ácido fólico, vit C) Alteración en la síntesis de hemo (porfirias hereditarias o adquiridas)
DEGRADACION DE HEMOGLOBINA Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. La globina se degrada a aminoácidos. El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Biliverdina y Bilirrubina. La bilirrubina se transporta al hígado unida a albúmina
HEMO Fe3+ Protoporfirina III Reciclado Almacenado Ferritina Bilirrubina Protoporfirina III Estercobilina Urobilina
DEGRADACION DEL HEMO ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno
ETAPA EN EL SRE Hemoglobina Hemo Biliverdina BILIRRUBINA Globina Aminoácidos (reutilizados) Hemooxigenasa Otras hemoproteínas Hemooxigenasa Biliverdina NADPH + H+ NADP+ BILIRRUBINA
ETAPA HEPATICA Reacción de Conjugación de Bilirrubina 2 UDP-Glucurónico UDP-Glucuronil transferasa DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
Diglucurónido de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL Glucuronidasa Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Acido Glucurónico Bilirrubina Mesobilirrubinógeno estercobilinógeno Bacterias intestinales
Esquema de Degradación del HEMO SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Sangre circulante ESTERCO-BG RIÑON HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG INTESTINO ESTERCO-BG UROBILINA Heces Orina ESTERCO-BG ESTERCOBILINA
DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina
HIPERBILIRRUBINEMIA
BILIRRUBINA (Indirecta) Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) ESTERCO-BG RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
Ictericia por Insuficiencia Hepática BILIRRUBINA (Indirecta) SRE Orina Color oscuro BILIRRUBINA Directa BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
Ictericia por Obstrucción Biliar BILIRRUBINA (Indirecta) Orina color caoba SRE BILIRRUBINA Directa = BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) X BILIS URO-BG X X ESTERCO-BG UROBILINA X X ESTERCOBILINA ESTERCO-BG