IMPACTO DE LA MUTACION JAK 2 V617F SOBRE LA HEMOGLOBINA, HEMATOCRITO, WBC, RBC Y RECUENTO DE PLAQUETAS. Almiron M, Montenegro M, Martinuzzo M, Luna N,

Presentación del tema: "IMPACTO DE LA MUTACION JAK 2 V617F SOBRE LA HEMOGLOBINA, HEMATOCRITO, WBC, RBC Y RECUENTO DE PLAQUETAS. Almiron M, Montenegro M, Martinuzzo M, Luna N,"— Transcripción de la presentación:

1 IMPACTO DE LA MUTACION JAK 2 V617F SOBRE LA HEMOGLOBINA, HEMATOCRITO, WBC, RBC Y RECUENTO DE PLAQUETAS. Almiron M, Montenegro M, Martinuzzo M, Luna N, Raff C, Barrera L, Otaso JC, Oyhamburu J. Laboratorio Central - Hospital Italiano de Buenos Aires Tte Gral. J.D Perón 4190– Tel/Fax: 4959-0200 –daiana.altamiranda@hiba.org.ar La JAK2 es un tirosinkinasa (TK) presente en precursores hematopoyéticos.La mutación JAK2 V617F ocurre en el dominio pseudocinasa, en una posición muy conservada en la evolución. Este cambio elimina la inhibición que ejerce el dominio pseudocinasa sobre el dominio JH1, el dominio con actividad TK. La consecuencia de la falta de esta actividad auto inhibidora es una ganancia de función de la TK JAK2; es decir, mejora la transducción de las señales de los factores de crecimiento e incluso se independiza de ellos 1,2. El resultado final es una excesiva proliferación hemopoyética. El descubrimiento de la mutación JAK2 V617F fue un hecho relevante para la comprensión de la fisiopatología de las neplasias mieloproliferativas (NMP) y ha generado una revolución en el diagnóstico y clasificación de este grupo de enfermedades MATERIALES Y METODOS Detección de la mutación JAK 2 V617F. La detección de la misma se realizó mediante la técnica PCR ARMS (Amplification Refractory Mutation System), que utiliza DNA aislado de los linfocitos de sangre periférica. Es una técnica que se usa para detectar mutaciones que involucran una sola base o pequeñas deleciones. ARMS se basa en el uso de primers secuencia específica que permite la amplificación de DNA sólo si la mutación está presente. Los resultados se expresan como Detectable o No detectable, de acuerdo a la observación o no de los productos de amplificación por la presencia de la mutación. Parámetros del hemograma. Los parámetros de estudio en el presente trabajo correspondientes al hemograma fueron obtenidos por método automatizado utilizando contadores hematológicos Coulter LH, Coulter® Beckman, en el que los recuentos celulares (RBC, WBC y Plaquetas) se realizan por impedancia volumétrica; mientras que la Hemoglobina es cuantificada por espectrofotometría. Análisis estadístico. Los resultados obtenidos fueron comparados usando el t-test de muestras no apareadas (IBM SPSS versión 22). Diferencias significativas estadísticamente fueron aceptadas con un P< 0.05. º RESULTADOS INTRODUCCIÓN VIII Congreso Bioquímico Rosario 9 y 10 de Junio de 2016 Comparar los valores de Hemoglobina, Hematocrito, Recuento de Hematíes (RBC), Recuento de Leucocitos (WBC) y Recuento de Plaquetas, entre pacientes que presentan JAK 2 V617F detectable y aquellos que no son portadores de la mutación. Determinar el punto de corte de máxima especificidad para la presencia de la mutación JAK 2 V617F utilizando una curva ROC Comparación de valores medios de los parámetros del hemograma entre ambos grupos de estudio Recuento de Plaquetas en pacientes con JAK 2 V617F detectable versus JAK 2 V617F no detectable. Curva ROC. CONCLUSIONES BIBLIOGRAFIA 1 A. Victor HoffBrand, Daniel Catovsky, Eduard G. D. Tuddenham and Anthony R. Green. Postgraduate Haematology. Sixth edition. 2 Ángel F Remacha a, Guiomar Puget b, Josep F Nomdedéu a, Camino Estivill a, M Pilar Sardà a, Carme Canals a. a Departamento de Hematología. Hospital de Sant Pau. Barcelona. Servicio de Hematología. Hospital del Mar. Barcelona. España. Evaluation of V617F mutation of JAK2 in negative chromosome Philadelphia chronic myeloproliferative disorders En este trabajo se evaluó el impacto de la presencia de la mutación JAK 2 V617F sobre los parámetros del hemograma. Se observó que en aquellos pacientes que presentan la mutación exhiben valores de Hemoglobina, Hematocrito, RBC y Recuento de Plaquetas significativamente mayores (p< 0,0001) que pacientes JAK 2 V617F no detectable. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas (p= 0,983) en el Recuento de leucocitos entre ambos grupos. Por análisis de la curva ROC se observó que para un Recuento de Plaquetas de 750000/mm 3 se obtiene un 98,6% de especificidad y una sensibilidad de 33,3 % para la detección de la mutación en el diagnóstico de NMP. Una interpretación de esta observación es que la mutación en estudio impacta sobre los precursores eritroides y megacariociticos al mejorar la transducción de señales intracelulares, lo que lleva a una proliferación acelerada e independiente de la presencia o ausencia de factores de crecimiento, tal como la Eritropoyetina o Trombopoyetina AUC para Recuento de Plaquetas: 0.847 OBJETIVOS