RELACIÓN ENTRE APTT Y HEPARINEMIA EN PACIENTES ANTICOAGULADOS CON HEPARINA NO FRACCIONADA MG. Cheluja, MV. Lorenzón, A. D´Adamo, LH. Barrera, ME. Martinuzzo, JC. Otaso, MI. Gimenez, J. Oyhamburu Hospital Italiano de Buenos Aires, Laboratorio Central. Gascón 450. TEL: 4959-0200 Int: 8491, mgcheluja@hotmail.com 6to Expo Congreso Bioquímico Rosario 2012. 1er Encuentro Latinoamericano de Bioquímica Introducción Resultados La Heparina no Fraccionada (HNF) se utiliza en pacientes con trombosis venosa y arterial. Se administra por vía intravenosa pero su respuesta biológica es variable aún en un mismo paciente, por lo que es necesario monitorearla con ensayos de laboratorio. Para ello se ha utilizado ampliamente el APTT, a pesar de que no informa acerca de la concentración exacta de heparina circulante, como lo hace la medición de Heparinemia. Las normas internacionales recomiendan la utilización de un método de Regresión Lineal (RL) entre la razón de APTT y la Heparinemia medida en plasmas de pacientes bajo tratamiento con HNF (Método Recomendado: MR) para establecer el rango terapéutico. Se ha propuesto un Método Alternativo (MA) sencillo a través del agregado de distintas concentraciones de HNF a un pool de plasmas normales (PPN) in vitro. Se calcularon las ecuaciones de RL del MR y del MA en tres jornadas de trabajo diferentes. Luego del análisis de los outliers considerando los datos de las tres jornadas de trabajo en forma conjunta, los datos de la curva MA2 fueron descartados. Se decidió analizar los datos de MA1 y MA3 en forma combinada en un rango de concentraciones de 0.1 a 0.8 UI/ml para el calculo final del MA (Tabla 1). 1 1 Tabla 1 Ecuación de RL r2 Rango de Razón de APTT Rango de APTT (seg) Método Recomendado y = 4.47x + 0.72 0.93 (1.61-2.59) (52-83) Método Alternativo 1 y = 6,21x + 0,59 0.98 (1.83-3.07) (59 – 98) Método Alternativo 2 y = 8,16x + 0,3 0.97 (1.95 - 3.58) (62 – 114) Método Alternativo 3 y= 4,88x + 0,70 (1.68-2.65) (54 – 85) Método Alternativo Análisis combinado y = 5.36x + 0.56 (1.63-2.70) (52-86) Objetivo Verificar si el Método Alternativo brinda un resultado de rango terapéutico comparable con el Método Recomendado. Materiales y Métodos MR. Se tomaron muestras de 35 pacientes bajo terapia con HNF. Las extracciones se realizaron por punción venosa clara en el brazo contralateral a la vía por donde se infundía la heparina. Las muestras fueron centrifugadas durante 10 min a 3.000 rpm (recuentos plaquetarios en PPP < 10.000) y se realizaron los APTT (HemosIL APTT-SP, IL) y Heparinemias (método anti-Xa cromogénico calibrado con calibrador de heparina no fraccionada, HemosIL Heparin, IL) antes de las 2 hs. Se calculó la RL de la razón de APTT (APTT del paciente / APTT basal) en función de la Heparinemia. MA. Se agregó HNF (Sobrius, la misma que recibían los pacientes) en concentraciones finales (cf) entre 0.1 y 1.0 UI/ml a alícuotas de PPN (PPP de 20 donantes sanos) y se realizaron los APTT. Este procedimiento fue repetido en tres jornadas de trabajo y se calculó la RL de razón de APTT en función de cf de HNF. Análisis Estadístico. las ecuaciones de RL con los intervalos de confianza correspondientes fueron calculadas a través del programa estadístico SPSS 10.0 Curva Método Recomendado Curvas Método Alternativo Conclusiones Estos resultados indican que el MA podría ser utilizado en lugar del MR pero considerando la recomendación de realizar replicados del método en diferentes jornadas de trabajo utilizando cf de HNF de 0.1 a 0.8 UI/ml y analizando posteriormente los datos en forma conjunta con la correspondiente exclusión de outliers. Esto permitiría obtener un rango terapéutico de APTT aceptable en centros en donde no se realiza el dosaje de Heparinemia. Bibliografía HIRSH J. et al, Parenteral Anticoagulants. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th edition). Chest 2008; 133: 141 S-159 S. KITCHEN S. et al. Interlaboratory agreement in the monitoring of unfractionated heparin using the anti-factorXa- correlated activated partial thromboplastin time: a rebuttal. J. Thomb Haemost. 2009 7: 2157-8 JOHNSTON M. et al. Monitoring heparin therapy. In: kitchen S, Olson JD and Preston FE Editors. Quality in Hemostasis and Thrombosis. First edition, Blackwell Publishing Ltd. 2009