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ICTW Punta del Este, Uruguay La investigación aplicada en oncología Eduardo Osinaga Dept. de Inmunobiología Lab. de Glicobiología e Dept. de Inmunobiología.

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1 ICTW Punta del Este, Uruguay La investigación aplicada en oncología Eduardo Osinaga Dept. de Inmunobiología Lab. de Glicobiología e Dept. de Inmunobiología Lab. de Glicobiología e Facultad de Medicina Inmunología Tumoral Facultad de Medicina Inmunología Tumoral Universidad de la RepúblicaInstitut Pasteur de Montevideo Universidad de la RepúblicaInstitut Pasteur de Montevideo

2 ICTW Punta del Este, Uruguay Aplicación del conocimiento molecular a nivel clínicoGENESPROTEÍNASCÉLULAS MEDICINA MOLECULAR PACIENTEDIAGNÓSTICOTRATAMIENTO MEDICINA CLÍNICA anticuerpos monoclonales, PCR, clonado, vectores, microarrays,...

3 ICTW Punta del Este, Uruguay Investigación aplicada en salud Investigación básica Investigación aplicada Ensayos clínicos Demostración y Educación Adquisición de conocimientos Validación del conocimiento Transferencia del conocimiento Aporte a la SALUD

4 ICTW Punta del Este, Uruguay Historia natural del cáncer Talmadge and Fidler, Cancer Res 2010

5 ICTW Punta del Este, Uruguay Cáncer: enfermedad de etiopatogenia molecular

6 ICTW Punta del Este, Uruguay Desregulación de la apoptosis

7 ICTW Punta del Este, Uruguay Desregulación de la señalización intracelular

8 ICTW Punta del Este, Uruguay LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: IMPACTO CLÍNICO DE LA INVESTIGACIÓN BÁSICA Cromosoma Philadelphia t9;22 (gen quimérico Bcr/Abl) Actividad tirosina-quinasa STI-571

9 ICTW Punta del Este, Uruguay Posibilidades para la investigación aplicada en la era post-genómica DNARNAProteína Metabolitos y macromoléculas Validación química, genética, biológica y clínica Diagnóstico, vacunas, fármacosGenomaTranscriptomaProteomaMetaboloma Biología de sistemas Igual genoma Diferente proteoma

10 ICTW Punta del Este, Uruguay L. Chin et al. Nature Medicine 2011 Tratamientos oncológicos basados en la identificación de blancos moleculares

11 ICTW Punta del Este, Uruguay ¿Es posible evaluar simultaneamente todas las vías de señalización?

12 ICTW Punta del Este, Uruguay Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98:

13 ICTW Punta del Este, Uruguay

14

15 proliferation angiogenesis adhesion to extracellular matrix local invasion intravasation, survival, extravasation proliferation angiogenesis adhesion to extracellular matrix Genes of unknown function (25) Los genes relacionados con el pronóstico están involucrados en diferentes aspectos de la biología tumoral Desarrollo de métodos Oncotype Dx 21 genes MammaPrint 70 genes

16 ICTW Punta del Este, Uruguay

17 Arrays de genes Análisis proteómico Evolución en la caracterización biológica de tumores Tipo de tumor Histología Predicción con un gen/proteína Predicción multi-gen/proteina Arrays de tejidos

18 ICTW Punta del Este, Uruguay Desarrollo de estrategias anti-tumorales de acuerdo con la biología tumoral moderna Majewski and Bernards Nature Medicine 2011

19 ICTW Punta del Este, Uruguay Tratamiento de NSCLC con TKIs Biochem Pharmacol, 2010; 80:613 Marcadores clínicos de respuesta: No fumadores Etnia asiática Sexo femenino Adenocarcinomas Vía de señalización EGFR

20 ICTW Punta del Este, Uruguay Mutaciones activadoras de EGFR

21 ICTW Punta del Este, Uruguay N Engl J Med 2004;350:2129 Valor predictivo de las mutaciones activadoras de EGFR Clin Cancer Res 2006;12:1398 Mutaciones activadoras: Exones 18, 19 y 21 Mutación de resistencia: Exón 20

22 ICTW Punta del Este, Uruguay Aprobados por la FDA para tratamientos oncológicos: NombreTipoBlanco molecular Tipo de cáncer RituximabQuiméricoCD20NHL TrastuzumabHumanizadoErb B2Mama IbritumomabRatón 90YCD20NHL BevacizumabHumanizadoVEGFColo-rectal AlemtuzumabHumanizadoCD52LLC CetuximabQuiméricoEGFRColo-rectal PanitumumabHumanoEGFRColo-rectal OfatumumabHumanizadoCD20LLC Biofármacos anti-tumorales generados a partir de anticuerpos monoclonales Anticuerpo de ratón Anticuerpo quimérico Anticuerpo humanoAnticuerpo humanizado F(ab) 2 scFv biespecífico scFv bivalente Framento scFv Fragmento Fab Ratón humano

23 ICTW Punta del Este, Uruguay Biomarcadores de blancos moleculares: aporte a tratamientos más personalizados

24 ICTW Punta del Este, Uruguay

25 Prendergast, Oncogene 2008

26 ICTW Punta del Este, Uruguay A. Farell. Nature Medicine 2011

27 ICTW Punta del Este, Uruguay Mejor caracterización de las bases moleculares y celulares del inmuno-escape tumoral

28 ICTW Punta del Este, Uruguay Inhibiendo al inhibidor: nuevas estrategias de inmunoterapia anti-tumoral

29 ICTW Punta del Este, Uruguay 29 La investigación translacional en oncología Puente bidireccional entre el laboratorio y la clínica. Acelera el desarrollo de agentes contra blancos moleculares específicos Acelera el desarrollo de biomarcadores para: Riesgo oncogenético Crecimiento tumoral Predictores de respuestas Conecta el diagnóstico molecular con estrategias terapéuticas, favoreciendo la personalización del tratamiento (más efectivo y menos tóxico).

30 ICTW Punta del Este, Uruguay TIEMPO Comprendiendo al cáncer Investigación translacional Manejo de pacientes con cáncer INFORMACIÓN La investigación translacional ha generado aportes cualitativos en el manejo de pacientes con cáncer, pero… Sorena Nadaf, Translational Informatics, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center

31 ICTW Punta del Este, Uruguay Investigación translacional en oncología


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