INFLAMACION Francisco Huerta Ch. 2015.

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1 INFLAMACION Francisco Huerta Ch. 2015

2 Inflamación Concepto :
Respuesta protectora del organismo, ante una agresión, cuyo objetivo final es destruir, diluir o aislar la causa inicial de la lesión celular y reparar el daño causado. Se trata de una respuesta inespecífica frente a las agreciones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios

3 CONCEPTO La inflamación es un proceso complejo que sólo ocurre en el tejido conectivo vascularizado, ante la acción de una noxa, desencadenando sucesivamente fenómenos vasculares, humorales, exudativos, celulares, reparativos y proliferativos, que tienden a limitar la acción de la noxa. La inflamación es un proceso patológico, en principio beneficioso para el organismo por la limitación de la acción del agente patógeno, pero que en ocasiones, por la exagerada actividad del proceso inflamatorio, con lesiones extensas destructivas en etapas tempranas o cicatrízales en etapas avanzadas, debe ser controlado y encausado por la medicación adecuada.

4 Noxas o agentes inflamatorios
Agentes Biológicos: virus, bacterias, parasitos, hongos Agentes o condiciones que producen necrosis en los tejidos afectados: Traumatismos y Cuerpos extraños. Agentes Químicos: venenos y toxinas Agentes Físicos: radiaciones, frío, calos, rayos UV Alteraciones vasculares qu producen isquemia Alteraciones inmunitarias: respuestas de hipersensibilidad y/o respuestas autoinmunes

5 Evolución histórica Los primeros escritos que hablan de su conocimiento y curación, datan de 3000 años a. de C. en papiros egipcios. En Gracia y Roma existen escritos de Celso que identifica 4 signos de la inflamación: tumefacción, rubor, calor, dolor. “Tétrada de Celsius” Después Virchow agregó un 5º signo: perdida o disminución de la función (función laesa). 1793 Hunter, cirujano escocés destacó “la inflamación no es una enfermedad, sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar”.

6 Evolución histórica En 1867 Cohnheim usando un microscopio demostró que la migración de los glóbulos blancos es el origen de la pus. En 1882 el ruso Metchnikoff descubrió el proceso de la fagocitosis, concluyo que el objeto de la inflamación era hacer llegar fagocitos a la zona de la lesión y fagocitaran a los microorganismos Junto con él, Ehrlich desarrolló la teoría humoral, logrando el Premio Nobel de medicina el año 1908

7 Evolución histórica Fue Sir Thomas Lewis quien mediante sencillos experimentos, estableció el concepto de que diversas sustancias químicas inducidas localmente por el estímulo de la lesión, como la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamación. Lewis llamo a estos mediadores químicos “H1” y definió la triple respuesta ante la agresión: Eritema central Hinchazón Eritema periférico

8 FASES - TIPOS LAS FASES VARÍAN EN TIEMPO Y EN INTENSIDAD O PREDOMINIO DE ACUERDO A LA NOXA, AL HUESPED Y AL TRATAMIENTO EN PRINCIPIO PODEMOS HABLAR DE DOS TIPOS :INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA

9 INFLAMACION AGUDA Es una reacción inmediata a la injuria, con un comienzo abrupto, reconocible, y de corta duración (pocas horas a días). Morfológicamente predominan los fenómenos vasculares y el predominio celular de polimorfo nucleares (con excepciones) Distinguimos tres puntos clave: Cambios hemodinámicos Alteración de la permeabilidad vascular Modificaciones leucocitarias

10 Cambios hemodinámicos en el calibre y el flujo
1.-Vasodilatación arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y vénulas,; inducida por acción de mediadores sobre el musculo liso vascular (histamina y óxido nítrico). 2.- Aumento de la velocidad del flujo sanguíneo (hiperemia), que es la causa de eritema en el sitio de la inflamación. 3.- Aumento de la permeabilidad vascular: salida de exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparición de edema inflamatorio 4.- Acumulación anormal y excesiva de sangre: la salida del liquido provoca aumento de la viscosidad de la sangre. (congestión venosa).

11 Cambios hemodinámicos en el calibre y el flujo
5.- Disminución de la velocidad de la sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea). 6.- Acumulación periférica de leucocitos: Marginación y pavimentación leucocitaria. 7.- Las células endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamación aumentando la adhesión de los polimorfo nucleares neutrófilos (PMN) 8.- Paso de los leucocitos (PMN) de los vasos al intersticio: migración celular con formación del infiltrado inflamatorio

12 Alteración de la permeabilidad vascular
Conceptos generales: En condiciones normales el endotelio no permite la salida de proteínas Durante la inflamación, se alteran las bases morfológicas del endotelio por acción de mediadores químicos, produciéndose una alteración de las uniones celulares. Generalmente esto efecto se produce en las vénulas, pero si es muy intenso alcanza a los capilares y se produce extravasación por rotura.

