Alcoholes (de importancia clínica). ETANOL Droga de más abuso en el mundo EUA 18 millones de alcohólicos > 200 mil muertes/año relacionadas al OH 100.

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1 Alcoholes (de importancia clínica)

2 ETANOL Droga de más abuso en el mundo EUA 18 millones de alcohólicos > 200 mil muertes/año relacionadas al OH 100 billones de dólares de pérdidas anuales en USA (70% ausentismo laboral) 30-40 % de las hospitalizaciones en forma directa o indirecta 10-20 % de las consultas ambulatorias

3 ETANOL FARMACOCINÉTICA Pequeña molécula hidrosoluble que se absorbe en el tracto GI. En ayunas se alcanzan C max sanguíneas en menos de 30 minutos. Los alimentos retrasan su absorción al ↓ el vaciamiento gástrico. Metabolismo gástrico por la alcohol deshidrogenasa gástrica hasta de un 5-7% en hombres (< en mujeres).

4 ETANOL FARMACOCINÉTICA Distribución rápida con concentraciones tisulares que se aproximan a las sanguíneas. Vd = 0.5-0.7 L/Kg (aprox. agua corp. total) Para una dosis oral equivalente las mujeres alcanzan concentraciones sanguíneas más altas al tener menos agua corporal. Atraviesa las membranas biológicas libremente. Las concentraciones en el SNC aumentan rápidamente en relación al flujo sang. cerebral.

5 ETANOL METABOLISMO >90% se oxida en el hígado, el resto se excreta por la orina y pulmones. La eliminación pulmonar es pequeña pero constante y se utiliza para la definición legal de manejar bajo efectos del alcohol. (2100/1 relación alveolo/sangre) >75 mg/dl se considera legalmente ebrio. Cinética de eliminación de orden cero. Proceso independiente de la concentración del fármaco.

6 ETANOL METABOLISMO Un adulto típico puede metabolizar 7-10 gramos de etanol / hora (150-220 mmoles) 10 onzas de cerveza 3 ½ onzas de vino 1 onza de licor destilado Tasa de aclaramiento 20 -25 mg/dl hora en no alcohólicos Hasta 35 mg/dl/hora en alcohólicos

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8 ETANOL VÍAS METABÓLICAS Alcohol deshidrogenasa Principal vía metabólica. Presente en hígado, estómago y cerebro. Producto metabólico: acetaldehído. Subproducto: NADH. Responsable de gran cantidad de trastornos metabólicos. Sistema oxidativo microsómico del etanol (SOME) Contribuye poco a bajas concentraciones. Concentraciones >100 mg/dl saturan la alcohol deshidrogenasa incrementándose el SOME. Produce inducción del metabolismo de otros fármacos.

9 ETANOL METABOLISMO DEL ACETALDEHÍDO Es oxidado en el hígado por la aldehído deshidrogenasa mitocondrial, a acetato y CO 2 y agua. El consumo crónico de alcohol disminuye la velocidad de oxidación. Es inhibida por el disulfirán (reacción tipo antabuse). Razas asiáticas tienen deficiencia genética de esta enzima.

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16 Efectos sobre SNC Tolerancia en bebedores crónicos Dependencia física y psíquica Depresor del SNC Afecta a un gran número de proteínas de membrana que participan en la vías de señalización ( receptores, canales iónicos entre otros) Aumenta la acción GABA, e inhibe la glutamatérgica

17 SNC y alcohol Cerebro se adapta a sus efectos crónicos y eventualmente funciona relativamente normal (tolerancia) Si se suspende abruptamente provoca una inadaptación con temblor, alucinaciones y convulsiones (dependencia física) Individuos susceptibles desarrollan avidez por su consumo, a pesar de consecuencias sociales, laborales y médicas. (dependencia psicológica)

18 Etanol Una bebida alcohol equivalente 12 onz de cerveza 5 onz de vino 1.5 onz de alcohol destilado al 80% Tomadores Leves 1-13 bebidas al mes moderado 4-14 bebidas por semana Severa > 14 bebidas por semana 10% de los tomadores consumen la mitad del alcohol del mundo

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28 HÍGADO Y ALCOHOL Ingesta de 40-80 gs/día Hepatitis alcohólica Ingesta continua por lo menos por 5 años. Cirrosis hepática Datos clínicos Hipertrofia parotídea Contractura de Dupuytren ASP/ALT >2(SGOT/GPT) ↑Volumen corpuscular medio Hipertrigliceridemia, hiperuricemia.

29 ALCOHOL Y CONVULSIONES Abstinencia (alcohol o drogas) Exacerbación de epilepsia Intoxicación aguda (anfetaminas, estimulantes, fenotiacinas) Metabólicas (hipoglicemia, electrolitos) Infecciones (meningitis, encefalitis, absceso cerebral) Traumatismo Accidente cerebrovascular Falta de cumplimiento del tratamiento anticonvulsivante

30 ALTERACIONES AGUDAS ASOCIADAS AL ALCOHOL Abstinencia y delirium tremens Trastornos ácido-base Cetoacidosis alcohólica Trastornos electrolíticos Hepatitis alcohólica aguda Hiperosmolaridad Hipofosfatemia Hipoglicemia

31 ALTERACIONES AGUDAS ASOCIADAS AL ALCOHOL Hipomagnesemia Hipotermia Intoxicación aguda Síndrome de Mallory-Weiss Miopatía alcohólica aguda Pancreatitis aguda Trastornos respiratorios Encefalopatía de Wernicke

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35 ETANOL Tratamiento intoxicación aguda ABC Lavado gástrico y carbón activado son de poco valor Naloxona Tiamina Glucosa Manejo de complicaciones agregadas