DISLIPIDEMIA Autora: Leydi Amelia Hernández Guevara Docente: DRA. Ortega (MB)

EPIDEMIOLOGIA En España se dice que es la primera causa de muerte Los dos componentes principales de la ECV son: La enfermedad coronaria, más frecuente en los varones La enfermedad cerebro vascular, en las mujeres

GENERALIDADES El colesterol es una molécula . Forma parte insustituible de las membranas celulares y es precursor de las hormonas esferoidales y de los ácidos biliares. El colesterol, por ser hidrofóbico, debe ser transportado en la sangre en partículas especiales que contienen tanto lípidos como proteínas, las lipoproteínas. Las apolipoproteínas, componente proteico de las lipoproteínas, son importantes para solubilizar los lípidos en el plasma y para vectorizar el metabolismo de las lipoproteínas.

GENERALIDADES Los niveles de colesterol , por las características genéticas del individuo ,factores adquiridos, tales como la dieta, el balance calórico y el nivel de actividad física. El contenido de colesterol de las membranas celulares está en función de la síntesis intracelular y lipoproteínas, es fundamental en la mantención de una estructura y función celular óptima.

DEFINICION Anormalidades en las concentraciones plasmáticas de colesterol, triglicéridos o sus apolipoproteinas transportadoras..

Tipos de lipoproteínas

LIPOPROTEINAS LDL es un FRCV independiente con un mayor valor predictivo para el desarrollo de cardiopatía isquémica que el CT. Se usa para establecer los objetivos de control del tratamiento Las partículas de LDL pequeñas y densas son mucho más aterogénicas que los LDL normales HDL es un FRCV independiente. Existe una clara asociación inversa entre las concentraciones plasmáticas de las HDL y el riesgo de enfermedad coronaria Los TG son un factor de riesgo independiente El índice CT/HDL > 3,5 (5,5 según algunos estudios) indica una elevación de 2-3 veces del riesgo de cardiopatía isquémica

VIAS DE TRANSPORTE DE LOS LIPIDOS ENDOGENA TRANSPORTE REVERSO EXOGENA

ETIOLOGIA Pueden ser causadas por defectos genéticos (dislipidemias primarias), o ser consecuencia de patologías o de factores ambientales (dislipidemias secundarias). En muchas ocasiones, los defectos genéticos requieren de la presencia de factores secundarios para expresarse clínicamente (dislipidemias de etiología mixta).

HPL PRIMARIAS Y DECUNDARIA Alteracion analitica Alteracion primaria Alteracion secundaria Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia poligénica Hipercolesterolemia familiar monogénica Hiperlipemia familiar combinada Hiperalfalipoproteinemia Enf. endocrinológicas: hipotiroidismo, síndrome de Cushing Fármacos: corticoides , ciclosporina, azatioprina, progestágenos, diuréticos tazídicos y de asa, anabolizantes hormonales, retinoides, inhibidores proteasas, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína Enf. renales: síndrome nefrótico Enf. hepatobiliares: hepatocarcinoma, hepatopatía obstructiva / colestasis Otras causas: embarazo/lactancia, anorexia nerviosa, porfiria aguda intermitente Hiperlipemia mixta Disbetalipoproteinemia Enf. endocrinológicas: hipotiroidismo, obesidad, diabetes mellitus Fármacos: corticoides Enf. renales: síndrome nefrótico, trasplante renal Otras causas: gammapatías monoclonales Hipertrigliceridemia Hipertrigliceridemia familiar Hiperquilomicronemia Enf. endocrinológicas: diabetes mellitus, hiperuricemia y gota, obesidad, síndrome ovario poliquístico Fármacos: alcoholismo, ACHO, estrógenos, tamoxifeno, diuréticos tiazídicos y de asa, betabloqueantes, retinoides, inhibidores de proteasas Enf. renales: insuficiencia renal crónica Enf. hepatobiliares: Insuficiencia hepática Otras causas: embarazo / lactancia, gammapatías monoclonales, lupus eritematoso sistémico, SIDA, estrés, sepsis, quemaduras

Prevención 2ª / Diabetes mellitus ≥ 200 mg/dl ≥ 5,18 mmol/l Colesteroll total c-LDL trigliceridos Normocolesterolemia < 200 mg/dl < 5,18 mmol/l < 130 mg/dl < 3,37 mmol/ Hipercolesterolemia límite 200-249 mg/dl 5,18-6,45 mmol/l 130-159 mg/dl 3,37-4,12 mmol/l < 2,27 mmol/l Hipercolesterolemia definida Prevención 1ª ≥ 250 mg/dl ≥ 6,48 mmol/l ≥ 160 md/dl ≥ 4,15 mmol/l Prevención 2ª / Diabetes mellitus ≥ 200 mg/dl ≥ 5,18 mmol/l Hipertrigliceridemia ≥ 2,3 mmol/l revención 2ª / Diabetes mellitus ≥ 150 mg/dl ≥ 1,69 mmol/l Hiperlipemia mixta