13 Líquidos extravasculares
Exudado: contiene alta concentración de proteínas y restos celulares, muy denso, su presencia implica infección. Transudado: bajo contenido de proteínas, es un ultrafiltrado del plasma. Se forma por diferencia de presión osmótica. Edema: es un exceso de liquido intersticial puede ser exudado o transudado. Pus: exudado purulento, inflamatorio rico en leucocitos, restos de células y muchas veces microbios.

14 Mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular
Contracción de las células endoteliales: desencadenado por diferentes sustancias como: histamina, bradiquinina, leucotrienios entre otros. Provocan una brusca contracción de los filamentos de actina y miosina de las cel. endoteliales. Daño endotelial: la necrosis de las células endoteliales provoca su separación del vaso, creando una apertura del mismo, la perdida de liquido continua hasta la formación de un trombo o se repara el daño.

15 Mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular
Aumento de la transcitosis: el trasporte de fluidos y proteínas se realiza a través de las propias células endoteliales (no entre ellas), mediante canales que se forman a partir de vacuolas y vesículas no recubiertas interconectadas. Respuesta de los vasos linfáticos: En condiciones normales el sistema linfático controla el liquido extravascular. En inflamación aumentan su numero y función Se pueden inflamar (linfangitis) También se pueden inflamar los ganglios linfáticos (linfadenitis)

16 Alteración de la Permeabilidad
Contracción de células endoteliales Lesión endotelial directa Lesión endotelial dependiente de leucocitos Transcitosis aumentada Formación de nuevos vasos sanguíneos

17 Alteración del Calibre Vascular
NORMAL INFLAMACION AGUDA

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19 Modificaciones leucocitarias
Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a las bacterias y degradan el tejido necrótico, pero también pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y radicales libre de oxigeno. Los leucocitos mas importantes en la inflamación son: polimorfo nucleares neutrófilos (PMN) y los macrófagos. Los macrófagos poseen receptores específicos capaces de reconocer microbios y células muertas, producen citoquinas que desencadenan la inflamación y permiten la migración transendotelial de los leucocitos

20 Modificaciones leucocitarias
Los mastocitos reaccionan al estrés físico (calor, frio, presión) y producen los mediadores: serotonina e histamina, dilatan y aumentan la permeabilidad de los vasos

21 RESPUESTA VASCULAR Activación de Macrófagos y mastocitos
Liberación de mediadores químicos vasodilatación Salida de liquido (edema) Aumenta viscosidad de la sangre (estasis)

22 RESPUESTA CELULAR Los leucocitos se orientan a la pared del vaso
Se adhieren a la pared y migran al exterior Fagocitan y destruyen los microorganismos (producen pus) Los macrófagos estimulan a los fibroblastos a sintetizar colágeno Se produce la regeneración incompleta del tejido

23 Migración leucocitaria

24 FAGOCITOSIS

25 APENDICITIS AGUDA

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27 Detención de la respuesta inflamatoria aguda
Durante el proceso inflamatorio se disparan una serie de señales “STOP” que sirven para terminar la reacción en forma activa: Cambio en el tipo de metabolitos a partir del AA, cambiando los leucotrienios pro-inflamatorios por lipoxinas antiinflamatorias Los macrófagos y otras células liberan citoquinas antiinflamatorias Se producen mediadores lipídicos antiinflamatorios derivados de los ácidos poliinsaturados Se generan impulsos nerviosos que inhiben la producción de TFN por los macrófagos

28 Inflamación crónica Cuando la inflamación se mantiene por tiempo prolongado (semanas o meses) se habla de Inflamación crónica. Durante este tiempo coexisten el daño tisular y los intentos de reparación Puede producirse por mantenimiento de la inflamación aguda o empezar de manera progresiva y poco evidente, sin manifestaciones de inflamación aguda Es este caso es el responsable del daño tisular de algunas enfermedades invalidantes como la artritis reumatoide, la ateroesclerosis, TBC, o la fibrosis pulmonar

29 Causas Infecciones persistentes: en el caso de bacterias difíciles de erradicar, hongos, virus y parásitos. Pueden dar origen a granulomas. Enfermedades mediadas por el sistema inmune: son enfermedades en que la respuesta inmune es exagerada o inapropiada en relación al agente desencadenante, en estos casos la respuesta exagerada no produce beneficios, sino daño. Por ejemplo: la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, esclerosis múltiple, asma bronquial.

30 Características de la inflamación crónica
Infiltración con células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. Destrucción del tejido debido a la persistencia del agente y/o de las células inflamatorias Intentos de reconstrucción, reemplazando el tejido dañado con tejido conectivo, con proliferación de vasos sanguíneos (angiogénesis) y vasos linfáticos

31 Células implicadas en la inflamación crónica
Macrófagos: Son el tipo de célula dominante en la inflamación crónica Son residentes de los tejidos, se originan a partir de los monocitos del pasma, pero a diferencia de estos que duran 24 horas, los macrófagos pueden sobrevivir meses o años. Reciben diferentes nombres: ej: cél. de kupffer en el hígado. Osteoclastos en el hueso, histiocitos en el tejido conjuntivo, etc. Los macrófagos tisulares son células centinelas y junto con los mastocitos tienen receptores específicos capaces de detectar agentes infecciosos La unión de estos receptores produce la activación de los macrófagos.

