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Publicada porRodrigo Valverde Carmona Modificado hace 8 años
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CLASIFICACIÓN A- HIPERFENILALANINEMIAS - FENILCETONURIAS - TIROSINEMIAS - ALBINISMO B- SISTEMAS DE TRANSPORTE ALTERADOS - CISTINURIA - HARTNUP - FANCONI C- ACIDEMIAS ORGANICAS - ALCAPTONURIA - DE CADENA RAMIFICADA - LÁCTICO ACIDEMIAS
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DESÓRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA
PRECURSOR DE: HORMONAS TIROIDEAS – CATECOLAMINAS – MELANINA CLASIFICACIÓN 1- TIROSINEMIA TIPO OREGON DEFIC. DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA 2- TIROSINEMIA HEREDITARIA NEONATAL HEPATORENAL CONGÉNITA DEFIC. DE P-OH-FENILPIRÚVICO OXIDASA 3- TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN
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1- TIROSINEMIA TIPO OREGON 2- TIROSINEMIA HEPATORENAL
DEFIC. ENZIMÁTICA ABSOLUTA DE TAT CITOSÓLICA COMPENSACIÓN POR AE MITOCONDRIAL ORINA: P- OH FP, POR TRANSAMINACIÓN EN LA MITOCONDRIA HIPERTIROSINURIA – HIPERTIROSINEMIA RETARDO MENTAL - MICROCEFALIA 2- TIROSINEMIA HEPATORENAL DEFIC. ABS. DE P-OH FPOXIDASA AGUDA O NEONATAL: - PRIMEROS 6 MESES – SIN TRATAMIENTO MUERE - VÓMITOS – DIARREA – HEMORRAGIAS – HEPATOMEGALIA - HIPOGLUCEMIA – RAQUITISMO FORMA CRÓNICA: - SEVERA CIRROSIS Y NEFROPATÍA - HIPERPLASIA DE ISLOTES DE LANGERHANS HIPOGLUCEMIA
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ASPECTOS BIOQUÍMICOS ORINA: TIROSINURIA, P-OH-FENILACÉTICO Y LÁCTICO ALTERADA REABSORCIÓN TUBULAR PROTEINURIA - GLUCOSURIA – HIPERFOSFATURIA – AAC. GENERALIZADA DAÑO HEPÁTICO: HIPERMETIONINEMIA PLASMA DEL RN: ALFA-FETOPROTEÍNA (DAÑO HEPATOCELULAR) Y P-OH-FP DIAGNÓSTICO ACTIV. DE P-OH-FP OXIDASA EN BIOPSIA HEPÁTICA DETECCIÓN DE TIR Y SUS METAB. EN ORINA LA EXCRECIÓN DE d - ALA PBG EN ORINA PARA DESCARTAR PAI (FUERTES DOLORES ABDOMINALES) DIAGNÓSTICO PRENATAL: DETER. DE FAH EN CULTIVO DE CÉLULAS DE LÍQUIDO ANMIÓTICO
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3- TIROSINEMIA TRANSITORIA
FRECUENTE – INMADUREZ GESTACIONAL PREMATUROS: % TIR RN A TÉRMINO: % TIR LETARGIA Y MOVIMIENTOS ERRÁTICOS TRATAMIENTO: REDUCIR LA INGESTA PROTEICA A 2-3 G/KG/DÍA CIRROSIS HEPÁTICA CON DISFUNCIÓN RENAL: TIROSINEMIA HEREDITARIA (P-OH FP OXIDASA) FRUCTOSURIA (F-1-P ALDOLASA) GALACTOSEMIA (GAL-1-P-URIDIL TRANSFERASA) RAQUITISMO POR DEFECTO TUBULAR
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ALCAPTONURIA 1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTÓN (AVIDEZ POR EL OXÍGENO EN MEDIO ALCALINO) Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2,5-DI-OH FENILACÉTICO ÁC. HOMOGENTÍSICO LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO OXIDASA
