Cáncer colorrectal (CCR)

Presentación del tema: "Cáncer colorrectal (CCR)"— Transcripción de la presentación:

1 Cáncer colorrectal (CCR)
Cáncer colorrectal (CCR)

2 Biomarcadores rutinarios en el cáncer colorrectal (1)
Biomarcadores rutinarios en el cáncer colorrectal (1) Estado mutacional del gen K-RAS y N-RAS (Exones 2,3 y 4) en la enfermedad avanzada (Categoría I): Determinación: En Tejido tumoral: Secuenciación (Sanger, NGS…), Pirosecuenciación, Wave-based Surveyor , RT-PCR,, técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital …) En sangre (biopsia líquida; aún no estandarizada): secuenciación masiva, técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital, NGS…) Utilidad: los pacientes con mutaciones en K-RAS o N-RAS son resistentes a los anticuerpos monoclonales contra EGFR (cetuximab y panitumumab).

3 Biomarcadores rutinarios en el cáncer colorrectal (2)
Estado mutacional del gen B-RAF en la enfermedad avanzada (Categoría I): Determinación: En Tejido tumoral: Secuenciación (Sanger, NGS…), Pirosecuenciación, RT-PCR,, técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital …)… En sangre (biopsia líquida; aún no estandarizada): Técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital, NGS…)… Utilidad: Valor pronóstico desfavorable en enfermedad avanzada. Beneficio mínimo o nulo con anticuerpos monoclonales contra EGFR. Posible beneficio con FOLFOXIRI-Bevacizumab. Selección de pacientes para tratamientos específicos anti-B-RAF (investigacional).

4 Biomarcadores rutinarios en el cáncer colorrectal (3)
Biomarcadores rutinarios en el cáncer colorrectal (3) Inestabilidad de los microsatélites (MSI) (en la enfermedad resecable (Categoría I) y en la avanzada (Categoría IIB): Determinación: Puede determinarse por dos métodos en tumor: .- Pérdida de expresión por IHQ de alguna de las proteínas reparadoras de DNA, hMLH1, hMSH2, hMSH6 y hPMS2. .- Existencia de Inestabilidad de microsatélites por PCR. Utilidad: E. resecable: 1).- MSI => Pronóstico favorable sobre todo en los estadíos II y en menor medida en los III. 2).- Valor predictivo de no beneficio del tratamiento adyuvante con fluoropirimidinas (estos pacientes sí parecen beneficiarse del tratamiento adyuvante con oxaliplatino) E. avanzada: 1).- MSI=> Pronóstico desfavorable. 2).- Posible beneficio con inmunomoduladores

5 Biomarcadores recomendables en el cáncer colorrectal (II)
Gen delecionado en el cáncer de colon primario (DCC) (Categoría IIB): Determinación: en el brazo largo del cromosoma 18 (técnicas genéticas moleculares). Utilidad: factor pronóstico desfavorable en el estadio II. Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (Categoría III): Determinación: análisis cuantitativo por PCR. Utilidad: en pacientes con cáncer metastásico con alto nivel de DPD falta de actividad de 5-FU. Resistencia al tratamiento con capecitabina. Bajos niveles de DPD se asocian a mayor toxicidad con 5-FU.

6 Biomarcadores recomendables en el cáncer colorrectal (III)
Biomarcadores recomendables en el cáncer colorrectal (III) Células tumorales circulantes (CTC) y en médula ósea : Determinación: en sangre periférica y médula ósea. Utilidad: valor pronóstico desfavorable en el CCR metastásico. La presencia de células tumorales circulantes como en la médula tiene un valor pronóstico desfavorable en el CCR precoz. Células tumorales circulantes (Categoría IIB): Determinación: identificación y cuantificación de CTC en sangre periférica. Utilidad: factor pronóstico en el CCRm y puede ser útil en la monitorización de la respuesta al tratamiento.

7 Biomarcadores investigacionales en el cáncer colorrectal: nivel de evidencia IIb Tipos Moleculares CMS: Determinación: análisis genómico. Utilidad: experimental Perfiles de expresión génica: Utilidad: experimental. Timidilato sintetasa (TS): Determinación: por IHC, RT-PCR, análisis enzimáticos. Utilidad: factor pronóstico y predictivo experimental del tratamiento con fluoropirimidinas. Receptor de factores de crecimiento (EGFR y HER-2): Utilidad: investigacional.

8 Biomarcadores investigacionales en el cáncer colorrectal: nivel de evidencia III y IV Nivel de evidencia III: Proteína de reparación por escisión de grupo de complementación cruzada 1 (ERCC1): experimental, resistencia al 5-FU y respuesta a FOLFOX. Nivel de evidencia IV: Marcadores de angiogénesis. Marcadores de metástasis e invasión. Índice de proliferación. Gen supresor tumoral p53. UGT1A1: predictivo de mayor toxicidad con altas dosis de irinotecan