Universidad Autónoma de Chiapas Facultad de Ciencias Químicas

Presentación del tema: "Universidad Autónoma de Chiapas Facultad de Ciencias Químicas"— Transcripción de la presentación:

1 Universidad Autónoma de Chiapas Facultad de Ciencias Químicas
Campus IV  Integrantes: Abadía Alfaro Freddy Omar Roque Chirino Denesse Johana Ruiz Nango Diego Andrés Pérez Pérez Ultiminio Vera Villagómez Manuel de Jesús.  Tema: Hemostasia primaria y secundaria. Tapachula, Chiapas a 11 Noviembre del 2015.

2 HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstricción
La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio) Espasmo vascular inmediato ante injuria Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simpático Disminución del diámetro del vaso Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

3 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
La exposición de las fibras de colágeno del subendotelio subyacente, atraen las plaquetas circulante que se adhieren al colágeno tratando de cerrar el defecto endotelial y experimentando cambios metabólicos, que promueven la continuidad de la hemostasia

4 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Características de las plaquetas: Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos  2-4 micras de diámetro.  normal en sangre periférica: /ul.  se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF.  vida media: 8-12 días.

5 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Fosfolípidos plaquetarios Gránulos a específicos, factores de crecimiento, fibronectina, factor V, factor vW, fibrinógeno, b tromboglobulina, antagonistas de la heparina (PF4), trombospondina Gránulos densos: ADP, Ca2+, serotonina Sistema de túbulos densos Membrana plasmática glucógeno glicocálix Filamentos submembranosos (proteínas contráctiles) Sistema abierto de canales mitocondria Ultraestructura plaquetaria

6 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
En la formación del tapón plaquetario lo primero que se observa es la Adhesión o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoproteínas de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colágeno y la membrana basal subendotelial.. Colageno GpIa Factor de von Willebrand GpIb

7 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secreción y agregación plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos GpIa Factor de von Willebrand GpIb GpIIb/IIIa Fibrinogeno

8 Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria En paralelo, los gránulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana plasmática liberando su contenido. De los gránulos a, moduladores de factores de coagulación; de gránulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP. Por otro lado, la unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2. Fosfolipasa C Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 ) Fosfolípidos Plaqueta Reclutamiento Fosfolipasa A2 ATP (DAG) e (IP3). Ácido araquidónico AMPc (-) Ca2+ Ciclo-oxigenasa Tromboxano A2 (-) Aspirina (-) Sulfinpirazona

9 HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos principales: la secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta; 2) la exposición de  receptores de superficie para las proteínas plasmáticas (particularmente fibrinógeno y factor de vW) 3) la alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulación plasmática. 

10 HEMOSTASIA SECUNDARIA (COAGULACIÓN)
 El proceso de coagulación es debido a que el fibrinógeno experimenta un cambio químico que lo convierte en insoluble y le da la capacidad de entrelazarse con otras moléculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional, entre los cuales se encuentran bloqueadas las plaquetas. El fibrinógeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina.

11 FACTORES DE COAGULACIÓN
I FIBRINOGENO II PROTROMBINA III TROMBOPLASTINA HÍSTICA, TROMBOCINASA IV CALCIO V FACTOR LÁBIL PROACELERINA VI NO ASIGNADO VII FACTOR ESTABLE PROCONVERTINA VIII FACTOR ANTIHEMOFÍLICO A IX FACTOR ANTIHEMOFÍLICO B, FACTOR DE CHRISTMAS X FACTOR DE STUART.PROWER XI FACTOR ANTIHEMOFÍLICO C XII FACTOR DE HAGEMAN, FACTOR DE CONTACTO XIII FACTOR ESTABILIZADOR DE LA FIBRINA

12 FACTORES DE COAGULACIÓN

13

14 FACTOR I - FIBRINOGENO Es la proteína de mayor concentración en el plasma (2 grs/lt), en el suero está ausente. Se sintetiza en el hígado sin ser dependiente de la vitamina K su PM es de 340,000 y su vida media es de 2-4 días. Es preciso una concentración de 50 mg/dl para que haya actividad hemostática.

15 FACTOR II-PROTROMBINA
La protrombina es una molécula cuya estructura participan 18 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 69,000 que se sintetiza en el hígado bajo dependencia de la vitamina K. La concentración normal en plasma es de unos mg%. Tras un proceso coagulativo en el suero se encuentran trazas de está. La vida media de esta alfa-2-globulina es de hrs.

16 FACTOR III-TROMBOPLASTINA TISULAR
Es un complejo lipoproteíco capaz de disparar las reacciones de la vía exógena y llegar a la transformación de la tromboplastina activa. Forma parte de la membrana de cualquier célula de tejidos e inicia la coagulación cuando se pone en contacto con el factor VII.

17 FACTOR IV-CALCIO El calcio con sus cargas orienta a los factores en el espacio haciendo que los sitios activos de las Enzimas y el sustrato se unan.

