HIPERFUNCIÓN GLUCOCORTICOIDE: SÍNDROME DE CUSHING Belén Gómez Vives MIR-2 MFyC. Tutor: Jesús Romero CS Rafalafena

DEFINICIÓN Conjunto de alteraciones clínicas y metabólicas que se producen por el exceso crónico de GC. www.pituitarysociety.org

ETIOLOGÍA CUSHING ENDÓGENO 1. Dependiente de ACTH (80%): - Hiperproducción hipofisaria (enfermedad de Cushing): 70% (lo + frec. el microadenoma) - Secreción ectópica de ACTH y/o CRH 10-15%: 50% Ca. Broncogénico micronodular, Ca de timo, páncreas, ovario, CMT, feocromocitoma… 2. Independiente de ACTH (20%): - Adenoma suprarrenal: 8-15% - Carcinoma suprarrenal: 6% - Hiperplasia nodular suprarrenal: 3%

Administración prolongada de GC. Administración prolongada de ACTH. CUSHING EXÓGENO Causa más frecuente Administración prolongada de GC. Administración prolongada de ACTH.

CLÍNICA Fenotipo característico ↑ de peso Fatiga y debilidad Cara de luna llena HTA Hirsutismo Tolerancia anormal a la glucosa Alt. Menstruales Amenorrea, oligomenorrea, infert. Estrías cutáneas rojo-vinosas Cambios de personalidad Equimosis Edemas Osteoporosis Hiperpigmentación

Endocrinol Nutr. 2009;56(1):32-9

LABORATORIO: Intolerancia HC en 50%. DM en 10-15%. Alcalosis hipopotasémica hipoclorémica en 20% (sdme ACTH ectópico o Ca suprarrenal). Hipercalciuria en 40% Endocrinología, metabolismo y nutrición. Carmena, R.; Ascaso, J.F. Ed. 2007

Diagnóstico diferencial del S. de Cushing Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84

FASES DEL DX DEL S. DE CUSHING 1. CRIBADO 2. CONFIRMACIÓN 3. EVALUACIÓN DE DEPENDENCIA A ACTH. 4. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL SÍNDROME DE CUSHING 5. ESTUDIO MORFOLÓGICO

1. CRIBADO Seleccionar casos potenciales: AP, ↑S ↓E. Pac con distribución central de la grasa, DM 2 de mal control, HTA, DL, alt. menstruales o hiperandrogenismo. Descartar adm. exógena de GC. CLU: >100-150μg/24 h (si >300 μg/24h o + en 3 muestras = dx definitivo). Test de Nugent: 1 mgr DXM a las 23:00h con medición de cortisol a las 8h (nr<1,8 ng/ml) o cortisol nocturno salival (70% del CLP). Si alteración pasar a fase de confirmación.

2. CONFIRMACIÓN Repetición de CLU, CNP (entre 23 y 24h >8 μg/ml), supresión tras 2 mg/día 2 días de DXM. Pseudo-Cushing: si ↑mod de CLU o falta de supresión tras DXM 2gr/día 2 días + cuadro clínico no suf signif). Cortisol nocturno plasmático o salivar

3. EVALUACIÓN de ACTH DEPENDENCIA ACTH >20 pg/ml ACTH-dependiente ACTH <10 pg/ml ACTH- independiente Si 10-20= estimulación con CRH ↑[ACTH] =ACTH ACTH-depend. Origen suprarrenal Hipofisario Ectópico

4. Dx DIFERENCIAL DEL SD. DE CUSHING DEPENDIENTE DE ACTH Objetivo: diferencia enf de Cushing de origen hipofisario de origen ectópico. En algunos casos: agresividad, ♂, hipopotasemia, miopatía proximal e hiperpigmentación = origen ectópico. DXM 8mg:suprime en tumores hipofisarios y no en ectópicos secretores de ACTH. CRH: origen hipofisario si ↑ACTH>50% del valor basal y/o de cortisol >20%.

5. ESTUDIO MORFOLÓGICO Objetivo: confirmar con técnicas de imagen las alteraciones BQ. Si sospecha suprarrenal: TC Si sospecha hipofisaria: RM= adenomas >6mm. Si no hay imagen o es <6mm con pruebas q indican origen ectópico= CSPI Si sospecha ectópico: Body-TC (st descartar tumor carcinoide bronquial) Octreo-scan PET

Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84

TRATAMIENTO TUMOR HIPOFISARIO PRODUCTOR DE ACTH: 1. Cirugía transesfenoidal: de elección. En microadenomas curación del 95%. 2. Suprarrenalectomía médica (fracaso, CI o negación de cirugía y en periodo previo a IQx): Ketoconazol: 600-1200 mg/día en 2-3 dosis.

SÍNDROME DE ACTH ECTÓPICO 1. Extirpación del tumor secretor de ACTH 2. Inhibidores de enzimas adrenales: Ketoconazol, Mitotano… 3. Análogos de la somatostatina: Ocreótide 4. Antagonistas de los R de GC

GRACIAS!!!