(amapola o adormidera) ANALGESICOS OPIOIDES Papaver somniferum (amapola o adormidera) jugo “opio-opos” = 25 alcaloides (morfina, codeina, heroina, papaverina, etc.).

Oct. 2012. Los analgésicos potentes causan más muertes que la cocaína en EEUU La epidemia de consumo de fármacos opiáceos triplicó los decesos durante la última década. Fallecen 15.000 personas por año por su abuso cuando la cocaína y la heroína juntas matan a 4.000. Los analgésicos opioides funcionan en receptores del cerebro para reducir la percepción de dolor y al mismo tiempo crean una sensación de euforia. Pero también pueden tener un efecto sedante. Las sustancias pueden producir dependencia y su abuso conduce a dosis cada vez más grandes para lograr el efecto de euforia y reducir el síndrome de abstinencia. Estas dosis cada vez más grandes pueden causar disminución de la respiración, pérdida de conocimiento y muerte.

2. DERIVADOS de SINTESIS b. G. METADONA (dolofina o amidona); Dxmoramida, D-propoxifeno1/2. tramadol. BMJ 2013; 346   Drug experts call for stronger regulation of tramadol to reduce misuse The UK government should make the analgesic tramadol a controlled class C substance that carries a potential fine and prison sentence for anyone found using it without a prescription or dealing in the drug, an expert group has said. The Advisory Council on the Misuse of Drugs made its recommendation after conducting a review in response to the rise in deaths from misuse of the drug. Tramadol is a synthetic opioid that is not currently classified under the Misuse of Drugs Act 1971, which controls the availability of drugs considered to be have potential for harm and misuse. En Ecuador se puede comprar en cualquier farmacia solo o asociado a otros analgesicos.

El cantante Michael Jackson falleció el 25 de junio de 2009 en su mansión alquilada de Holmby Hills. Su médico personal, contratado para la gira This Is It, Conrad Murray, declaró haber encontrado a Jackson en la cama, sin respirar y con un débil pulso, y que sus intentos de reanimarlo fueron en vano. En un principio se apuntó a la posibilidad de que su muerte se hubiese producido una hora después de recibir una inyección de petidina (demerol), un analgésico al cual el cantante fue adicto en los 90 y al que varios testigos declaran era adicto de nuevo. Murray a su vez declaró, en un interrogatorio realizado dos días después, que no había proporcionado a Jackson dicha droga4 aunque reconoció haberle inyectado propofol, un fuerte anestésico que debe ser administrado con un equipo de monitorización y resucitación adecuado, del que Murray no disponía. El 28 de agosto la oficina del juez de instrucción del condado de Los Ángeles calificó la muerte del cantante como un homicidio e indicó que había sido provocada por una mezcla de propofol y lorazepam. Mechanism of action Propofol has been proposed to have several mechanisms of action, both through potentiation of GABAa receptor activity, thereby slowing the channel-closing time, and also acting as a sodium channel blocker. Recent research has also suggested that the endocannabinoid system may contribute significantly to propofol's anesthetic action and to its unique properties.

Efectos Síquicos del OPIO Euforia, Sicotomimeticos, alucinaciones. Somnolencia Placer y agrado Fuerte dependencia psíquica Efectos físicos del opio Analgesia Nausea-Vómito Depresión SNC Miosis Hipotermia Letargia Bradicardia, Hipotensión Bradipnea Estreñimiento

ANALGESICOS OPIOIDES Son sustancias q` alivian el dolor sin perdida conciencia Alcaloides del opio (morfina y codeina) y Derivados de sintesis3 (Grupos: metadona, meperidina y morfinano). Agonistas parciales y Agonistas mixtos.

Usos Morfina antiguedad xa: dolor, tos, diarrea, ansiedad, insomnio. Jan/2010. The U.S. FDA today approved Morphine Sulfate Oral Solution for the relief of moderate to severe, acute and chronic pain in opioid-tolerant patients. This medicine will be available in 100 mg per 5 mL or 20 mg per 1 mL.

