FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS HZ ARANTXA

Histamina Mediador químico Interviene en procesos fisiológicos, tales como: Reacciones alérgicas Hipersensibilidad inmediata Inflamación Secreción gástrica Neurotransmisor del SNC Se forma a partir del aminoácido histidina por la enzima L-histidina Se almacena como gránulos citoplasmáticos en los mastocitos en tejido conjuntivo y basófilos sanguíneos

Histamina Se produce y almacena en: Mastocitos Células epidérmicas Mucosa gástrica Neuronas del SNC Tejido de regeneración o crecimiento rápido

Liberación de histamina En condiciones normales sólo se libera por procesos fisiológicos (ácido clorhídrico) o por mecanismo fisiopatológico (inmunidad) Estímulo alérgico Producción de anticuerpos IgE Se unen a las membranas de mastocitos y basófilos Causando apertura de canales de calcio Liberación de gránulos que contienen histamina

Liberación de histamina Sin sensibilización previa SUSTANCIAS CLÍNICAS Morfina Succinilcolina Medios de contraste radiológico SUSTANCIAS NO TERAPÉUTICAS Polipéptidos de toxinas de insectos inoculados por picadura Polipéptidos básicos: bradicinina, sustancia P

RECEPTORES DE HISTAMINA Fármacos antihistamínicos

Receptores H1 Se encuentran en: Responsables de: Función en: Músculo liso bronquial Tracto gastrointestinal Nervios y linfáticos de la piel Sistema de conducción del corazón y el cerebro Se encuentran en: Constricción del músculo liso bronquial y vascular Activación de los nervios aferentes vagales de las vías aéreas y receptores de la tos Responsables de: Trastornos alérgicos inmediatos Estornudos Picor de nariz y garganta Molestias de conjuntivitis Dificultad respiratoria Función en:

Receptores H2 Se involucran en: Presentes en: Mucosa gástrica Útero Cerebro Se involucran en: Regulan la secreción de ácido gástrico Aumento de la permeabilidad vascular Control por retroalimentación de liberación de histamina

Receptores H3 Presentes en: Intervienen en: Terminaciones nerviosas histaminérgicas Intervienen en: Control por retroalimentación de la síntesis y liberación de histamina

Acción farmacológica sobre receptores H1 Estimula las terminaciones nerviosas ocasionando dolor, eritema y prurito Contrae el músculo liso vascular y bronquial, incrementa la generación de prostaglandinas, disminuye el tiempo de conducción del nódulo auriculo-ventricular, activa los nervios vagales aferentes y estimula receptores de la tos En corazón: aumenta la fuerza de contracción y acelera la frecuencia cardiaca Cardiovascular: vasoconstricción de los grandes vasos, dilatación de los vasos delgados r hiperpermeabilidad capilar Cerebro: aumenta el estado de alerta

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS Fármacos antihistamínicos

Clasificación Antihistamínicos clásicos o de primera generación Antihistamínicos no sedantes 2° GENERACIÓN: Loratadina Terfenadina Ebastatina Epinastina 3° GENERACIÓN: Desloratadina Fexofenadina Levocetirizina Clorfeniramina Difenhidramina Bromfeniramina Meclizina Tripolidina Hidroxizina Azelastina

Clorfeniramina Farmacodinamia Primera generación Útil en procesos agudos-graves que requieren administración parenteral Farmacodinamia Antagonista del receptor H1 Produce: relajación del músculo liso bronquial y vascular, disminuyen el prurito, inhiben la actividad del los nervios aferentes vagales de la vía aérea y reducen la estimulación de los receptores de la tos

Clorfeniramina Farmacocinética Vía oral e intravenosa Vida media de 14 a 25 horas Metabolizada en hígado y eliminada en orina Indicación Dosis Presentación Rinitis alérgica Rinitis vasomotora Reacciones alérgicas a medicamentos, alimentos y picaduras de insectos Vía oral: 4mg cada 4 a 6 horas Vía parenteral: 5 a 20mg dosis única Tabletas de 4mg y ampolletas de 10mg

Clorfeniramina Reacciones adversas Contraindicaciones Hipertrofia prostática Glaucoma Asma Hipersensibilidad Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento… Sequedad de boca Somnolencia Sedación Confusión Fatiga Visión borrosa Temblores Anorexia Hipotensión

Difenhidramina Farmacodinamia Farmacocinética Impide la unión de la histamina con los receptores H1 a nivel del músculo liso bronquial, tubo digestivo, útero y grandes vasos Farmacocinética Se absorbe en tubo digestivo, se metaboliza en hígado y se elimina por orina Efecto VO: 30-60min ; VP: 20-30min Acción de 3 a 6 horas

Difenhidramina Indicación Reacciones alérgicas debido a las histaminas Dosis Vía oral: 25 a 50mg cada 4 a 6 horas Vía IV o IM: 10 a 50mg cada 4 a 6 horas Dosis máxima: 400mg/día Presentación Tabletas de 25 y 50mg Ampolletas de 10, 50, 100mg Cápsulas Crema Loción

Difenhidramina Reacciones alérgicas Contraindicaciones Alteraciones gastrointestinales Sedación Visión borrosa Retención urinaria Confusión Fatiga Hipotensión Temblores Obstrucción píloro-duodenal y de vías urinarias Niños prematuros Lactantes y lactancia Asma Glaucoma Hipertrofia prostática Úlcera péptica

Loratadina Farmacodinamia Farmacocinética Antagonista del receptor H1 Segunda generación Actúa sobre los receptores periféricos Farmacocinética Absorción rápida y total en tracto gastrointestinal Vida media: 12 horas Se une a 98% a proteínas plasmáticas excepto en cerebro porque no atraviesa la barrera hematoencefálica Se metaboliza en hígado y se elimina en orina y heces

Loratadina INDICACIÓN Medicamento sintomático de rinitis alérgica estacional y viral Alivia signos y síntomas de urticaria crónica Síntomas relacionados con la rinitis alérgica: estornudos, rinorrea, prurito DOSIS 10mg cada 24 horas (adultos y mayores de 12 años) PRESENTACIÓN Solución oral Gotas Jarabe Tabletas de 10mg

Loratadina Reacciones adversas Contraindicaciones Sedación Nerviosismo Boca seca Somnolencia Cefalea Fatiga Pacientes idiosincráticos o alérgicos al medicamento Embarazo Lactancia

Desloratadina Metabolito activo de la loratadina Antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos No atraviesa la barrera hematoencefálica Acción prolongada y efecto no sedante Indicación Rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática Dosis: 5mg VO cada 24 horas RAM: Cefalea, sequedad de boca y somnolencia

Fexofenadina Acción rápida y prolongada Metabolito activo de la terfenadina Antagonista selectivo de receptores H1 a nivel periférico NO atraviesa la barrera hematoencefálica (no tiene efectos anticolinérgicos ni sedantes) Indicación Rinitis alérgica y urticaria crónica Dosis 120mg cada 24 horas En daño renal: dosis inicial de 120mg cada 48 horas

Levocetirizina Metabolito activo de la cetirizina Antihistamínico antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos Indicación Rinitis alérgica y urticaria idiopática Dosis 5mg una vez al día RAM Somnolencia, fatiga y astenia