CONCEPTOS GENERALES 1. DEFINICIÓN La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos.

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1 CONCEPTOS GENERALES 1

2 DEFINICIÓN La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas. 2

3 FÁRMACO DEFINICIÓN: “SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR.” De esta manera se afirma que el fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula. Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente). 3

4 Farmacodinamia Mecanismos de acción Efectos bioquímicos Efectos Fisiológicos Efectos Farmacológicos

5 DIFERENCIAR!! Acción farmacológica: lo que produce la droga. Ej: analgésico, emético, somnolencia, estimulación, etc Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej: calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño, estimula la diuresis, etc. Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la droga para producir la acción y manifestarse con los efectos determinados. Puede ser: 1) específico (conocido): a través de receptores (adrenalina, anthistamínicos) 2) Inespecífico (no conocido y en gral sistémico): anestesicos grales, tranquilizantes.

6 Farmacodinamia Fundamental el concepto de receptor farmacológico

7 Receptor Farmacológico Estructuras, generalmente proteicas, específicas para un autacoides o una droga similar al mismo.

8 Receptor Farmacológico Pueden estar ubicados: Membrana celular Intracelularmente: citoplasma o membranas intracelulares

9 Receptor Farmacológico Unión droga – receptor acción farmacológica Unión droga - receptor segundos mensajeros acción farmacológica

10 Características Fármaco - Receptor Afinidad: capacidad de unión entre un fármaco y un receptor específico Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para producir acción fisio-farmacológica

11 Relacionando afinidad y eficacia de los fármacos: Fármacos agonistas: afinidad y eficacia Fármacos antagonistas: afinidad pero no eficacia Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia Agonista – antagonista (relaciona dos fármacos): uno con mayor afinidad Agonista inverso: afinidad y eficacia, pero con acción inversa

12 Sitios de Fijación Inespecíficos En las organelas existen numerosas moléculas capaces de asociarse al fármaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molécula aceptora no es modificada por el fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien porque la función de la molécula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la célula. Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos. 12

13 Receptores Farmacológicos Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola. Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son: “las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular” 13

14 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS Entre las moléculas de la célula que pueden encontrarse como receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas, etc) Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y núcleo celular. 14

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16 Afinidad y Eficacia AFINIDAD: Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con un receptor específico y formar enlaces. EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco. 16

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18 AGONISTAS Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta. Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia. Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro. 18

19 ANTAGONISTAS Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia). Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia. 19

20 20 Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional. MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

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22 TIPOS DE INTERACCIONES F-R Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo: INTERACCIONES COVALENTES. INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA: INTERACCION IÓNICA. INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO. INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO. INTERACCIONES DE VAN DER WAALS. INTERACCIONES HIDROFÓBICAS. 22

23 INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS 23

24 INTERACCIONES DE VAN DER WAALS 24

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26 ENANTIOSELECTIVIDAD 26

27 Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor. En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia. 27

28 “La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.” El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN. Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: R asociados a canales iónicos (ionotrópicos) R asociados a proteínas G (metabotrópicos) R asociados a tirosina-quinasa R con afinidad por ADN (esteroides) 28

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30 RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO Implicados principalmente en la Neurotransmición sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando). Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina Forma un canal permeable a Na + 30 Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades  presentando cooperativismo positivo. Existen 2 tipos de R: N M : musculares N N : neuronales

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32 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose una respuesta en seg. Ej: R muscarínicos. R adrenérgicos. R dopaminérgicos. R serotoninérgicos. R de los opioides. 32

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34 SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTEÍNAS G 34

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36 SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G Una vez activadas las proteínas G, pueden activar: Canales iónicos Sistemas de Segundos Mensajeros Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C 36

37 SISTEMA DE LA AC 37

38 SIATEMA DE LA PLC 38

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40 RECEPTOR MUSCARINICO Es un tipo de R acoplado a Proteína G. Se conocen 5 tipos: M1, M3 y M5: + AC, +PLC M2, M4: - AC 40

41 RECEPTORES MUSCARÍNICOS M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica (plexos mientéricos del estómago) M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la contracción de la musc lisa bronquial e intestinal (menos el vascular) M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio M5: no se conoce su ubicación 41

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43 RECEPTORES ADRENÉRGICOS Se clasifican en 2 grupos: RECEPTORES  :  postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.  presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas. RECEPTORES   cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.  musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina.  tejido adiposo. 43

44 RECEPTORES ADRENÉRGICOS Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G: receptorProteína G Sistema efector Acción Farmacológica 11 GqPLCContracción de musculo liso vascular 22 GiACControl presináptico de liberación 11 GsACEstimulación de músculo liso cardíaco 22 GsACRelajación de musc liso vascular y bronquial 44

45 Bibliografia: Libros del Programa de la Cátedra PP Farm. Pablo Corregidor 45