HIPERSENSIBILIDAD TIPO I INMUNOLOGÍA APLICADA ALUMNAS 9°SEMESTRE: PUMAR BUTANDA ANGÉLICA HERNÁNDEZ SALAS MARISOL SEMESTRE 2006-2 GRUPO: 02.

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1 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I INMUNOLOGÍA APLICADA ALUMNAS 9°SEMESTRE: PUMAR BUTANDA ANGÉLICA HERNÁNDEZ SALAS MARISOL SEMESTRE 2006-2 GRUPO: 02

2 ALERGIA Son enfermedades donde las respuestas inmunitarias dirigidas contra antígenos ambientales causan inflamación tisular y disfunción orgánica. Son enfermedades donde las respuestas inmunitarias dirigidas contra antígenos ambientales causan inflamación tisular y disfunción orgánica.

3 ALERGENO Es cualquier antígeno que causa alergia. Es cualquier antígeno que causa alergia. El término se refiere a una molécula antigénica. El término se refiere a una molécula antigénica.

4 ATOPIA Definición :propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción continua de anticuerpos IgE. Ejemplos: rinitis alérgica y asma alérgica. Definición :propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción continua de anticuerpos IgE. Ejemplos: rinitis alérgica y asma alérgica. Es una condición con ciertos rasgos específicos tanto inmunológicos como clínicos. Es una condición con ciertos rasgos específicos tanto inmunológicos como clínicos.

5 ATOPIA Rinitis, asma y dermatitis eccematosa pueden presentarse sin alergia atópica mediada por IgE. Rinitis, asma y dermatitis eccematosa pueden presentarse sin alergia atópica mediada por IgE. Anticuerpos IgE pueden causar enfermedades alérgicas no atópicas. Ejemplos: anafilaxia, urticaria entre otras. Anticuerpos IgE pueden causar enfermedades alérgicas no atópicas. Ejemplos: anafilaxia, urticaria entre otras.

6 Inmunopatogenia Las células cebadas y basófilos tienen receptores de gran afinidad por IgE en la membrana (Fc  RI). Las células cebadas y basófilos tienen receptores de gran afinidad por IgE en la membrana (Fc  RI). En la mucosa hay células cebadas en donde se realizan las reacciones atópicas. En la mucosa hay células cebadas en donde se realizan las reacciones atópicas. Los efectos fisiológicos de mediadores liberados o activados por éstas células constituyen fisiopatología de las fases inmediata y tardía de enfermedades atópicas. Los efectos fisiológicos de mediadores liberados o activados por éstas células constituyen fisiopatología de las fases inmediata y tardía de enfermedades atópicas.

7 Inmunopatogenia Los mediadores liberados en la alergia por IgE son: histamina, factores quimiotácticos, prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas. Los mediadores liberados en la alergia por IgE son: histamina, factores quimiotácticos, prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas. El valor sérico de IgE total es mayor en una población atópica que en una población no atópica. El valor sérico de IgE total es mayor en una población atópica que en una población no atópica.

8 Inmunopatogenia La concentración normal de IgE no descarta el diagnóstico de atopia. La concentración normal de IgE no descarta el diagnóstico de atopia. La medición de IgE sérica total no es indicador diagnóstico confiable de atopia ya que no identifica el anticuerpo IgE específico. La medición de IgE sérica total no es indicador diagnóstico confiable de atopia ya que no identifica el anticuerpo IgE específico.

9 ETIOLOGÍA La etiología es desconocida. La etiología es desconocida. Existe un complejo de genes que codifican factores proteicos y que se cree influyen en la propensión a la atopia. Existe un complejo de genes que codifican factores proteicos y que se cree influyen en la propensión a la atopia. Las citocinas juegan un papel fundamental en la atopia. Las citocinas juegan un papel fundamental en la atopia. Los factores ambientales desempeñan una función importante. Los factores ambientales desempeñan una función importante.

10 Alergenos atópicos Provienen principalmente de partículas orgánicas. Provienen principalmente de partículas orgánicas. Cada alergeno tiene una capacidad diferente para sensibilizar a un sujeto y a la alergia mediada por IgE. Cada alergeno tiene una capacidad diferente para sensibilizar a un sujeto y a la alergia mediada por IgE.