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CUADRO CLÍNICO: EN LA INFANCIA LOS PACIENTES SON ASINTOMÁTICOS EL PIGMENTO OCRONÓTICO SE VA DEPOSITANDO EN FORMA INTRA Y EXTRACELULAR APARECE ÁCIDO HOMOGENTÍSICO EN ORINA NO AUMENTA EN SANGRE PORQUE EL RIÑÓN LO EXCRETA MECANISMO DE DEFENSA REQUIEREN AÑOS HASTA LA APARICIÓN DE OCRONOSISPIGMENTACIÓN DE CARTÍLAGOS, ESCLERÓTICA, CONJUNTIVA, CÓRNEA
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EL PIGMENTO ES UN POLÍMERO DEL ÁCIDO HOMGENTÍSICO
EN TEJIDO CONECTIVO PRODUCE ALTERACIONES ARTRITIS OCRONÓTICA CARTÍLAGOS AFECTADOS: TRAQUEALES, LARÍNGEOS, COSTALES, TENDONES, LIGAMENTOS. EL PIGMENTO APARECE EN LA ZONA GENITAL Y AXILAR, ES MARRÓN Y MANCHA LA ROPA. NO SE ELIMINAN OTROS AAC POR ORINA
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DIAGNÓSTICO 1- APARICIÓN DE COLOR OSCURO EN ORINA EN PRESENCIA DE ÁLCALIS, SE OSCURECE PRIMERO LA SUPERFICIE 2- CON RVO. DE BENEDICT EN ½ OH, VIRA NARANJA MARRÓN 3- REDUCCIÓN DE MOLIBDATO 4- REACCIÓN CON Cl3Fe ROJO PÚRPURA 5- COLORACIÓN NEGRA DE LA ORINA AL ADICIONAR NITRATO DE PLATA 6- CONFIRMACIÓN: CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA
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PRONÓSTICO: LOS PACIENTES DESARROLLAN OCRONOSIS SUFREN INVALIDEZ ENTRE LOS 50 – 70 AÑOS CAMBIOS DEGENERATIVOS EN LAS ARTICULACIONES TRATAMIENTO: - NO HAY UNA VEZ ESTABLECIDA LA OCRONISIS LA TERAPIA SE INCLINA A CORREGIR LA ARTRITIS SE RESTRINGE FEN Y TIR DE LA DIETA Y SE ADM VIT C ÁCIDO HOMOGENTÍSICO INHIBE LA ENZIMA LISIL-HIDROXILASA, QUE PARTICIPA EN EL METABOLISMO DEL COLÁGENO EN PRESENCIA DE ASCORBATO NO HAY INHIBICIÓN
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ALBINISMO GRUPO DE ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL SISTEMA PIGMENTARIO DE MELANINA CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: FOTOFOBIA – NISTAGMUS – AGUDEZA VISUAL – AUSENCIA O MARCADA DE MELANINA EN PIEL, CABELLO Y OJOS TRASTORNOS EN LA COAGULACIÓN Y SISTEMA DE MACRÓFAGOS PROCESOS INFECCIOSOS, ALTERADA FUNCIÓN DE LISOSOMAS Y FAGOLISOSOMAS SÍNTESIS DE MELANINA: - MELANINA MELANOSOMAS MELANOCITOS ASOCIADOS CON UN POOL DE 36 QUERATINOCITOS EPIDERMIS
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LA SÍNTESIS DE MELANINA COMIENZA A PARTIR DE TIR Y TIROSINASA EN EL PREMELANOSOMA
MELANOSOMA SOLO CONTIENE MELANINA EUMELANOSOMAS COLOR MARRÓN Y NEGRO FEOMELANOSOMAS COLOR ROJO O AMARILLO TIROSINASA GLICOPROTEÍNA Cu DEPENDIENTE – DOPA : COFACTOR DE LA REACCIÓN DE MELANOGÉNESIS LAS ALTERACIONES EN LA SÍNTESIS DE MELANINA PUEDEN SER: A NIVEL DE TIROSINASA POST- TIROSINASA
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COLOR DE LA PIEL ORIGEN RACIAL DEL INDIVIDUO TIPOS DE ALBINISMO:
EL PIGMENTO DE LA PIEL HUMANA TIENE 2 COMPONENTES: 1- COLOR CONSTITUTIVO CANTIDAD DE PIGMENTO GENERADO POR UN PROGRAMA GENÉTICO EN AUSENCIA DE LUZ UV INTERVIENEN 3 O 4 PARES DE GENES (BLANCO AL NEGRO) 2- COLOR FACULTATIVO INDUCIBLE POR LA LUZ UV, HORMONAS Y ALGUNAS ENFERMEDADES – ES REVERSIBLE, SIN INFLUENCIA GENÉTICA COLOR DE LA PIEL ORIGEN RACIAL DEL INDIVIDUO TIPOS DE ALBINISMO: OCULO- CUTÁNEO 10 FORMAS DESCRIPTAS PIEL- OJOS- CABELLOS OCULAR 4 FORMAS DESCRIPTAS – AFECTA SOLAMENTE OJOS