18 FACTOR V-PROACELERINA
Es una proteína plasmática formada por 15 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente que se sintetiza en el hígado. La concentración normal en plasma de esta alfa-globulina es de mg% . Su vida media es de horas y se caracteriza por marcada inestabilidad. Debido a ello se le conoce como factor lábil

19 FACTOR VI (NO DESCUBIERTA AUN)

20 FACTOR VII-PROCONVERTINA
Es una alfa-2 globulina que se sintetiza en el hígado con dependencia de la vitamina K y que presenta una buena estabilidad. Su vida media es de 4 hrs. No se consume durante la coagulación y se encuentra presente en el suero en forma activada (VIIa)

21 FACTOR VIII- ANTIHEMOFILICO A
Se trata de una beta globulina sintetizada tanto en el hígado como en la célula endotelial, su peso molecular es de 33º Kd . Su concentración normal en el plasma es de 100 Ul/ml. Su vida media es de 8-12 hrs. Es cofactor del Factor IX activado (IXa).

22 FACTOR IX. – ANTIHEMOFILICO B
Se trata de una proteína k dependiente se sintetiza en el hígado tiene un peso molecular de 55 kd su concentración en plasma es de 5 ul/ml . Su vida media es de hrs.

23 FACTOR X ( STUART-PROWER)
Es una alfa-1-globulina, de peso molecular de 55 kd que se sintetiza en el hígado, Su concentración en el plasma es de 10 ug/ml. Su vida media es de hrs.

24 FACTOR XI.- ANTIHEMOFILICO C
Actúa en la vía endógena, Se sintetiza en el hígado. Su peso molecular es de 160 kd, su valor normal en el plasma es de 5 ug/ml y su vida media es de 60 hrs.

25 FACTOR XII. – CONTACTO. (Hageman)
Se sintetiza en el hígado. Su peso molecular es de 80 kd, su valor normal en el plasma es de 30 ug/ml y su vida media es de hrs.

26 FACTOR XIII- FACTOR ESTABILIZADOR DE LA FIBRINA.(laki-lorand)
Se sintetiza en el hígado, esta glicoproteína asegura la irreversibilidad del coagulo de fibrina. Su peso molecular es de 320 kd. Su valor en el plasma es de 10 ug/ml. Su tiempo de vida media es de 4-8 hrs.

27 DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOQUÍMICO LOS FACTORES SE PUEDE CLASIFICAR EN TRES GRUPOS:
GRUPO I DEL FIBRINOGENO GRUPO II (PROTROMBINICO) GRUPO III (SISTEMA DE ACTIVACION POR CONTACTO)

28 GRUPO I DEL FIBRINOGENO
Comprenden los factores I, V, VIII y XIII. Sus características comunes son que tienen peso molecular elevado (arriba de 250 Kd). se les encuentra en los gránulos alfa de las plaquetas. no se afectan por los anticoagulantes orales ya que no dependen de la vitamina K. se consumen totalmente durante la coagulación.

29 GRUPO II:- (PROTROMBINICO)
Incluye los factores II, VII, IX y X, además de las proteínas S, y C. Son péptidos de bajo peso molecular (55-70 Kd); su síntesis se realiza en el hígado y depende de la vitamina K. Son afectados por los anticoagulantes orales. No se consumen por completo en la coagulación, por lo que se encuentran cantidades remanentes en el suero. Son estables en almacenamiento y lábiles al calor (excepto el factor II). Precipitan con hidróxido de bario o hidróxido de aluminio.

30 GRUPO III: (SISTEMA DE ACTIVACION POR CONTACTO)
Comprende los factores XII y XI, Cininogéno de alto peso molecular (CAMP) y precalicreína. Su peso molecular es intermedio( 80 – 200 Kd). No se consumen durante la coagulación.

31 Activación De La Tromboplastina.
Las plaquetas son las responsables de la hemostasia primaria pero adicionalmente juegan un papel muy importante en la coagulación plasmática ya que proporcionan un lugar de encuentro para las proteínas de la cascada de la coagulación: el factor III plaquetario (tromboplastina) fosfolípido producido por ella. Activación De La Tromboplastina. FACTOR III-TROMBOPLASTINA TISULAR : Complejo lipoproteíco capaz de disparar las reacciones de la vía exógena y llegar a la transformación de la tromboplastina activa. Forma parte dela membrana de cualquier célula de tejidos e inicia la coagulación cuando se pone en contacto con el factor VII (proconvertina).

