PENICILINAS Y SUS DERIVADOS

Origen: 1928: Alexander Fleming descubrió la penicilina en una placa de cultivo de estafilococo… halo de inhibición alrededor de un hongo contaminante… Peniciliium (nonatum y chrysogenum) 1940: Obtención en tanques de fermentación profunda, filtración, purificación, desecación Penicilina G sódica o potásica

Estructura química: Tiene un anillo betalactámico (cuadrangular) unido a un anillo tiazolidínico (pentagonal)

Clasificación Naturales: Bencil Penicilina G sódica y potásica. b. De acción Prolongada: Bencil penicilina Biosintética: Fenoxibencil Penicilina Potásica o Penicilina V (ác. Resistente) Semisintética: a. Penicilinasa Resistente (antiestafilococos) Nafcilina, Meticilina (ác.Sens) Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina (ác. Resist) b. Espectro Ampliado Aminopen: amoxicilina, ampicilina y der. Hetacilina Metampicilina Pivampicilina Bacampicilina Carboxipen: Carbenicilina Ticarcilina Ureidopen: Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Procaínica Benzatínica Clemisol

Espectro Antibacteriano Son bactericidas, de espectro… Reducido: Gram + y Algunos Gram – Ampliado: Gram – y Seudomonas

Espectro de las penicilinas G y V GRAM + GRAM - Estreptococos Salmonella Estafilococos Shiguella E neumoniae E coli Neisseria Gonorrheae Proteus mirabilis Neisseria meningitidis Enterobacter aerogenes Corynebacterium diphteriae Bacillus antracis HONGOS: Clostridium Actinomyces israelii Treponema pallidum Actinomyces bovis Leptospira Listeria monocytogenes

Espectro de las demás penicilinas Contra estafilococo: meticilina y las isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina,dicloxacilina,flucloxacilina) Contra pseudomonas: azlocilina,mezlocilina, carbenicilina, carfenicilina, carindacilina, nafcilina, ticarcilina De espectro ampliado: Ampicilina, amoxicilina, hetacilina, bacampicilina, mecilinama

Mecanismos de Acción Bactericidas, en la etapa log. de replicación rápida Produce: Inhibición de síntesis de la pared bacteriana (péptido glicano) Así del medio externo isotónico se produce pasaje del líquido al medio interno hipertónico de la bacteria, que luego se incha y estalla (lisis) Cuando el medio externo es hipertónico (pus), la bacteria pierde pared pero no se lisa. Dá origen al esferoplasto (forma persistente): orígen de recaídas

Resistencia Mecanismos Natural = Penicilina G a los Gram - Adquirida es extracromosómica por plásmidos Con liberación de β - Lactamasas Conjugación Transducción Transformación

Farmacocinética Vías de Administración: Pen. G: Na ó K IM inicio: 15‘ a 30‘ , duración: dosis dependiente, 1.000.000 UI c/ 6-8 hs. IV Inicio: 5‘ , duración 1-2 hs, por ello goteo continuo Pen. de depósito: IM Inicio 1-2 hs. duración: Procaína 200.000 Ul.= 12hs. 400.000 Ul = 24 hs. Benzatimíca: 600.000 Ul = 2 semanas 1.200.000 = 1 mes 2.400.000 = 2 meses Clemisol 1.000.000 Ul = 2 - 3 días

Farmacocinética Vías de Administración: Pen V : VO, Inicio 30 - 60‘, duración de 4 a 6 hs. Penicilinasas resistentes Nafcilina, Meticilina (ác. Sens) : IM o EV , duración 6 hs. Oxa, Cloxa, Dicloxacilina(ác. Resist) : VO, duración 6 hs. Aminopen VO, IM, EV : Amoxi, Heta, Metam, Pivam, Bacampicilina son profármacos= Ampiilina Carboxi y Ureído penicilinas IM y EV Distribución: en meninges inflamadas=10 veces superior pasa pericardio, pleura, peritoneo, articulaciones, placenta, bilis(s/t Ampi) Metabolismo: Reducido 10 – 20 % higado Excresión: 80 – 90 % renal; por FG, reab. tub, secreción tub.(Bloquado por Probenecid)

Efectos Adversos Por toxicidad Biológicas Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%) Por toxicidad Biológicas