Relación ECV y c-HDL Riesgo aumentado Riesgo disminuido C-HDL Hombres < 40 mg/dl <1,04 mmol/l > 60 mg/dl > 1,56 mmol/l Mujeres < 46 mg/dl < 1,2 mmol/dl

PATOLOGIAS COMO CAUSA DE DISLIPIDEMIAS HIPERCOLES- TEROLEMIA AISLADA HIPERTRIGLI- CERIDEMIA HIPERLIPIDEMIA MIXTA HDL BAJO AISLADO Hipotiroidismo Diabetes Mellitus Colestasis Obesidad Síndrome Nefrósico Insuficiencia renal Síndrome Nefrôsico

CAUSAS 1. Exceso síntesis de lipoproteínas. 2. Defecto en catabolismo. 3. Mutaciones protéicas. 4. Patologías subyacentes. 5. Factores alimentarios. 6. Efectos adversos medicamentosos. 7. Componentes mixtos.

Clasificación de Parámetros Lipídicos según ATP III LDL < 100 100 / 129 130 / 159 160 / 189 > 189 Optimo Normal Alto Bordelain Alto Muy Alto HDL < 40 40 / 59 > 59 Bajo TRIG < 150 150 / 199 199 / 499 > 500 Normal Borderline COL < 200 200 / 239 > 239 Deseable Alto Borderline

CLASIFICACION SEGÚN GENOTIPO Hipercolesterolemia aislada: elevación del Col-LDL Hipertrigliceridemia aislada: elevación de triglicéridos Hiperlipidemia mixta: elevación del Col-LDL y de TG Col-HDL bajo aislado: disminución de Col-HDL

Clasificación de Fredrickson 1963 modificada en 1970 por la OMS Fenotipo CARACTERISTICA Tipo I ↑ Quilomicrones Hipertrigliceridemia Tipo II A ↑ LDL Hipercolesterolemia Tipo II B ↑ VLDL Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia Tipo III ↑ IDL Tipo IV Tipo V

CLASIFICACION ORIENTADA AL TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTE Hipercolesterolemias. 2. Hipertrigliceridemias 3. Dislipemias mixtas. 4. HDL bajo.

Hipercolesterolemia familiar La hipercolesterolemia familiar es un trastorno autosómico . Elevación en los niveles plasmáticos de LDL-C con triglicéridos normales. Los niveles altos de LDL-C en la hipercolesterolemia familiar se deben al catabolismo retardado de las LDL y sus partículas precursoras en la sangre, que da por resultado mayores tasas de producción de LDL

HIPERTRIGLICERIDEMIAS es un trastorno autosómico dominante Se caracteriza por elevación moderada de triglicéridos plasmáticos ( VLDL). El aumento de la ingesta de carbohidratos simples, la obesidad, la resistencia a la insulina, el consumo de bebidas alcohólicas o el tratamiento con estrógeno.

CUADRO CLINICO

DIAGNOSTICO Historia clínica completa: En ella se debe hacer una búsqueda intencionada de: • Enfermedades cardiovasculares asociadas a la aterosclerosis Historia familiar de muertes cardiovasculares prematuras, pancreatitis hipertensión arterial, diabetes, obesidad o dislipidemias. • Otros factores de riesgo cardiovascular. Particular énfasis deb hacerse en el consumo de tabaco, en la hipertensión arterial, la diabetes tipo 2, la intoleranciaa la glucosa y el síndrome metabólico. Evaluación de la dieta y de la actividad física: exploración física se debe buscar intencionada- mente

DIAGNOSTICO El diagnóstico de dislipidemia se basa en los niveles séricos de Col-total, de Col -LDL, Col-HDL y de los TG. Debe recordarse que el Col-total es la suma del colesterol El laboratorio clínico cuantifica los niveles de Col-total, Col-HDL y TG, mientras que el Col-LDL, principal determinante del riesgo cardiovascular, se calcula por la Fórmula de Friedewald Col-LDL = Col-total – Col-HDL – TG 5 Esta fórmula puede aplicarse sólo cuando el valor de los TG es menor de 400mg/dL.