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ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: AGUDEZA VISUAL – FOTOFOBIA –NISTAGMUS 1- TIROSINASA (-) 2- TIROSINASA (+) 3- SÍNDROME DE HERMANSKY- PUDLAK 4- SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI 5- SÍNDROME DE CROSS 6- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MARRÓN 7- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO BERMEJO 8- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO AD 9- ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL 10- ALBINISMO MUTANTE AMARILLO
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TIROSINASA (-) FORMA CLÁSICA – AUSENCIA COMPLETA DE PIGMENTO MELANOCITOS CON MELANOSOMAS NO PIGMENTADOS NO HAY SÍNTESIS DE TIROSINASA LOS NIVELES SÉRICOS DE TIR, CU, Y HME SON NORMALES CABELLO BLANCO NIEVE, PIEL ROSADA, OJOS ROSADOS LOS BULBOS DE LOS PELOS, COMO FUENTE DE ENZIMA, INCUBADOS CON L-TIR, NO FORMAN PIGMENTO
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SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK
TIROSINASA (+) PIEL Y OJOS AFECTADOS EXISTE ALGO DE PIGMENTO VISIBLE: PELO BLANCO O AMARILLO TOSTADO BULBO PILOSO INCUBADO CON TIR DEPOSITA MELANINA HAY SÍNTESIS DEL PIGMENTO PERO NO SE PUEDE LIBERAR DEFECTO POST-TIROSINASA DETERMINAR LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK TIR (+), CON MÍNIMA FORMACIÓN DE PIGMENTO HEMORRAGIAS GINGIVALES PLAQUETAS SIN TROMBOXANO A2 AGREGACIÓN PLAQUETARIA
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SÍNDROME DE CHEDIAK- HIGASHI
TIR (+), DEFECTO 1° DESCONOCIDO – FATAL EN LA NIÑEZ MACROMELANOSOMAS – MENOS PIGMENTO CABELLO GRIS-METÁLICO INFECCIONES Y NEUROPATÍAS PERIFÉRICAS LEUCOCITOS CON ENZIMAS LISOSOMALES LA CÉLULA NO PUEDE ELIMINAR LOS MATERIALES FAGOCITADOS ALBINISMO OCULAR CLÁSICO – LIGADO A X PIGMENTO DEL IRIS – NISTAGMUS – FOTOFOBIA - MACROMELANOSOMAS
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AMINOACIDURIAS POR ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA
AMINOACIDURIAS RENALES SE HAN ESTABLECIDO 5 TIPOS DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS ESPECÍFICOS DE GRUPO, A NIVEL DE RIÑÓN: 1- AAC. DICARBOXÍLICOS 2- AAC. DIBÁSICOS 3- AAC. ALIFÁTICOS Y AROMÁTICOS NEUTROS 4- IMINOÁCIDOS Y GLICINA 5- b- AMINOÁCIDOS ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS TB OPERAN EN INTESTINO
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CISTINURIA AR ALTERADO EL TRANSPORTE DE AAC. A NIVEL DEL EPITELIO INTESTINAL Y DEL TÚBULO RENAL SE EXCRETAN POR ORINA CIS – ORN – LIS – ARG COMPARTEN EL MISMO SISTEMA DE TRANSPORTE LOS NIVELES EN PLASMA SON NORMALES O BAJOS NO HAY DEPÓSITO DE CIS EN TEJIDOS PÉRDIDA DE LA CAPACIDAD REABSORTIVA DEL TÚBULO RENAL