Efectos Adversos Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%) Inmediatas (5'‘ a 1h) Shock anafiláctico Crisis asmática Edema angioneurótico Mediatas (24 a 48 hs.) Edema de párpados, cara, labios, urticaria, eritema, prurito Tardías (5 a 14 días) Enf. del suero (eritemas, fiebre, artralgia, mialgia, hepatoesplenomegalia, adenomegalia, albuminuria), Sx. Steven Jhonson

Efectos Adversos Por toxicidad Biológicas Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%) Por toxicidad Biológicas

Efectos Adversos Por toxicidad a)Irritación: Pen Parenterales I M: ciatalgia, la Pen. Procaína duele menos EV: Flebitis Pen Orales: náuseas, vómitos, diarrea b)Tóxicas: Reacción de Jarisch – Herxheimer en el Tto. de la sífilis 1ª ó 2ª Por destrucción masiva del Treponema= Endotoxinas = Exacerbaciones de lesiones de la piel, fiebre, cefalea, mialgia, artralgia. Dura 48 hs. Tto.:AAS Hepatitis: Oxacilina, Nafcilina Nefrotoxicidad: Meticilina Depresión médula osea: Granulocitopenia Encefalopatía (Sx. Hipert. endocraneana): cuando se usan dosis mayores de 50.000.000 Ul/día en pacientes con I.R.

Efectos Adversos Por toxicidad Biológicas Por sensibilidad o alergia (incidencia 0,7 a 10%) Por toxicidad Biológicas

Efectos Adversos Biológicas Alteración de la flora intestinal Infecciones sobreañadidas

Interacciones Probenecid: Bloquea su secreción tubular Fenilbutazona, anticoagulantes orales, sulfas, barbitúricos: desplazan o pueden ser desplazados de su U.P. Tetraciclina, Cloranfenicol: Bacteriostáticos, inhiben el crecimiento y la Penicilina no puede actuar en la fase logarítmica de crecimiento

Recurrencias de fiebre reumática: 1.200.000 Ul Pen. Benzatínica X mes Uso profiláctico Antecedentes de endocarditis bacteriana o en cardiopatía valvular antes de extracción dental, amigdalectomía o cualquier maniobra quirúrgica con riesgo de bacteriemia Recurrencias de fiebre reumática: 1.200.000 Ul Pen. Benzatínica X mes

Uso terapéutico 1 - Infecciones neumocóccicas: Neumonía, meningitis, empiema, otitis, otras. 2 - Infecciones estreptocócicas: Faringitis, meningitis, neumonía, otitis, endocarditis, conjuntivitis, erisipela 3 - Infecciones estafilocóccicas 4 - Inf. Por Neisseria gonorrheae 5 - Inf. Por Neisseria meningitidis 6 - Sífilis 7- Listeriosis 8 – Leptospirosis 9 - Salmonelosis 10- Shiguelosis 11- Pasteurelosis 12- Profilácticas: tonsilectomías, infección estreptoccócica recurrente, exodoncia (antec. fiebre reumática)

Alergia penicilínica

Alergia penicilínica, componentes Penicilina (antígeno) más Proteína Contacto previo más Capacidad inmunogénica Determinante mayor Determinante menor Acido penicilénico Acido peniciloico

Mecanismos de sensibilización Exposición y/o inhalación Aplicación tópica cutáneo-mucosa Ingesta de hongos (penicilium) Ingesta de proteínas animales tratados con antibióticos (penicilina) Manipulación de penicilina por profesionales o personal médico, químicos, laboratoristas, enfermeras.

Pruebas para pesquizar alergia a la penicilina Averiguar historia familiar o personal de alergia o hiperreactividad bronquial a algún alergeno: heno, chocolate, polen, polvo, frío,etc. 1- PRUEBAS CUTANEO-MUCOSAS: Escarificación cutánea: Escarificaciones directas (scraht test) IntraDermorreacción con PPL Instilación mucosa: Inhalación Colirios Sublingual Testificación sistémica: Control de presión arterial Control del pulso arterial 2- TEST: CELULARES:RAST(Test de radioalergoabsorbancia), Cultivo de leucocitos, Test de la Roseta, Degranulación de mastocitos. HUMORALES: Prueba de Ovary-Bier y la de Praunitz-Kustner DERMICOS: Patch test (Prueba de contacto), PK(Transferen- cia pasiva). PRUEBAS DE PROVOCACIÓN O EXPOSICION