32 SISTEMA DE ACTIVACION INTRINSECA: Se denomina así porque se inicia a través de estimulación de factores aislados que se encuentran en el propio plasma y cuyas reacciones culminan con la generación de fibrina. Comienza con la activación del factor XII a XII activado, que puede ser iniciado por la generación de múltiples activadores como la colágena, fosfolípidos, lipopolisácaridos de bacterias. Cartílago de articulaciones, elastina, piel, ácidos grasos, ácido úrico, sustancias sintéticas como silicona, vidrio, caolín, carbonato de bario, talco celite y otros. El factor XIIa tiene capacidad de activar a otras moléculas como el factor XI activándolo en presencia de calcio a XIa y junto con el factor 3 plaquetario, calcio y el factor VIII se forma el complejo activador del factor X

33 La activación del factor X es el lugar donde las vías intrínsecas y
SISTEMA DE ACTIVACION EXTRINSECA: El contacto del factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulación por la vía extrínseca, un proceso mediante el cual el trombo o coágulo primario, formado por la agregación de las plaquetas sanguíneas y el fibrinógeno plasmático, se convierte en un coágulo secundario. La activación extrínseca de la coagulación es un mecanismo menos complejo y más breve que el anterior y es iniciado como respuesta a estimulación extrínseca a la sangre, como la tromboplastina tisular. . Cuando la sangre entra en contacto con la tromboplastina tisular, el factor VII forma un complejo enzimático con los fosfolípidos tisulares, mediante iones de calcio adquiere actividad enzimática capaz de activar al factor X. La activación del factor X es el lugar donde las vías intrínsecas y extrínsecas se unen; dicha activación es realizada por la formación previa de grandes complejos macromoleculares que después de activar el factor X siguen una ruta común final

34 Se inicia cuando el factor X ha sido activado por cualquiera de los dos
mecanismos, y con el factor Va , factor 3 plaquetario y calcio integra otro complejo que tiene acción la protrombina (factor II) la activa convirtiéndola en trombina (factor IIa). La trombina tiene una gran actividad enzimática sobre varios sustratos. Así en presencia de calcio actúa sobre el fibrinógeno (factor I) rompiendo la molécula y liberando los fibrinopéptidos (factor Ia) el resto de la molécula es un monómero de fibrina formándose polímeros de fibrina entrecruzada que es insoluble y que queda unida a los receptores plaquetarios y endoteliales para formar la red en la que quedan atrapados los demás elementos del tapón plaquetario. Finalmente, una vez estabilizado el coágulo, por contracción de las proteínas fibrilares del cito esqueleto plaquetario de las glicoproteínas receptoras de membrana y de la propia fibrina, el coágulo se retrae quedando firmemente adherido a la pared vascular. Vía común:

35 1.- Fase de activación por contacto intrínseco o extrínseco
En resumen podemos decir que el proceso de coagulación incluye las siguientes etapas: 1.- Fase de activación por contacto intrínseco o extrínseco 2.- Formación de un complejo activador de protrombina por medio de dos diferentes secuencias de reacciones, conocidas como sistemas o vías intrínsecas y extrínsecas de la coagulación entre los que existen interconexiones y mecanismos de retroalimentación complejos. 3.- Transformación de protrombina en trombina por acción del activador de la protrombina. 4.- Conversión del fibrinógeno a fibrina por acción de la trombina. Inicialmente, se forman monómeros de fibrina que posteriormente se polimerizan y se estabiliza.

36 FORMACIÓN DE LA PROTROMBINA.
Se sintetiza en los hepatocitos. El gen para sintetizar la proteína esta ubicado en el cromosoma X Hemofilia A = Deficiencia del factor VIII Hombres son mas susceptibles que las mujeres.

37 EN EL TORRENTE SANGUÍNEO.
Ca+ Protrombina   Trombina. (Factor II) (Factor IIa) Tromboplastina. .

38 FORMACIÓN DEL FIBRINÓGENO.
Proteína del plasma sanguíneo, precursor de la fibrina. Responsable de la formación de coágulos . En una hemorragia se desencadena la transformación de fibrinógeno  fibrina, por actividad de la trombina.

39 FIBRINÓGENO -- FIBRINA. FACTOR I -- FACTOR Ia.
La trombina ataca los enlaces Arginina-Glicina, separando cuatro péptidos. 2 segmentos A (18 a.a.) Fibrinopéptidos 2 segmentos B (20 a.a.) El resto de la mol es un monómero de fibrina.

40 2.- Desaparecen las fuerzas de repulsión intermoleculares
1.- Los Fibrinopeptidos son eliminados 2.- Desaparecen las fuerzas de repulsión intermoleculares 3.- Los monómeros de fibrina se agrupan espontáneamente . 4.- Los monómeros se disponen uno a continuación del otro ( formando largas hebras) 5.- Se forman «manojos» emparejándose con otras hebras 6.- El emparejamiento es gracias a interacción de tipo electrostático y puente de hidrogeno

41 ENTRECRUZAMIENTO DE LA FIBRINA.
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociación laxa, así seria imposible que se cumpliera el papel de coagulo . Formación de enlaces covalentes intercalados Por la enzima transglutaminasa (factor XIIIa)

42 ACTIVACIÓN DE LA TROMBINA.