RECEPTORES OPIOIDES Delta 1,2 Mu2 Kappa 1,2,3 Mu1 N-OFQ Analgesia espinal Delta 1,2 Analgesia y antinocepcion termica espinal Mu2 deprR,motil Kappa 1,2,3 Mu1 analgesia

DISTRIBUCION RECEPTORES mu: a nivel central, espinales y periférico. Kappa 1,2y3: a nivel Central: cerebro, sist limbico, corteza y espinal. Delta 1y2: espinal (uc) N/OFQ: espinal (kc) (knb) (ue) (ke) (d) (up) N/OFQ

1. mu (u) (morfina y morfinosimiles) Distribuidos a nivel central, espinales y perifericos. - mu1: responsable de analgesia. - mu2: de depresion respirat y motilidad intestinal. Efectos subjetivos: euforia.

RECEPTORES OPIOIDES 2. kappa (k) 1, 2 y 3. - Cerebro: dolor e integracion de la informacion nociceptiva ascendente. - Sistema limbico y Corteza c: Aspectos afectivos y emocionales. - Espinal: responsables de analgesia. - Efectos aversivos, disforia y efectos sicotomimeticos (alucinaciones).

Receptores Opioides 3. delta (d) 1 y 2 < abundantes. - Responsables de analgesia y anti- nocicepcion termica espinal. 4. N/OFQ Analgesia a nivel espinal.

ANALGESICOS OPIOIDES Clasificacion (Receptores) I. Agonistas puros (mu 1 y 2) I.1- Alcaloides del opio: morfina, codeina, tebaina, papaverina, heroina. I.2- Derivados de sintesis: Grupos: 1) metadona, 2) meperidina y 3) morfinano y benzomorfano.

ANALGESICOS OPIOIDES Clasificacion II. Opioides de accion Mixta 3. Agonistas-Antagonistas mixtos (agonista k y antag u): nalorfina, pentazocina, nalbufina, butorfanol, levalorfan, etc. 4. Agonistas parciales (agon u pero Act Int es <) buprenorfina, propiran, profadol, levalorfan III. Antagonistas puros (Compiten con agonistas): Naloxona, naltrexona y naloxonazina.

1- Analgesia (comportamiento bimodal). 2- Placer y agrado I. AGONISTAS PUROS (mu 1y2): I.1. MORFINA y MORFINOSIMILES PROPIEDADES FCOLOGICAS SNC: 1- Analgesia (comportamiento bimodal). 2- Placer y agrado 3- Siquismo (personalidad y dolor) 4- Sueño y pupilas (miosis)=Bb, Parasimpatico, anticolinesterasicos) 5- Respiracion, 6- Efectos Neuroendocrinos 7- Otros: vomitob y tos. -Ap Digestivo - Ap Circulatoriob - Vías urinarias -Otros: Útero y acción inmunosupresora

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS SNC: dosis: exitac=hiperalgesia paradójica y aversión. ANALGESIA. Potente, xa dolor visceral y somatico, ejm. colico biliar, IAM, Ca. x estimulacion de R mu en diferentes niveles SNC y SNP Espinal: opioides interfiere con sust P. (x eso adm intratecal o instilacion local)=partos, abortos, Ca.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS SNC: 2. PLACER Y AGRADO Activa R en N acumbens y locus coerulus = bienestar, euforia, alarma, pánico, ansiedad, miedo.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 3. SIQUISMO Depende (dosis, personalidad, estado psicológico previo y ambiente). - Pcte Ca = euforia, sensación interna bienestar. - Normal = disforia con ansiedad, n-v. Obnubilación mental, somnolencia, apatía, dificulta concentración y elaboración ideas. Dosis  = exitatorios, rigidez muscular, convulsiones. Animales: catalepsia, conducta estereotipada y mov en circulo (x dopamina?).

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 4. SUEÑO x depresión SRA y corteza cerebral. 5. PUPILAS Miosis c/v + intensa (=Bb, Parasimpatico, anticolinesterasicos) x estimulación c pupilo-constrictor en mesencéfalo = sobredosis. Exalta reflejo pupilar a luz.

PROPIEDADES FCOLOGICAS 6. RESPIRACION Depresores continuos. Muerte es x paro respiratorio (depresión centro respiratorio del tallo cerebral). Dosis Terap. frecuencia y amplitud Arbol bronquial: broncocontracción

7. EFECTOS NEUROENDOCRINOS Estimula Liberación: ACTH GH PRL HAD Inhibe GnRH FSH, LH, TSH.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS OTROS en SNC: Vomito (x estimulación zona quimioR IV ventrículo). Pero… dosis = antiemético Tos (deprime c de la tos). Ejm. codeína.

