Potenciadores cognitivos: drogas y desarrollo Javier Aceituno Solís Máster en Psicología de la Salud Facultad de Psicología Universidad de Sevilla

Introducción Se abordan las estrategias experimentales y objetivos moleculares para el desarrollo de potenciadores cognitivos, centrándose en los efectos preclínicos de agentes seleccionados que modulan la consolidación de la memoria. Se discuten enfoques experimentales seleccionados, sistemas neuroquímico y agentes que ilustran la gama de estrategias terapéuticas para tratar las disfunciones de la memoria.

Investigación experimental del incremento de memoria: explorando la influencia de las drogas en diferente momentos y niveles de la memoria Lashley (1917). Primer estudio de droga potenciadora de la cognición. Estricnina. Mc Gaugh et. Al. Mostraron en una serie de estudios que la capacidad de retención de la memoria, podía ser potenciada cuando se administraba después de un entrenamiento conductual.

Drogas manipulación de diferentes fases y tipos de memoria. Animales entrenados en tareas de memoria pueden ser probados para la retención de la memoria a corto plazo (STM) o de la memoria a largo plazo (LTM). Los tratamientos farmacológicos antes del entrenamiento puede afectar el aprendizaje (adquisición de la memoria) y la consolidación de la memoria. El uso de post entrenamiento inyecciones de medicamentos permite la investigación de los efectos moduladores que influyen específicamente sobre la consolidación. Inyecciones antes de la prueba de memoria se utilizan para investigar los efectos del fármaco sobre la recuperación de STM o LTM.

Bases moleculares en la formación de la memoria

Potenciación cognitiva: identificando objetivos Identificación basada en las consecuencias de la estimulación o intervención genética en la memoria. Drosophila y Aplysia. Experimento de habituación y sensibilización. Demostración de Bliss y Lomo (1973). Potenciación de larga duración en el hipocampo de conejo. Otros estudios trabajan en las bases moleculares de la potenciación.

Mecanismos moleculares de la potenciación a largo plazo en el hipocampo Seleccionado potenciadores cognitivos que actuar en algunos de los eventos moleculares propuestos para mediar sináptica plasticidad. Al menos algunos de estos agentes son capaces de mejorar consolidación de la memoria por la modulación específica.

Potenciadores cognitivos en receptores glutaminérgicos. D-cicloserina. (DCS). Ampakine. Lynch. http://www.dailymotion.com/video/xessgm_potenciadores-cognitivos-ampakinas_school#.Ub2omdibEqc Memantina. Alzheimer.

AMPc activa la PKA fosforila y estimula al activador transcripcional CREB y éste a su vez estimula la síntesis de la Ubiquitina hidroxilasa , que degrada la subunidad reguladora de la PKA, produciendo un aumento persistente en la cantidad de subunidad catalítica libre

Drogas que actúan en mecanismos epigenéticos Histona deacetinasa. Acido valproico. Potenciación de la memoria mediatizada primariamente por la activación de la regulación de genes por CREB.

Mejora de la memoria mediante la manipulación farmacológica del modulador que influye en la consolidación

Influencias de los moduladores en la memoria La influencia moduladora de una gran cantidad de sustancias y tratamientos. Los procesos de aprendizaje y memoria de hormonas relacionadas con la respuesta de los sujetos al estrés. En general, aquellas hormonas que reaccionan potenciando la respuesta "estresora" del individuo suelen mejorar la memoria, mientras que aquellas sustancias que atenúan el impacto emocional del estrés suelen ejercer un efecto deteriorante. Esta relación depende de factores como: a) la dosis hormonal [la relación dosis/respuesta (efectos sobre la memoria) suele ceñirse a una curva en U invertida]; b) el tiempo transcurrido entre la administración (o liberación endógena) de la hormona y el entrenamiento, y c) la intensidad de la experiencia vivida o de los estímulos presentados durante el entrenamiento. algunos casos el proceso facilitatorio parece tener un origen periférico.

Drogas que actúan en receptores adrenérgico y noradrenérgicos. Experimentos tradicionales hablan de adrelanina inyectada ANTES mejora la retención. Noradrenalina inyectada en BLA e hipocampo dorsal mismos efectos que anterior. Administrar adrenalina postentrenamiento mejora la consolidación en la memoria. Drogas: Clonidina, clenbuterol, idazoxan, Phenylephrine y Yohimbine.

Drogas que actuan en receptores glucorticales Hormonas glucocorticoides en neuronas de diferentes zonas incluyendo hipocampo dorsal y BLA. Dexametasona (Agonista) antes de entrenamiento. RU28362. (Agonista). Antes entrenamiento. Relacion de las hormonas con el circuito cAMp/PKA. Memoria de consolidación.

Drogas que actúan en receptores colinérgicos. Acetilcolinesterasa. Alzheimer. Doneprezil, Rivastigmina y Galantamina. Nicotina. Receptores colinergicos nicotinicos. Mejora atención, memoria en animales y ratas, en inyección post entrenamiento modula la consolidación positivamente.

Drogas que actúan en transmisión dopaminérgica. Anfetamina. Conocida tradionalmente. Drogas que actúan en D1D5. que activan cAMP, también LTP en el hipocampo. SFK 38393. En el hipocampo áreas corticales antes entrenamiento mejora retencion. LTP y memoria hipocampal, actuando en circuito CREB. Inyección receptores D2 y D3 antagonistas. Mejora la memoria. Apomorpfina mejora el reconocimiento si el D2 esta bloqueado con Raclopride. Por esto, activación farmacológica de D1 pero no del D2 puede mejorar el reconocimiento. Nuevos Dihydrexidine y el A-412997.

Drogas en receptores neuropeptidos Neuropéptidos. Muy amplios en memoria. Opioides, vasopresina, colecistokinina (cck), oxitocina, neurpeptido Y, neuropeptido S, galanin, adrenocorticotropina (acth)… Uso subcutáneo o intramuscular. Modulacion de memoria como ejemplo de mejora GRP.(Peptido inhibidor gastrico). Neurona postsinaptica, rica en hipocampo dorsal y BLA.

Conclusiones Disfunciones de memoria en envejecimiento, degeneración neuronal y trastornos psiquiátricos es una necesidad medica. Avances en el conocimiento de las bases moleculares de la mejora de la memoria mejoran el conocimiento. Variedad de fármacos para esa mejora. La complejidad del sistema neuronal de la memoria hace que no todos los ensayos sean correctos a nivel clínico. Se proponen tratamientos que actúen en las señales neuromoduladoras.