Antibióticos β-lactámicos Penicilinas Pen Naturales Pen Resistentes a  -lactamasas Pen Antipseudomonas Pen de amplio espectro

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular ● Antibióticos β-lactámicos Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos Cefalosporinas (1949/1962) (1929/1942)

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular ● Antibióticos β-lactámicos Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos Cefalosporinas ● Historia → Prof Giuseppe Brotzu Universidad de Cagliari (Italia) 1945

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Hongo Género Cephalosporium

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN ● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-) SEGUNDA GENERACIÓN ● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación TERCERA GENERACIÓN ● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (resistencia a β-lactamasas). CUARTA GENERACIÓN ● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b Clasificación

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente de la pared celular. Mecanismo de acción

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Figura 118

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Administración oral

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas TERCERA GENERACIÓN ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

Antibióticos β-lactámicos carbapenems β-lactámicos Clásicos

Antibióticos β-lactámicos carbapenems ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans Características estructurales: (descubierto en 1976)

Antibióticos β-lactámicos carbapenems ●Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ●Resistencia a β-lactamasas (grupo hidroxietilo) Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa

Antibióticos β-lactámicos carbapenems ●Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ●Resistencia a β-lactamasas (grupo hidroxietilo) Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1

Antibióticos β-lactámicos carbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1

Antibióticos β-lactámicos monobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas ● Reconocimiento de la enzima y aumento de la reactividad del carbonilo β-lactámico