9. Aparato Circulatorio:  MIOCARDIO: Dosis=estimula, pero … dosis= inhiben  paro en diastole x’ deprime los c. bulbares vasomotores. PA: Inicio=  x liberacion de adrenalina. Despues  10-15 mmHg.

10. Aparato Digestivo: 1. tono m.l. (esfinteres Oddi). Espasmodico! 2. peristalsis (vaciado gastrico y transito int) 3.  produccion de secreciones digestivas. 3.  1. 2.

TX colicos biliares?? +antiespasmodicos Aparato Digestivo: Árbol hepato-biliar (tono) bilis en v.b.  presion10 v. biliares. Contrarrestado x: escopolamina, atropina y nitroglicerina. TX colicos biliares?? +antiespasmodicos 

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 11. Vias Urinarias. tono esfinter vesical. Efecto antidiuretico x liberacion de HAD 12. Otros. UTERO. prl trabajo de parto x´ tono, amplitud y frecuencia. - Cruza placenta depresion respiratoria RN. - ACCION INMUNOSUPRESORA x R mu infecciones y diseminacion neoplasias ?.

USOS CLINICOS Analgésico potente: dolor traumatico, IAM, Edema Agudo Pulmon, Ca terminal, colico biliar. (I.M., oral, intratecal). 2. Antidiarreico (loperamida-Inmodium-loridin, laudano y elixir paregorico). 3. Antitusigeno. Irritativa, Ca (codeina u otros). ++ 4. Hipnotico? x dolor

INTOXICACION AGUDA Accidente o suicidio Dosis toxicas: 60l-100g-200mmg. SS: efectos fcodinamicos: HipoTA, pulso debil, hipotermia, piel fria y humeda, shock. Resp. Cheyne-Stocks, cianosis, disnea, paralisis centro respiratorio y muerte. Relajacion muscular, miosis intensa. Sueño superf  profundo  coma  muerte.

NALOXONA 1 amp 0.4 mg en 5 ml SS lentamente. Repetir. INTOXICACION AGUDA TRATAMIENTO Medidas generales: NALOXONA 1 amp 0.4 mg en 5 ml SS lentamente. Repetir.

INTOXICACION CRONICA Farmacodependencia: Acostumbramiento – Habito –– Dependencia fisica y psiquica–- Adiccion. Tolerancia (+accion analgesica, euforizante y d. respiratoria). Sd abstinencia..

INTOXICACION CRONICA Dependencia: sigue consumiendo a pesar de estar consciente de los problemas. Dependencia sicologica: need de satisfacer siquicas subjetivas creadas por la substancia Dependencia fisica: para calmar molestias fisicas (temblor, sudoracion) condiciones fisiologicas. Adiccion=dependencia fisica y sicologica, tolerancia, administracion compulsiva.

Síndrome de Abstinencia En 8-72h x 8 d 1.- lagrimeo, rinorrea, sudor 2.- taquicardia, hipertensión 3.- convulsiones, fiebre Cuadro clínico Tratamiento MD Reemplazo de Narcoticos: Metadona 30mg. Levometadol 80 mg Clonidina 0.4-2mg o Lofexidina. Naloxona i.v.

I.2. DERIVADOS DE SINTESIS a. Grupo MEPERIDINA (pethidine o demerol); difenoxilato, loperamida, fentanilo80-100, sufentanilo1000.

2. DERIVADOS DE SINTESIS b. G. METADONA (dolofina o amidona); Dxmoramida, D-propoxifeno1/2. tramadol.

c. Grupo MORFINANO y del BENZOMORFANO: Dxmetorfano, levorfanol. 2. DERIVADOS DE SINTESIS c. Grupo MORFINANO y del BENZOMORFANO: Dxmetorfano, levorfanol.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS = Morfina (cuantitativas) SNC: Dosis = efectos sicologicos = Morfina Analgesicos: fentanilo (80-100v), subfentanilo (1.000v), Propoxifeno (1/2 q`codeina; 90 mg Dxpxifeno = 600 mg ASA). Sueño: < q`Morfina Excitacion, euforia: metadona, meperidina y pentazocina. Miosis: Todas Antitusigeno: Dxmetorfano (no analgesico, no hipnotico ni adictivo, anticonvulsivo y neuroprotector). Respiracion: todas deprimen < q`morfina Nausea-vomito < frequentes.