32 Células implicadas en la inflamación crónica
Macrófagos: Los productos de los macrófagos activados eliminan microorganismos e inician el proceso de reparación tisular. Son los responsables da la mayor parte de los daños tisulares en la inflamación crónica. Algunos de estos productos son tóxicos y destruyen tanto a los microorganismos como a los tejidos. Otros atraen diferentes tipos de células o inducen la producción de colágeno o angiogénesis.

33 Células implicadas en la inflamación crónica
Macrófagos: Existen dos poblaciones diferentes de macrófagos activados: Activación por microorganismo: producen sustancias inflamatorias dañinas para los tejidos, (proteasas, citoquinas, factores de coagulación, metabolitos de ácido araquidónico). Activación por citoquinas: producen sustancias mediadoras de la reparación tisular (factores de crecimiento, citoquinas fibrogénicas, factores angiogénicos)

34 La artillería destructiva a disposición de los macrófagos los convierte en unos eficaces combatientes contra la invasión de microorganismos, pero los convierte en un arma de doble filo cuando se dirige hacia los propios tejidos. Por ello, la destrucción de los tejidos es un elemento característico de la inflamación crónica, dado que los macrófagos se acumulan, aumentando los daños colaterales

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36 Células implicadas en la inflamación crónica
Linfocitos: Se movilizan el la respuesta específica del sistema inmune, activándose con el objeto de producir anticuerpos. Los macrófagos secretan citoquinas y quimioquinas capaces de reclutar leucocitos de la sangre y movilizarlos hacia la zona afectada. Los linfocitos a su vez, segrega citoquinas con una potente capacidad de activar macrófagos. Una vez que los linfocitos entran en acción, la inflamación tiende a agravarse, convirtiéndose en crónica y severa.

37 Células implicadas en la inflamación crónica
Células plasmáticas: Se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su función es producir grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el microorganismo. En algunos pacientes con inflamación crónica (artritis reumatoide), las células plasmáticas, linfocitos se acumulan en nódulos similares a los ganglios linfáticos, estos nódulos se llaman “órganos linfoides terciarios”

38 Células implicadas en la inflamación crónica
Eosinófilos: Son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en infecciones por parásitos. Poseen gránulos que contienen la proteína básica principal, una proteína catiónica muy básica que es tóxica tanto para los parásitos como para los tejidos. Por esto tienen un importante papel en la destrucción de tejidos en reacciones inmunes como las alergias

39 Células implicadas en la inflamación crónica
Mastocitos: Son células centinelas distribuidas por todos los tejidos. Reaccionan al estrés físico (calor, frio, presión). Participan en la inflamación aguda como crónica. Poseen receptores de IgE, que en reacciones de hipersensibilidad inmediata liberan histamina y prostaglandinas, pudiendo llegar a producir un shock anafiláctico.

40 Células implicadas en la inflamación crónica
Neutrófilos: Son característicos de la inflamación aguda, pero se pueden encontrar en inflamación crónica debido a la persistencia de infección Por ejemplo ocurre en la osteomielitis y en el daño crónico de los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes

41 Inflamación granulomatosa
Un granuloma es un intento celular de aislar un cuerpo extraño que no puede ser fagocitado. Normalmente se produce una fuerte activación de linfocitos T Como resultado de esta activación, se producen los granulomas, que son focos de inflamación crónica. Ejemplos de enfermedad granulomatosa tenemos: TBC, sífilis, vasculitis, lepra, enf. de Crohn.

42 Tipos de inflamación granulomatosa
1. Por cuerpo extraño: generados por materiales externos inertes: talco, suturas, prótesis, material quirúrgico, sílice, berilio, etc. 2. Inmunitario: inducido por una variedad de agentes capaces de inducir respuesta inmunitaria mediada por células.

43 El granuloma se asocia a:
Necrosis: Caseosa: producida por micro bacterias Abscesificada: en la enfermedad por arañazo de gato, infecciones por bartonella… Fibrosis: el granulo se limita como ocurre en la sarcoidosis. Otros granulomas: no individuales, sino fusionados (Tuberculosis o brucelosis).

44 Otros granulomas Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma enfermedad que afecta principalmente al pulmón, ganglios linfáticos, piel, conjuntiva, riñón, etc. Otras veces se forma un espacio con gas También pueden aparecer cristales de ac. Úrico (gota) En la TBC el granuloma presenta necrosis caseosa central sin inclusiones y sin fibrosis

45 Efectos generales de la inflamación
Las citoquinas producidas por los macrófagos funcionan como “hormonas” de la inflamación. Actúan sobre el conjunto del organismo para movilizar todos los recursos disponibles para luchar contra el agente infeccioso: Centro regulador de la temperatura: aumentándola haciendo inhóspito el ambiente para las bacterias Hígado: permite aumentar la síntesis de proteínas del sistema complemento, PCR Medula ósea: moviliza los PMN y activación de los fibroblastos durante la fase de recuperación