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Efectos de la Melatonina en la Expresión Génica de Células de Cáncer de Mama Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos UNIVERSIDAD.

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Presentación del tema: "Efectos de la Melatonina en la Expresión Génica de Células de Cáncer de Mama Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos UNIVERSIDAD."— Transcripción de la presentación:

1 Efectos de la Melatonina en la Expresión Génica de Células de Cáncer de Mama Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos UNIVERSIDAD DE OVIEDO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular

2 Melatonina Hormona indólica natural Hormona indólica natural Secreción circadiana Secreción circadiana Efectos fisiológicos Efectos fisiológicos Aparato reproductor Aparato reproductor Sincronización de ritmos biológicos Sincronización de ritmos biológicos Sistema inmune Sistema inmune Neutralización de radicales libres Neutralización de radicales libres Efectos antitumorales Efectos antitumorales

3 La Melatonina como Molécula Antiestrogénica Inhibe el crecimiento de células MCF-7 (Cos y Sánchez-Barceló, 1993) Inhibe el crecimiento de células MCF-7 (Cos y Sánchez-Barceló, 1993) Bloquea el efecto mitogénico del estradiol (Rato y Cols., 1999) Bloquea el efecto mitogénico del estradiol (Rato y Cols., 1999) Disminuye la unión del RE, estimulada por estradiol, al ERE (Rato y Cols., 1999) Disminuye la unión del RE, estimulada por estradiol, al ERE (Rato y Cols., 1999) Inhibe específicamente al RE, a través de la calmodulina (del Río y Cols., 2004) Inhibe específicamente al RE, a través de la calmodulina (del Río y Cols., 2004)

4 Regulación por Calmodulina de los Receptores de Estrógenos en el Desarrollo del Cáncer de Mama Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células MCF-7 Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células MCF-7 Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células con mutaciones en el sitio de unión a calmodulina Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células con mutaciones en el sitio de unión a calmodulina

5 Metodología Efecto de la melatonina sobre genes de expresión temprana en células MCF-7: Efecto de la melatonina sobre genes de expresión temprana en células MCF-7: Tratamientos de 1 hora con melatonina M y vehículo hormonal Tratamientos de 1 hora con melatonina M y vehículo hormonal GEArray Q Series Human Breast Cancer and Estrogen Receptor Signalling Gene Array GEArray Q Series Human Breast Cancer and Estrogen Receptor Signalling Gene Array

6 GEArray Q Series Genes directamente asociados con cáncer de mama Genes asociados con la vía de señalización de estrógenos Genes asociados con el pronóstico del cáncer de mama Genes asociados con respuesta a quimioterapia

7 GEArray RNA total Prehibridación Retrotranscripción, amplificación y marcaje con 32 P dCTP Desnaturalización de la sonda HIBRIDACIÓN

8 Análisis de los Resultados ControlMelatonina M Scion Image

9 p < 0,5 p < 0,05

10 GENNOMBRECARACTERÍSTICAS GSN Gelsolin (amyloidosis, Finnish type) Gelsolin (amyloidosis, Finnish type) Regulación del crecimiento y apoptosis Posible supresor tumoral IL6ST Interleukin 6 signal transducer (gp130,oncostatin M receptor) Funciones variadas Buen pronóstico KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog (C-kit) C-kit se expresa en adenocarcinomas mamarios no invasivos SOBRE-EXPRESIÓN POR MELATONINA

11 GENNOMBRECARACTERÍSTICAS ERBB2 v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2, neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian) v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2, neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian) Sobre-expresado en varios tipos de tumores mamarios Mal pronóstico HMGB1 High-mobility group box 1 Antiapoptótico HSP28 Heat shock 27kDa protein 1 Inhibidor de la apoptosis MKI67 Antigen identified by monoclonal antibody Ki-67 Antigen identified by monoclonal antibody Ki-67 Marcador de proliferación REPRESIÓN POR MELATONINA

12 Estos resultados parecen indicar que el tratamiento con melatonina en concentración M durante 1 hora disminuye la expresión de algunos genes relacionados con invasividad y aumenta la expresión de otros genes asociados con buen pronóstico en cáncer de mama

13 Sofía RamosPedro The Nightmare Master Casado Pedro Zuazua-Villar Eva del Valle Financiado por: ISCIII PI 04/2664


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