DERIVADOS DE SINTESIS FARMACOPATOLOGIA Todas (excepto Dxmetorfano): acostumbramiento, tolerancia, dependencia física y adicción (<propoxifeno). Intoxicación aguda y crónica = morfina (tx) Petidine causa disforia y dosis  convulsiones. Dxmetorfano. Sd retirada en el neonato +Alcohol =  depresión

TRAMADOL mortalidad en pctes con perforación de ulcera GD, en comparación a grupo con AINEs y placebo. !!

DERIVADOS DE SINTESIS Usos clinicos: Analgesia: dolor cronico. Neuroleptoanalgesia: fentanilo+droperidol. Adyuvantes en anestesia G: subfentanilo, alfentanilo, remifentanilo. Diarrea: loperamida y difenoxilato. Tos: codeina y Dxmetorfan Sd abstinencia a opioides: metadona y levometadil.

Nov.2010. Fentanyl Transdermal System: Recall - Potential for Active Ingredient to Release Faster Than Specified ISSUE: FDA notified healthcare professionals and patients that laboratory testing identified a patch that released its active ingredient faster than the approved specification. An accelerated release of Fentanyl can lead to adverse events for at-risk patients, including excessive sedation, respiratory depression, hypoventilation (slow breathing), and apnea (temporary suspension of breathing).  BACKGROUND: Fentanyl Transdermal System is indicated for the management of persistent, moderate to severe chronic pain that requires continuous, around-the-clock opioid administration for an extended period of time and cannot be managed by other means such as non-steroidal analgesics, opioid combination products, or immediate release opioids.

II. AGONISTAS PARCIALES (Buprenorfina, propiran, profadol). +potentes como analgesicos q`Morfina. < habito y dependencia. BUPRENORFINA (transtec-G, parches o parenteral o sbl) Analgesico 50 v + q M. Agonista R u y antagonista R k. Efecto + prl q`M (48-72 h) x union dificilmente reversible. X eso naloxona tiene poco efecto en intoxicacion x buprenorfina. Efectos indeseables = grupo

Pentazocina (Sosegon): consumo de O2 en miocardio, PA. v.o. (cap. 25,50 y 100 mg). Puede desencadenar Sd abstinencia en adictos a la morfina. - Usos: dolor cronico, postoperatorios, obstetricos, Ca.

IV. ANTAGONISTAS PUROS Naloxona (Narcan), Naltrexona+ (Nalorex) y Naloxona zina Afinidad R u, k y d pero, NO Activ Intrinsica. x eso: No accion analgesica, No psicotogenos, No tolerancia, No dependencia. Antagonizan todos efectos de Agonistas. Pueden precipitar Sd abstinencia en adictos a Morfina (uso en Dg). Dosis 800 mcg naloxona o 15 mg nalorfina.

RECEPTORES OPIOIDES Delta 1,2 Mu2 Kappa 1,2,3 Mu1anal N-OFQ Analgesia espinal Delta 1,2 Analgesia y antinocepcion termica espinal Mu2 deprR,motil Kappa 1,2,3 Mu1anal

IV. ANTAGONISTAS PUROS Naloxona (Narcan) y Naltrexona+ (Nalorex) USOS: Antagonistas en Intoxicacion aguda y cronica x Morfina (15 mg de naltrexona antagoniza a M x 48 h). +++Antagonizar depresion respiratoria.

IV. ANTAGONISTAS PUROS Naloxona (Narcan) y Naltrexona+ (Nalorex) Naltrexona en: Tx de alcoholismo crónico (toxicidad hepatica?)./

Research Highlight Nature Reviews Drug Discovery 11, 906-907 (December 2012) | doi:10.1038/nrd3897 Analgesics: Deadly snake venom for pain relief? Alexandra Flemming Abstract The black mamba (Dendroaspis polylepis) is one of the most venomous snakes in the world. Now, reporting in Nature, Lingueglia and colleagues show that among the snake's toxins there are also peptides with unexpected properties — they function as potent painkillers with a novel mechanism of action.