FARMACOLOGÍA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

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1 FARMACOLOGÍA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

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4 Opiáceo: Sustancia derivada del opio
Opioide: Sustancia exógena o endógena con afinidad por los receptores opioides

5 Otros usos: Antitusivos Antidiarréicos Inductores de sueño Anestesia

6 Mecanismo de acción Receptores opioides: μ (MOR), κ (KOR), δ (DOR).
MOR: El mayor ligando de morfina Analgesia, recompensa, dependencia, depresión respiratoria, inmunosupresión

7 MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIOIDES
PG Ca++ Tomado y adaptado de “Enfoque mecanicista del dolor”. Linares, R. 2008G

8 Disminución la entrada de calcio a la neurona.
Bloqueo de liberación de sustancia P a nivel presináptico. Aumento de la permeabilidad al potasio: hiperpolarización. Activación de las vías inhibitorias

9 Clasificación: Según su origen: Naturales: morfina
Semisintéticos: hidromorfona, buprenorfina, oxicodona Sintéticos: fentanyl, metadona

10 Clasificación: Según su actividad sobre el receptor:
Agonistas puros: morfina,hidromorfona, oxicodona, metadona, fentanyl Agonistas parciales: buprenorfina. Agonistas-antagonistas: butorfanol, nalbufina. Antagonistas puros: naloxona, naltrexona

11 Clasificación: Según su potencia analgésica:
Potentes: morfina,hidromorfona, oxicodona, metadona, fentanyl, buprenorfina Débiles: codeína, hidrocodona, propoxifeno

12 Farmacocinética

13 Biodisponibilidad oral
Morfina 10-50% Metadona 60-90% Fentanyl <2/90% Codeína Oxicodona 40-80%

14 Metabolismo Citocromo P450: codeína, fentanyl, metadona, oxicodona.
Isoformas 2D6 y 3A4 UDP-glucuronosiltransferasa: Hidromorfona, morfina.

15 Curr Opin Anaesthesiol 20:478–484. 2007

16 Renal 64% metabolitos activos
Morfina 90% (M3G) % Metadona Renal (metabolitos inactivos) Hidromorfona Renal: H6G, H3G Fentanyl 75%-10% Buprenorfina 20%-70% Oxicodona Renal 64% metabolitos activos

17 Opioide Morfina 10-50% M6G 0.8-1.2 2-4 Metadona 60-90% No 0.1-0.3
Biodis- ponibili-dad oral Meta-bolitos activos Aclara- miento Vida media terminal Morfina 10-50% M6G 2-4 Metadona 60-90% No 6-150 Fentanyl <2% 3-7 Oxicodona 40-80% Oximor- fona 2-6 Gourlay G. Pain 2002 An updated review, IASP press

18 Uso clínico

19 Antagonistas Naloxona: Intoxicación aguda por opioides
Naltrexona: Estreñimiento inducido por opioides

20 ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2 Gavril Pasternak MD

21 TOLERANCIA CRUZADA INCOMPLETA: ROTACION DE OPIODES
Mor2 Mor1 Mor3 A B C D El hecho de que un opioide no estimule todos los subtipos de receptor en forma simultanea, permite que no se desarrolle tolerancia completa entre ellos. Ejemplo: el opioide A que estimula Mor 1 y 3, generaría tolerancia completa al opioide C que estimula Mor 1, pero solo generaría tolerancia cruzada incompleta con el opioide B, que estimula simultáneamente Mor 2 y 3 Modificado de: Pasternak G. Progress in pain Research and Management (16)

22 10 mg de morfina oral 5 miligramos de morfina endovenosa o subcutánea.
5 miligramos de oxicodona oral. 2 miligramos de hidromorfona oral.

23 100 miligramos de tramadol oral, endovenoso o subcutáneo.
100 miligramos de codeína oral. 90 mg de morfina oral:25 μg/hora de fentanyl TTS 60 mg de morfina oral:35 μg/hora de buprenorfina TTS

24 Efectos adversos Table B-5.1 of Canadian Guideline for Safe and Effective Use of Opioids for Chronic Non Cancer Pain. April 2010.

25 Náusea y vómito Estímulo de la zona quimioreceptora
Disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal Sensibilización del sistema vestibular

26 Constipación Supresión de la excitabilidad e inhibición de la liberación de neurotransmisores de las neuronas entéricas. Retardo en el vaciamiento. Disminución del peristaltismo

27 Depresión respiratoria
FR menor de 8 y SatO2 menor de 90% por más de 6 minutos. Depende de la vía de administración Actividad sobre centros baroreceptores. Incidencia variable

28 Adicción Enfermedad neurobiológica crónica producida por la exposición repetida a una sustancia adictiva y caracterizada por pérdida del control sobre el uso de ésta.

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30 Adicción -Prevalencia estimada general 3.3%
-Comportamientos aberrantes relacionados con el uso del fármaco -El factor de riesgo más importante es la historia previa o actual de otra adicción

31 A todos los efectos secundarios estreñimiento y a la miosis
se desarrolla tolerancia excepto al estreñimiento y a la miosis