Diagnóstico de dislipidemia según niveles de lípidos Colesterol total: Se considera normal un Col- total <200 mg/dL. Si el Col-total es ≥ 200 mg/dl debe hacerse una segunda medición e incluir una determinación adicional de Col HDL Si el Col- total está entre 200 y 239 mg/dL y el Col-HDL ≤ 35 mg/dL, o existen 2 o más factores de riesgo mayores, es necesario realizar un perfil lipídico. PERFIL LIPÍDICO: Se debe realizar en ayunas de 12 horas. Se refiere a la cuantificación del Col- total, Col-HDL y TG y la estimación del Col-LDL calculado por la fórmula de Friedewald.

EXAMENES COMPLEMENTARIA. Estudios complementarios EXAMENES COMPLEMENTARIA. Analítica básica:(Hemograma,Bioquímica ,Glucemia, creatinina, ácido úrico, transaminasas y GGTPerfil lipídico (colesterol total, c-HDL, c-DL y triglicéridos). Sistemático de orina (con microalbuminuria) Analítica complementaria , Iones (en HTA) CPK (en caso de mialgias y tratamiento hipolipemiante), TSH en dislipemia confirmada si: Sospecha clínica de hipotiroidismo Pacientes con colesterol > 300 mg/dl Sospecha clínica de disbetalipoproteinemia Diabéticos Hipercolesterolemia de aparición > 50 años

Factores de riesgo a considerar en la evaluación del riesgo cardiovascular global 1. Hombre mayor de 45 años 2. Mujer postmenopáusica sin terapia de reemplazo estrogénico 3. Antecedentes de ateroesclerosis clínica en familiares de primer grado* 4. Tabaquismo 5. Hipertensión arterial 6. Diabetes mellitus 7. Colesterol HDL menor de 35 mg/dL

ABORDAJE DIAGNOSTICO . El consenso europeo de 1994: 1. Hipercolesterolemia: colesterol total > 200mg/dL y triglicéridos < 200 mg/Dl. LOS CLASIFICA A SU VEZ EN: leve (200-250 mg/dL), moderada (250-300 mg/dL) y severa (> 300 mg/dL). 2. Hiperlipidemia mixta: colesterol total > 200 mg/dL y triglicéridos > 200 mg/dL Hipertrigliceridemia: triglicéridos > 200 mg/dL más colesterol total < 200 mg/dL.

TRATAMIENTO Medidas nutricionales y cambios en el estilo de vida tratamiento del siguiente modo: Hipercolesterolemias: Estatinas Ezetimibe Resinas Hipertrigliceridemias: Fibratos Estatinas Formas mixtas: Estatinas asociadas a fibratos Estatinas asociadas a Ezetimibe Estatinas a altas dosis

Fracaso del tratamiento con estatinas Incumplimiento por parte del paciente Falta de titulación de la dosis inicial de la estatina por parte del médico Insuficiente potencia de la estatina empleada Aparición de efectos secundarios No combinar hipolipemiantes cuando está indicado Necesidad de mayores disminuciones de LDL en pacientes de alto o muy alto riesgo Efecto insuficiente sobre otras lipopartículas diferentes del LDL

CATEGORÍAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR bajo Alto riesgo Máximo FACTORES DE RIESGO Menos de 2 factores de riesgo 2 o más factores de riesgo Demostración de enfermedad vascular ateroesclerótica Diabetes mellitus Dislipidemias aterogénicas genéticas severas

REACCIONES ADVERSAS Dispepsia Dolor abdominal Cefalea Astenia Mialgia Constipación Diarreas Nauseas Rash

Características necesarias para alcanzar un nivel óptimo de salud cardiovascular Evitar el consumo de tabaco Actividad física adecuada (al menos 30 minutos al día) Dieta saludable Ausencia de sobrepeso Presión arterial por debajo de 140/90 mmHg Colesterol total por debajo de 200 mg/dl (~ 5,2 mmol/l)

OBJETIVOS DE LA PREVENCION VASCULAR Mantener el riesgo bajo en personas que ya lo tienen o reducirlo si es alto. Conseguir el perfil de las personas sanas (prevención primaria) No fumar Alimentación saludable Actividad física: 30 minutos de actividad moderada diaria IMC < 25 kg/m2 y evitar la obesidad abdominal PA < 140/90 mmHg Colesterol total < 200 mg/dl (~ 5,2 mmol/l) C-LDL < 130 mg/dl (~ 3,4 mmol/l) Glucosa < 110 mg/dl (~ 6 mmol/l)

Conseguir un control más riguroso de los FR en pacientes de alto riesgo, particularmente si tienen una ECV o diabetes (prevención secundaria) PA < 130/80 mmHg Colesterol total < 175 mg/dl (~4,5 mmol/l) C-LDL < 100 mg/dl, < 80 si es factible Glucosa < 110 mg/dl y HbA1c < 7% si es factible