“CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS”

Presentación del tema: "“CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS”"— Transcripción de la presentación:

1 “CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS”
CATEDRA DE BIOQUIMICA “CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS”

2 CASO CLÍNICO: “En la emergencia de un Hospital, se recibe a Camilo, de 42 años de edad, raza blanca, en estado inconsciente. El examen físico revela un aumento del tono muscular, hiperreflexia, aumento de la frecuencia respiratoria y un olor mohoso y dulce del aliento (hedor hepático). Los familiares dicen que el cuadro comenzó 6 horas después de una comida familiar iniciándose con un hablar lento y Farfullante notándosele ansioso e irritable, perdiendo la conciencia poco a poco. También refieren que desde hace dos años se le diagnosticó una cirrosis hepática. El médico de la emergencia indicó varios exámenes de sangre, que mostraron una concentración de amoníaco de 840 mg/dl y urea de 4.8 mg/dl. 4/5/2008

3 CASO CLÍNICO: El médico informa a los familiares que producto de una descompensación de la cirrosis hepática, Camilo presentaba una hiperamonemia que conducía al desarrollo de un cuadro de Encefalopatía Hepática. El médico ordenó corregir las alteraciones electrolíticas, restricción total de proteínas de la dieta, colocación de un enema rectal y la administración de Neomicina (6 g/día) por sonda nasogástrica.” 4/5/2008

4 DISCUSIÓN: ¿Qué es la encefalopatía hepática?
¿Qué es la hiperamonemia? ¿Porqué una cirrosis hepática puede conducir a una hiperamonemia? 4/5/2008

5 Rutas Que Separan El Grupo Amino De Los Aminoácidos
Forma disociada de un aminoácido CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS Rutas Que Separan El Grupo Amino De Los Aminoácidos Transaminación Desaminación Oxidativa Transdesaminación

6 Principales Transaminasas:
TRANSAMINACIÓN Es la transferencia del grupo -amino de un -aminoácido a un -cetoácido, convirtiéndose el -cetoácido en -aminoácido y el -aminoácido en - cetoácido. Cofactor  Fosfato de Piridoxal (PLP) Principales Transaminasas: TGP (ALT) y TGO (AST)

7 TRANSAMINACIÓN Esta reacción permite:
La síntesis de aminoácidos no esenciales. La degradación de la mayoría de los aminoácidos menos lisina y treonina. El intercambio de grupos amino entre moléculas que no son aminoácidos.

8 TRANSAMINACIÓN TGP (ALT) TGP (ALT)

9 DESAMINACIÓN OXIDATIVA
Separación del -NH2 del -aa en forma de NH3 y así el -aa se convierte en -cetoácido. ENZIMA  L-Glu Dhasa COFACTOR  NAD+/NADH SUSTRATO  GLUTAMATO PRODUCTO FINAL  -CETOGLUTARATO + NH3 Reversible

10 TRANSDESAMINACIÓN Principal ruta para separar el grupo amino de los aminoácidos. Combinación de una transaminación con la desanimación oxidativa del L - Glu.

11 TRANSDESAMINACIÓN

12 DESTINO ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS
Todas producen uno de los 7 productos finales siguientes: PIRUVATO KG SUCCINÍL-CoA FUMARATO OXALACETATO ACETIL-CoA ACETOACETIL-CoA Cada aa sigue una ruta oxidativa particular. A veces pueden ser comunes para 2 aas.

13 CICLO GLUCOSA - ALANINA

14 AAS GLUCO-CETOGÉNICOS Al degradarse producen :
Dra. Genoveva Martín M.Sc AAS GLUCOGÉNICOS Al degradarse producen: PIRUVATO KG SUCCINÍL-CoA FUMARATO OXALACETATO AAS CETOGÉNICOS Al degradarse producen : ACETIL-CoA ACETOACETIL-CoA AAS GLUCO-CETOGÉNICOS Al degradarse producen : AMBOS

15 DESTINO CATABÓLICO DE LOS AMINOÁCIDOS

16 FUENTES DE AMONIO NH4+ Catabolismo Proteínas Aminoácidos Dieta
Intracelulares Proteínas Dieta Bacterias Intestinales NH4+ Catabolismo Nucleótidos Purínicos / Pirimidínicos Glutamina (riñones) 3/20/2009

17 MECANISMOS QUE ELIMINAN EL AMONÍACO INTRACELULAR
NH4+ MECANISMOS QUE ELIMINAN EL AMONÍACO INTRACELULAR Excreción Renal Directa Síntesis de Glutamina Síntesis y Excreción de Urea 3/20/2009

18 EXCRECIÓN RENAL DIRECTA
AAS  NH3 + H+  NH4+ + X-  X- NH4+ ORINA PRECURSORES: AMINOÁCIDOS PRODUCTO FINAL: NH4+  CETOÁCIDO 3/20/2009

19 SÍNTESIS DE GLUTAMINA GLUTAMINA Tejidos Extra hepáticos.
GLUTAMATO + NH4+ Gln Sintetasa Tejidos Extra hepáticos. Principal mecanismo para eliminar NH3 a nivel cerebral. Glutamina y Alanina transportan nitrógeno desde el músculo al hígado. ATP ADP + Pi GLUTAMINA 3/20/2009

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21 DEGRADACIÓN DE GLUTAMINA (HIDRÓLISIS)
Glutaminasa Hepática Glutaminasa Renal GLUTAMATO + NH4+ UREA ORINA 3/20/2009

22 TRANSPORTE DEL AMONÍACO AL HÍGADO
LA MAYORÍA DE LOS TEJIDOS Hígado Músculo Glutamato Glutamato Aminoácidos Glutamina Glutamina Alanina Alanina CICLO GLUCOSA - ALANINA 3/20/2009

23 CICLO DE LA UREA Ciclo De La Ornitína/
Ciclo De Krebs-Henseleit/Ureogénesis. Principal Forma De Eliminar El Amoníaco. CONSUMO DE ENERGÍA: 3-4 ATP 2 NH3 + 1 HCO ATP  UREA + 2 ADP + 4 Pi + AMP 90% de los Compuestos Nitrogenados en la Orina. PRODUCTO FINAL: UREA PRECURSORES: NH4 HCO3 H20 ATP TEJIDO: HÍGADO LOCALIZACIÓN INTRACELULAR: CITOSOL Y MATRIZ MITOCONDRIAL

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25 3/20/2009

26 3/20/2009

27 3/20/2009

28 VÍAS DE ENTRADA DE LOS AMINOÁCIDOS AL CICLO DE LA UREA
3/20/2009

29 REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA
POSITIVOS: Dietas con alto contenido proteico. Ayuno temprano. Tiroxina, Cortisol y Glucagon. Infecciones, fiebre, stress. REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA NEGATIVOS: Dietas con bajo contenido proteico. Hormona del crecimiento. GLUTAMATO + ACETIL COA + ATP  N-ACETIL GLUTAMATO + ENZIMA REGULADORA CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I CPS I 3/20/2009