11 Clasificación: Alergenos del polen Alergenos del polen Alergenos de hongos Alergenos de hongos Alergenos de artrópodos Alergenos de artrópodos Alergenos de animales superiores Alergenos de animales superiores Alergenos alimentarios Alergenos alimentarios Alergenos químicos Alergenos químicos

12 Alergenos del polen Provienen principalmente de plantas con flores polinizadas por el viento (anemófilas). Provienen principalmente de plantas con flores polinizadas por el viento (anemófilas). Los granos alergénicos de polen son esféricos, de 15 a 50  m de diámetro y se identifican fácilmente por su morfología Los granos alergénicos de polen son esféricos, de 15 a 50  m de diámetro y se identifican fácilmente por su morfología

13 Alergeno del polen

14 Alergenos de hongos El diagnóstico certero de enfermedades atópicas esta obstaculizado por la clasificación y nomenclatura taxonómica de los mismos. El diagnóstico certero de enfermedades atópicas esta obstaculizado por la clasificación y nomenclatura taxonómica de los mismos.

15 Alergenos de artrópodos El ácaro del polvo casero es el más común de todos, se llama Dermatophagoides pteronyssinus (Der p1 y Der p2), D. farinae. El ácaro del polvo casero es el más común de todos, se llama Dermatophagoides pteronyssinus (Der p1 y Der p2), D. farinae. Estos ácaros son abundantes en climas húmedos y cálidos. Estos ácaros son abundantes en climas húmedos y cálidos. Anticuerpos IgE y la exposición ambiental a los alergenos de estos ácaros se correlacionan con asma y dermatitis atópica, esto es por la ruta de exposición a éste. Anticuerpos IgE y la exposición ambiental a los alergenos de estos ácaros se correlacionan con asma y dermatitis atópica, esto es por la ruta de exposición a éste.

16 Alergenos de artrópodos

17 Alergenos de animales superiores La alergia atópica se presenta por mascotas del hogar. La alergia atópica se presenta por mascotas del hogar. Reconocida con facilidad porque los pacientes sensibles a estos animales presentan ataques de asma intensos e inmediatos. Reconocida con facilidad porque los pacientes sensibles a estos animales presentan ataques de asma intensos e inmediatos. La fuente del alergeno puede ser caspa u orina de la mascota. La fuente del alergeno puede ser caspa u orina de la mascota.

18 Alergeno alimentario Los componentes alergénicos de las comidas pueden inducir anticuerpos IgE que es factible ocasionen reacciones atópicas o no atópicas. Los componentes alergénicos de las comidas pueden inducir anticuerpos IgE que es factible ocasionen reacciones atópicas o no atópicas. Anticuerpos IgE contra alimentos con frecuencia existen en pacientes atópicos. Anticuerpos IgE contra alimentos con frecuencia existen en pacientes atópicos. La alergénica de una proteína alimentaria particular se puede cambiar al calentarla o cocinarla. La alergénica de una proteína alimentaria particular se puede cambiar al calentarla o cocinarla.

19 Alergenos químicos La principal alergia anafiláctica a fármacos es a penicilina, esta por acoplamiento covalente se une a proteínas para inducir la síntesis de IgE. La principal alergia anafiláctica a fármacos es a penicilina, esta por acoplamiento covalente se une a proteínas para inducir la síntesis de IgE. El anillo  -lactámico se une al grupo  - amino de la lisina para formar el determinante peniciloílo. El anillo  -lactámico se une al grupo  - amino de la lisina para formar el determinante peniciloílo.

20 La especificidad de los anticuerpos IgE permite la discriminación entre fármacos muy similares. La especificidad de los anticuerpos IgE permite la discriminación entre fármacos muy similares. Algunos pacientes pueden ser alérgicos a amoxicilina y tolerar la bencilpenicilina, ambas difieren por modificaciones pequeñas en sus cadenas laterales. Algunos pacientes pueden ser alérgicos a amoxicilina y tolerar la bencilpenicilina, ambas difieren por modificaciones pequeñas en sus cadenas laterales.

21 Técnicas diagnósticas en alergia Métodos clínicos Pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediata Prueba de transmisión pasiva (P-K) Pruebas de provocación Métodos de laboratorio Pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediata Determinación de IgE sérica total Determinación de IgE específica

22 Pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediata Son un método simple, sensible, rápido y barato para el diagnóstico de enfermedades alérgicas causadas por alergenos. Son un método simple, sensible, rápido y barato para el diagnóstico de enfermedades alérgicas causadas por alergenos. Se emplean la escarificación y “prick test” o piquete, en condiciones estandarizadas (zonas de punción y tiempos de lecturas constantes, controles positivos y negativos de sensibilidad cutánea del paciente, extractos alergénicos estandarizados en unidades biológicas). Se emplean la escarificación y “prick test” o piquete, en condiciones estandarizadas (zonas de punción y tiempos de lecturas constantes, controles positivos y negativos de sensibilidad cutánea del paciente, extractos alergénicos estandarizados en unidades biológicas).

