Prescripción por principio activo. Errores y riesgos

Presentación del tema: "Prescripción por principio activo. Errores y riesgos"— Transcripción de la presentación:

1 Prescripción por principio activo. Errores y riesgos
PROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA SERVICIO DE FARMACIA Madrid, 22 de Marzo de 2007

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3 LEY 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios. (BOE nº 178 de 27 de julio 2006) Artículo 85. Prescripción por principio activo. Las Administraciones sanitarias fomentarán la prescripción de los medicamentos identificados por su principio activo en la receta médica. En los casos en los que el prescriptor indique en la receta simplemente un principio activo, el farmacéutico dispensará el medicamento que tenga menor precio y, en caso de igualdad de precio, el genérico, si lo hubiere.

4 Calidad farmacéutica Los principios activos, los excipientes y las formas de dosificación deben cumplir las especificaciones establecidas en las Farmacopeas, Formularios, Guías de calidad (ICH, etc.) o DMF de los medicamentos innovadores.

5 X Diferencias entre medicamentos con el mismo principio activo
Contenido en principio activo. Tipo y nivel de impurezas. Ensayo de disolución. Biodisponibilidad. Bioequivalencia. X La bioequivalencia es condición necesaria, pero no suficiente, para asegurar la equivalencia terapéutica

6 Ningún lote de fabricación es liberado en una industria farmacéutica sin conformidad de especificaciones. Para formulaciones sólidas destinadas a administración por vía oral, el ensayo de disolución es garantía de homogeneidad de lotes y tiene importantes aplicaciones biofarmacéuticas

7 Estudio sobre calidad farmacéutica de diferentes claritromicinas*
% P. activo % Disuelto % Impu* %Impu. Tot. Klacid® 500 (Brasil) 99, ,34 1,76 Klacid® 250 (Italia) 97, ,41 1,46 Klacid® 500 (Reino Unido) 97, ,48 1,63 Klacid® 250 (Italia) 98, ,15 1,61 Claritromicina Alter® 250 (España) 100, ,55 1,64 Claritromicina Alter® 500 (España) 99, ,21 1,16 Claritromicina Geminis® 250 (España) 100, ,56 2,78 Claritromicina Geminis® 500 (España) 100, ,39 1,79 Referencia Abbott *Lotes identificados. Contenido en principio activo: %. Ensayo disolución: 85% en 30´(USP) Especificaciones Abbott: Impurezas *6,11-di-O-metil-eritromicina A: 0,8%, Totales: 3,0% CH. Nightingale Clin Drug Invest 2005; 25:

8 Administración de medicamentos por
vía oral. Solubilidad y permeabilidad 500 ml bilis 1200 ml agua & 1500 ml saliva 1500 ml secreciones pancreaticas 8500 ml 350 ml            2000 ml secreciones gástricas     1500 ml secreciones gástricas                                               motilidad permeabilidad enzimas  Fármaco sólido Fármaco disuelto  vaciado gástrico pH bacterias viscosidad Forma dosificación  Disgregación  Disolución  Absorción  Biodisponibilidad

9 Administración de medicamentos por
vía oral. Solubilidad y permeabilidad 100 75 % disuelto 50 Concentración sérica 25 10 20 30 40 Tiempo Minutos Forma de dosificación Disgregación Disolución Absorción Biodisponibilidad La disolución es necesaria para la absorción de los principios activos

10 Cambios en la biodisponibilidad y
concentraciones séricas (D=500 mg/12 h) F = 0,4 F = 0,7 F = 1 Concentración (mg/L) Tiempo (horas)

11 Patrón de adherencia en un paciente con un tratamiento crónico
Concentración (ng/mL) Días de tratamiento

12 Bioequivalencia Las diferencias de biodisponibilidad pueden tener importantes repercusiones clínicas A Concentración Tiempo A-B Concentración Tiempo Efecto Efecto Biodisponibilidad Biodisponibilidad B Concentración Tiempo

13 Clases de medicamentos
Medicamentos innovadores. Medicamentos bajo licencia. Medicamentos Genéricos (EFG). Medicamentos sin estudios de bioequivalencia. Medicamentos con margen terapéutico estrecho. Medicamentos de diagnóstico hospitalario. Medicamentos biológicos, incluyendo biotecnológicos. Medicamentos con liberación controlada. Otros medicamentos (huérfanos, medicamentos en investigación, etc.).

