Farmacocinética para residentes en Farmacia Hospitalaria

CONCEPTOS BASICOS

Margen terapéutico

Inicio, intensidad y duración de acción

¿Como cambian las concentraciones plasmáticas? Cambios en la concentración plasmática: Cambios en la dosis Cambios en el intervalo

Influencia de la dosis en la forma de la curva

Efecto de la dosis: Aumentando la dosis se producen: Concentraciones plasmáticas + altas Mayor variación entre pico y valle Ejemplo: Dihidrocodeina Mejor dar 30 mg cada 4 horas que 60 mg cada 8 horas Dosis = 30mg Tiempo Cp Dosis = 60mg Alivio dolor

puede evitarse la toxicidad Efecto del intervalo: Aumentando el intervalo hay: Menores concentraciones plasmáticas Mayor variación pico-valle E.g. gentamicina Dando la dosis cada 12h puede evitarse la toxicidad Tiempo Cp Intervalo = 12 horas = 8 horas Pico Valle

Influencia de la frecuencia de administración en la forma de la curva

Antes de empezar... Dosis de carga Dosis de mantenimiento Semivida de eliminación

Ecuaciones farmacocinéticas Vd = dosis/Co Ke = 0.693/t 1/2 T 1/2 = 0.693/Ke Cl = Vd x Ke

Problema Cuando se administran 300 mg de un fármaco X por vía i.v. a un paciente, la concentración resultante es 15 mg/ml. Calcula el volumen de distribucion. 300 mg/15 mg/L = 300 mg/15mg/L = 20 L

Una diapo antigua pero todavía vigente

Concentraciones plasmáticas de digoxina Administración de 0,25 mg/dia oral y consecución del estado estacionario Taylor WJ, Finn AL. Individualizing drug therapy. Practical applications Of drug monitoring. Vol 3. 1981.

Las 5 semi-vidas…

Unidades en farmacocinética Parámetro Simb Unidad Ejemplo Cte orden cero Cte. Orden uno Conc. Plasma Vol. Distribución Aclaramiento Semi-vida Area bajo curva Ko Ke C Vd Cl T1/2 AUC C/t 1/t Masa/vol Vol Vol/t T Conc*t mg/h H-1 mg/ml L L/h H mg*h/ml

INTERPRETACION DE CURVAS DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS

Un residente que empieza

Regímen de administración Regímenes dosificación Dosis única Dosis múltiple Formas de administración Infusión continua Infusión intermitente Tipos de dosis Dosis de carga Dosis de mantenimiento Tipo de cinética Lineal No lineal

Representaciones gráficas

Representaciones lineales

Representaciones no lineales AUC C t Dosis

Representaciones no lineales Respuesta U Dosis tiempo

Problema Tras 200 mg de un fármaco administrado i.v., la concentración del fármaco en el tiempo es la siguiente Tiempo (h) 0.5 1 2 3 4 mg/L 40 20 10 5 2.5 Realiza la presentación gráfica

Co = 40 mg/L t ½ = 1 h Ke = 0.693/t ½ = 0.693/h

Co = 40 mg/L; 1.602 = log [40],

Curva de concentraciones tras… tiempo 1 h

Curva de niveles plasmáticos tras infusión ..... y consecución del .... Cmáx,ss Conc. Cmedia,ss Cmín,ss 1 2 3 4 5 Nº semividas

Concentración plasmática vs. tiempo tras … Concentracion Plasmatica Tiempo

Curva concentración plasmática tras ... Cp

Curva de concentraciones tras… tiempo

Curva de concentraciones tras… tiempo

Analiza este régimen Conc 1 7 14 días

Analiza la gráfica

Analiza la gráfica

Analiza esta otra ...

Analiza esta disminución de niveles de fenitoína

¿Es bueno este regímen?

La forma de la curva corresponde a...

Analiza este perfil...

Analiza este perfil...

Este regímen corresponde a....

¿Qué ha pasao aquí?

¿Como damos los medicamentos en los hospitales?