Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos

Presentación del tema: "Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos"— Transcripción de la presentación:

1 Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos
UNIVERSIDAD DE OVIEDO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular Efectos de la Melatonina en la Expresión Génica de Células de Cáncer de Mama Eva del Valle, Pedro Zuazua-Villar, Pedro Casado, Sofía Ramos

2 Melatonina Hormona indólica natural Secreción circadiana
Efectos fisiológicos Aparato reproductor Sincronización de ritmos biológicos Sistema inmune Neutralización de radicales libres Efectos antitumorales

3 La Melatonina como Molécula Antiestrogénica
Inhibe el crecimiento de células MCF-7 (Cos y Sánchez-Barceló, 1993) Bloquea el efecto mitogénico del estradiol (Rato y Cols., 1999) Disminuye la unión del RE, estimulada por estradiol, al ERE (Rato y Cols., 1999) Inhibe específicamente al REa, a través de la calmodulina (del Río y Cols., 2004)

4 Regulación por Calmodulina de los Receptores de Estrógenos en el Desarrollo del Cáncer de Mama
Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células MCF-7 Determinar la expresión diferencial de genes implicados en el desarrollo tumoral en células con mutaciones en el sitio de unión a calmodulina

5 Metodología Efecto de la melatonina sobre genes de expresión temprana en células MCF-7: Tratamientos de 1 hora con melatonina 10-9M y vehículo hormonal GEArray Q Series Human Breast Cancer and Estrogen Receptor Signalling Gene Array

6 GEArray Q Series Genes directamente asociados con cáncer de mama
Genes asociados con la vía de señalización de estrógenos Genes asociados con el pronóstico del cáncer de mama Genes asociados con respuesta a quimioterapia

7 GEArray RNA total Retrotranscripción, amplificación y marcaje con 32P dCTP Prehibridación Desnaturalización de la sonda HIBRIDACIÓN

8 Análisis de los Resultados
Control Melatonina 10-9M Scion Image

9 p < 0,5 p < 0,05

10 SOBRE-EXPRESIÓN POR MELATONINA
GEN NOMBRE CARACTERÍSTICAS GSN Gelsolin (amyloidosis, Finnish type)  Regulación del crecimiento y apoptosis Posible supresor tumoral IL6ST Interleukin 6 signal transducer (gp130,oncostatin M receptor) Funciones variadas Buen pronóstico KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog (C-kit) C-kit se expresa en adenocarcinomas mamarios no invasivos

11 REPRESIÓN POR MELATONINA
GEN NOMBRE CARACTERÍSTICAS ERBB2 v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2, neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian)  Sobre-expresado en varios tipos de tumores mamarios Mal pronóstico HMGB1 High-mobility group box 1 Antiapoptótico HSP28 Heat shock 27kDa protein 1 Inhibidor de la apoptosis MKI67 Antigen identified by monoclonal antibody Ki-67  Marcador de proliferación

12 Estos resultados parecen indicar que el
tratamiento con melatonina en concentración 10-9M durante 1 hora disminuye la expresión de algunos genes relacionados con invasividad y aumenta la expresión de otros genes asociados con buen pronóstico en cáncer de mama

13 Financiado por: ISCIII PI 04/2664
Sofía Ramos Pedro “The Nightmare Master” Casado Pedro Zuazua-Villar Eva del Valle Financiado por: ISCIII PI 04/2664