14 Medicamentos innovadores
Muchos medicamentos innovadores que se administran por vía oral han debido demostrar la equivalencia terapéutica de un lote industrial mediante un estudio de bioequivalencia.

15 Medicamentos bajo licencia
El licenciante (laboratorio innovador) transfiere al licenciatario la tecnología de la fabricación. La producción del medicamento puede ser realizada por el licenciador, por el licenciante o por ambos. “La garantía de una correcta fabricación asegura la equivalencia terapéutica”

16 Medicamentos que contienen omeprazol fabricados por Esteve (España)
Alemania: Aliud Pharma, Biochemie Pharma, Biomo Pharma, CT Arzneimittel, Hexal, Merckdura, Sandoz Pharmac. Stada, Winthrop Austria: Genericon, Merck, Orsade, Sandoz Pharmac. Bélgica: AAXL Pharma, Merck Croacia: Pliva Dinamarca: Arrow, Copyfarm España: Kern, Merck Farma y Química, Pensa Pharma, Pharmagenus, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz Farmacéutica, Winthrop Finlandia: Winthrop Francia: Almus, Arrow, Biogaran, Eg-Labo, Teva, Winthrop Holanda: Centrafarm, Merck, Ratiopharm, Sandoz Pharmac. Portugal: JutaPharma, Merck, Sandoz Pharmac., Winthrop

17 Sustitución de genéricos
Calidad farmacéutica Seguridad terapéutica Calidad farmacéutica Bioequivalencia Eficacia clínica Innovador Sustitución Genérico Medicamentos con el mismo principio activo y valores de biodisponibilidad similares conducen a respuestas terapéuticas similares (eficacia y seguridad)

18 Medicamentos sin estudios de
bioequivalencia 1. Medicamentos que no requieren demostrar bioequivalencia Medicamentos administrados por vía parenteral Productos óticos u oftálmicos en disolución Gases para inhalación Disoluciones para uso oral Productos tópicos en disolución oral 2. Copias: Registros al amparo de la patente de procedimiento (?) Diclofenaco Lepori, diclofenaco Aldo Unión, diclofenaco Ratiopharm, tamoxifeno Funk, paracetamol Winthrop, budesonida Aldo Unión 3. Bioexención: Clase I del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica Excipientes sin efecto sobre la velocidad o extensión de la absorción Fármacos con amplio margen terapéutico Fármacos estables en el tracto gastrointestinal Fármacos que no se absorben en la cavidad oral Ej.: amitriptilina, enalaprilo, metoprolol, ranitidina, paracetamol, prednisolona, captoprilo, etc.

19 Medicamentos con liberación modificada y mismo principio activo
Intervalo = 12 h Intervalo = 24 h Intervalo = 12 h Concentración (mg/L) Tiempo (horas)

20 Perfil de disolución y farmacocinética de doxazosina GITS* (4 mg)
100,00 20,00 40,00 60,00 80,00 0,00 20 22 24 18 10 2 4 6 8 12 14 16 Cantidades liberadas acumuladas (%)   Tiempo (horas) Tiempo (horas) 30 25 20 15 10 5 24 21 18 12 9 6 3   Concentración de doxazosina en plasma (ngml-1) *GastroIntestinal Therapeutic System.  Carduran® 4 mg liberación inmediata Carduran Neo® 4 mg  Chung M. Br J Clin Pharmacol, 1999