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EXPERIMENTOS IN VITRO DEMOSTRARON LA DIVERSIDAD DE PROTEÍNAS CARRIERS PARA “C- O- L – A” EN RIÑÓN
TRABAJANDO CON VESÍCULAS DE MEMBRANAS SE OBS EN EL BORDE EN CEPILLO SISTEMAS DE TRANSPORTE DE AAC Na+ DPTES EN LA MEMBRANA BASOLATERAL EL TRANSPORTE ES POR DIFUSIÓN FACILITADA
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SEGÚN EL SISTEMA DE TRANSPORTE ALTERADO, SON LAS DISTINTAS ANORMALIDADES:
TIPO I NO HAY TRANSPORTE DE O – L – A TIPO II NO SE ABSORBE NINGUNO DE LOS 4 AAC TIPO III NO SE ABSORBE CIS EN INTESTINO LOS AAC QUE NO SE ABSORBEN SON UTILIZADOS POR LA FLORA INTESTINAL L- O –A SON DESCARBOXILADOS POR LAS BACTERIAS Y PRODUCEN: DIAMINAS CADAVERINA Y PUTRECINA DE LA DEGRADACIÓN DE: L PIPERIDINA A PIRROLIDINA LA ABSORCIÓN DE L-CISTEÍNA ES NORMAL DISTINTO MECANISMO DE TRANSPORTE
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PEQUEÑOS OLIGOPÉPTIDOS Y DIPÉPTIDOS SE ABSORBEN Y TRANSPORTAN NORMALMENTE EN ENFERMOS CISTINÚRICOS USAN DISTINTOS SISTEMAS DE TRANSPORTE ESTOS SUPLEN LA CARENCIA NUTRICIONAL OCASIONADA POR LA FALTA DE ABSORCIÓN DE AAC Y PROVEEN AAC ESENCIALES
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CUADRO CLÍNICO: SI BIEN LOS 4 AAC SE EXCRETAN POR ORINA EN ELEVADA PROPORCIÓN EN PACIENTES HOMOCIGOTAS CISTINA ES RESPONSABLE DEL CUADRO CLÍNICO ES EL MENOS SOLUBLE PRECIPITA FORMANDO CÁLCULOS URETRALES Y RENALES OBSTRUCCIONES, INFECCIONES E INSUFICIENCIA RENAL ASOCIACIÓN CON HIPERTENSIÓN CUADRO MAS SEVERO EN EL HOMBRE ANATOMÍA DEL TRACTO URINARIO SI BIEN LA ENFERMEDAD SE MANIFIESTA EN EL 1° AÑO DE VIDA HACE PICO EN LA 2° O 3° DÉCADA LOS CÁLCULOS SON RADIOOPACOS DEBIDO A LA DENSIDAD DE LOS GRUPOS SULFURO
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SOLUBILIDAD DE CISTINA EN FUNCIÓN DEL PH DE LA ORINA
CISTINA ES INSOLUBLE A PH 3- 5 CON LA ALCALINIZACIÓN SE SOLUBILIZA Y APARECE EN GRANDES CANTIDADES EN ORINA DIAGNÓSTICO: PRIMERA ORINA DE LA MAÑANA MÁS CONCENTRADA 1- OBS DEL SEDIMENTO URINARIO CÁLCULOS, CRISTALES HEXAGONALES DE COLOR AMARILLO- MARRÓN 2- TEST DEL NITROPRUSIATO DE SODIO 3- CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA LAS PIEDRAS SE FORMAN CON EXCRESIÓN DE CIS MAYOR DE 300MG/G DE CREATININA EN ORINA NORMAL 75 A 125 MG/G DE CREATININA
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TRATAMIENTO 1- RESTRICCION DIETARIA PARA DISMINUIR LA PRODUCCIÓN Y EXCRESIÓN DE ESTOS AAC 2- AUMENTAR LA SOLUBILIDAD DE CIS POR ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA, ADMINISTRANDO BICARBONATO O CITRATO 3- AUMENTAR EL VOLUMEN DE ORINA, BEBIENDO HASTA 4 LTS. AGUA/DÍA PARA AUMENTAR LA DIURESIS 4- AUMENTAR LA EXCRESIÓN DE CIS POR EL USO DE D- PENICIL-AMINA (b,b – DIMETILCISTEÍNA) QUE FORMA UN DI SULFURO MEZCLA CISTEÍNA- PENICILAMINA, MAS SOLUBLE SE EXCRETA POR ORINA - ESTE TRATAMIENTO SI BIEN ES EFECTIVO, AL SER PROLONGADO CON EL TIEMPO PROVOCA PROTEINURIA Y SÍNDROME NEFRÓTICO
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ALA, SER, TREO, LEU, VAL, ISOLEU, TRIP
DESÓRDEN DE HARTNUP ALTERADO SISTEMA DE TRANSPORTE PARA AAC NEUTROS, MONOAMINAS, MONOCARBOXÍLICOS EN INTESTINO Y TÚBULO RENAL AMINOACIDURIA MASIVA SE EXCRETAN 5 A 20 VECES MAS ALA, SER, TREO, LEU, VAL, ISOLEU, TRIP COMPARTEN EL MISMO SISTEMA DE REABSORCIÓN RENAL. A NIVEL INTESTINAL NO SON REABSORBIDOS ATAQUE BACTERIANO LUEGO DE UNA DIETA RICA EN TRIP SE EXCRETAN GRANDES CANTIDADES DE INDOLACÉTICO E INDICÁN ORINA Y HECES COLOR AMARILLENTAS TRIP ES PRECURSOR DE NIACINA SU PROVOCA ALTERACIONES DERMATOLÓGICAS Y SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS DEL TIPO PELAGRA
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SE SUGIERE QUE EL DEFECTO A NIVEL INTESTINAL Y RENAL CONDUCE A:
FORMACIÓN DE PRODUCTOS DE DESCOMPOSICIÓN TÓXICOS PARA EL SNC MENOR CANTIDAD DE NICOTINAMIDA PELAGRA MENOR DISPONIBILIDAD DE AAC ESENCIALES MALNUTRICIÓN MENOR DISPONIBILIDAD DE TRIP SUSTRATO PARA LA SÍNTESIS DE SEROTONINA
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SÍNDROME DE FANCONI HIPERAMINOACIDURIA GENERALIZADA POR INHIBICIÓN DEL TRANSPORTE TUBULAR SE OBSERVA: - DISFUNCIÓN COMPLEJA DE LOS TÚBULOS PROXIMALES MAYOR CLEARENCE RENAL DE : FOSFATO, BICARBONATO, GLU, ÁCIDO ÚRICO - ALTERADA REABSORCIÓN DE Na+, Cl-, H2O Y CO3H ALTERACIÓN EQUILIBRIO ELECTROLÍTICO - DEFECTO METABÓLICO ÓSEO RAQUITISMO EN NIÑOS Y OSTEOMALACIA EN ADULTOS - HIPOCALCEMIA - HIPERPARATIROIDISMO ASOCIADOS TERAPIA: - ADM DE VIT D MEJORA EL CUADRO RENAL CORRIGE LA HIPOCALCEMIA
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ALTERACIÓN EN EL METABOLISMO DE LOS AAC DE CADENA RAMIFICADA
LOS AAC NEUTROS RAMIFICADOS: LEU, ISOLEU Y VAL (ESENCIALES, ALIFÁTICOS), SON CATABOLIZADOS POR MECANISMOS ANÁLOGOS: 1- TRASAMINACIÓN 2- DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA 3- DESHIDROGENACIÓN HAY DEFICIENCIA DE LA DESHIDROGENASA (COMPLEJO ENZIMÁTICO) LOS ALFA-CETOÁCIDOS SE ACUMULAN EN SANGRE Y PASAN A ORINA OLOR CARACTERÍSTICO ENFERMEDAD CON OLOR A JARABE DE ARCE - EN SANGRE Y ORINA AUMENTA LA CONCENTRACIÓN DE LEU, ISOLEU Y VAL POR REVERSIBILIDAD DE LA TRASAMINASA , ENZIMA MUY ACTIVA EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS
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CUADRO CLÍNICO HETEROGENEIDAD CLÍNICA 5 FENOTIPOS POR ALELOS MUTANTES QUE OCUPAN EL MISMO LOCUS -LA FORMA CLÁSICA SEVERA CETOACIDOSIS EN LOS PRIMEROS DÍAS DE NACIDO, CON SIGNOS NEUROLÓGICOS CONVULSIONES – RIGIDEZ – VÓMITOS – RESPIRACIÓN IRREGULAR EL ENFERMO NO TRATADO COMA MUERTE INCIDENCIA 1:120000 AR TRATAMIENTO: NO ES SENCILLO PORQUE INVOLUCRA 3 AAC ESENCIALES DIETAS RICAS EN ESTOS AAC + PROTEÍNAS NATURALES PARA PROMOVER EL DESARROLLO ADM TIAMINA QUE ESTABILIZA EL COMPLEJO ENZIMÁTICO RECORDAR: DEFICIENCIA DE TIAMINA BERIBERI DEFICIENCIA DE NIACINA PELAGRA DEFICIENCIA DE VIT C ESCORBUTO
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