21 Prueba de tolerancia ortostática.
Efecto 1ª dosis Carduran® 2 mg Carduran Neo® 4 mg 5 + 1.6 RR (mmHg) -5 - 4.9 -10 - 9.5 -15   - 17.5 -20     p < 0.001 Presión arterial sistólica Presión arterial diastólica Diferencias en mareos, sudoración, tinnitus, palpitaciones, etc. Mann SJ. J Clin Hypert, 2006

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23 Errores de medicación atribuidos a formulaciones farmacéuticas
Errores Errores grave/mortales (n=402) (n=52)  Agentes cardiovasculares 51,7% 4% (Diltiazem, Verapamil, Mononitrato de Isosorbide, Nifedipina)  Agentes hipoglucemiantes 9,7% 30% (Glipizide, Insulina)  Estupefacientes 9,2% 30% (Fentanilo, Morfina)  Psicofármacos 8,5% 4% (Haloperidol, Bupropion, Venlafaxina)  Antiepilépticos 3,2% 0% (Carbamazepina, Ácido Valproico)  Antimicrobianos 2,5% 12% (Anfotericina B, Saquinavir)  Inmunosupresores 2,0% 8% (Ciclosporina)  Otros 13,2% 12% Prescribing Errors Involing Medication Dosage Form. Timothy S. Lesar. JGIM, 2002

24 Errores con formulaciones de liberación
controlada y mismo principio activo Formulaciones Errores detectados Klacid Unidia® 500 mg (Claritromicina) 500 mg/12 horas Carduran Neo® 4 mg (Doxazosina) 8 mg/12 horas Carduran Neo® 4 mg (Doxazosina) Carduran® 4 mg MST continus® mg (Morfina) 10 mg/8 horas Uni-Masdil® 200 mg (Diltiazem) Uni-Masdil® 200 mg/12 horas Manidon Retard® 180 mg (Verapamilo) Manidon Retard® 180 mg/12 horas

25 Cambio en la respuesta con diferente
perfil de liberación y mismo principio activo La Gliclazida de liberación inmediata (LI) (Diamicron 80), se debe administrar cada 12 horas. La mayoría de los pacientes están controlados con 2 ó más comp./día (86% de los pacientes) (IMS Marzo 2006). Si por error, se administran 2 ó más comprimidos de Gliclazida (LI) en una dosis única, el riesgo de hipoglucemia es elevado. Por el contrario, la Gliclazida de liberación modificada (Unidiamicron o Diamicron 30) se administra siempre en una dosis única diaria.

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27 Artículo 1 de la Orden del Ministerio de
de Sanidad y Consumo, de 28 de mayo de 1986 En el acto de la dispensación no serán sustituibles sin la autorización expresa del médico prescriptor los medicamentos incluidos en los siguientes grupos o subgrupos terapéuticos y especialidades farmacéuticas: A10A. Insulinas y análogos B01AA. Antagonistas de la vitamina K. Especialidades farmacéuticas clasificadas con el código B02BD02 (Factor VIII de la coagulación) y B02BD04 (Factor IX de la coagulación). C01A. Glucósidos cardíacos. Medicamentos sometidos a especial control médico por la Orden de 13 de mayo de (Der. Vit. A, Ac. Hidroxámico, talidomida). Medicamentos de estrecho margen terapéutico sometidos a monitorización de sus niveles plasmáticos.

28 Conclusiones Medicamentos con el mismo principio activo y bioequi-valentes son intercambiables (EFG). Medicamentos con el mismo principio activo y que no han demostrado su bioequivalencia no son intercambiables*. Medicamentos con el mismo principio activo y estrecho margen terapéutico no deben intercambiarse. Los medicamentos biológicos, incluidos los biotecno-lógicos no deberían ser intercambiables. Formulaciones de un mismo principio activo y diferente perfil de liberación no son intercambiables. *Existen excepciones

29 To err is human: building a Institute of Medicine. USA, 1999
“Es simplemente inaceptable para los pacientes ser dañados por el mismo sistema sanitario que supuestamente les ofrece alivio y curación” Hipocrates ( aC) To err is human: building a safer health system. Institute of Medicine. USA, 1999