23 “Prick test” Administración cutánea del alergeno (0.03  l) por medio de una lanceta estéril y sin atravesar la dermis. Administración cutánea del alergeno (0.03  l) por medio de una lanceta estéril y sin atravesar la dermis. La medida de la reacción (pápula y eritema) se realiza a los 15-20 min, se expresa cuantitativamente (producto de los diámetros o cálculo de áreas). La medida de la reacción (pápula y eritema) se realiza a los 15-20 min, se expresa cuantitativamente (producto de los diámetros o cálculo de áreas). Falsos positivos: Ingesta de antihistamínicos, corta edad del paciente (menor de 2 años), mala elección de los alergenos a probar, piel hipersensible. Ingesta de antihistamínicos, corta edad del paciente (menor de 2 años), mala elección de los alergenos a probar, piel hipersensible.

24 Prueba de transmisión pasiva (P-K) El test de P-K (Prausnitz y Küstner) es una prueba clásica en el diagnóstico de alergia. El test de P-K (Prausnitz y Küstner) es una prueba clásica en el diagnóstico de alergia. Consiste en la transmisión pasiva de la sensibilidad inmediata de un alergeno de un paciente a un individuo sano. Consiste en la transmisión pasiva de la sensibilidad inmediata de un alergeno de un paciente a un individuo sano. A través de la inyección intradérmica de suero del donante al receptor. A través de la inyección intradérmica de suero del donante al receptor.

25 La IgE específica del paciente se fijará a los mastocitos dérmicos del receptor. La IgE específica del paciente se fijará a los mastocitos dérmicos del receptor. Después de 48 hrs se inyecta el antígeno en el lugar sensibilizado, desarrollándose pápula y eritema de la reacción inmediata. Después de 48 hrs se inyecta el antígeno en el lugar sensibilizado, desarrollándose pápula y eritema de la reacción inmediata. Esta técnica ha caído en desuso, debido al descubrimiento de pruebas de laboratorio para medir IgE específica y al riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas a través del suero del donante. Esta técnica ha caído en desuso, debido al descubrimiento de pruebas de laboratorio para medir IgE específica y al riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas a través del suero del donante.

26 Pruebas de provocación Conjuntival Aplicación de diluciones progresivas del antigeno. Lectura: 20 min. Respuesta positiva: eritema, prurito, edema conjuntival Nasal Se cuantifica por medio de la medida del grado de obstrucción nasal, a través de cambios en las resistencias nasales. Bronquial Inhalación de concentraciones crecientes del antígeno. Tiene alto riesgo de producción de reacciones asmáticas Oral Se utiliza en el Dx de alergia a alimentos y fármacos

27 Determinación de IgE sérica total La IgE es un marcador de la hipersensibilidad inmediata, valores superiores a 120 U/ml o 280ng/ml indican una predisposición atópica sugestiva. La IgE es un marcador de la hipersensibilidad inmediata, valores superiores a 120 U/ml o 280ng/ml indican una predisposición atópica sugestiva. Pacientes con IgE elevada no presentarán síntomas evidentes y por otra lado, es frecuente hallar a pacientes alérgicos a pólenes con niveles normales de IgE. Pacientes con IgE elevada no presentarán síntomas evidentes y por otra lado, es frecuente hallar a pacientes alérgicos a pólenes con niveles normales de IgE.

28 Los valores de IgE son relativos en el diagnóstico de enfermedades alérgicas, su máxima utilidad es en la predicción de riesgo alérgico de recién nacidos, hijos de padres atópicos (cifras superiores 0.9-1.0 U/ml). Los valores de IgE son relativos en el diagnóstico de enfermedades alérgicas, su máxima utilidad es en la predicción de riesgo alérgico de recién nacidos, hijos de padres atópicos (cifras superiores 0.9-1.0 U/ml). Se realiza por métodos sensibles y específicos de radioinmunoanálisis (PRIST), enzimoinmunoanálisis (ELISA) o fluoroinmunoanálisis. Se realiza por métodos sensibles y específicos de radioinmunoanálisis (PRIST), enzimoinmunoanálisis (ELISA) o fluoroinmunoanálisis.

29 Determinación de IgE específica Se detecta la existencia de IgE específica a un antígeno concreto. Se detecta la existencia de IgE específica a un antígeno concreto. La técnica más habitual es RAST (radio-allergo- sorbent-test). La técnica más habitual es RAST (radio-allergo- sorbent-test). Se mide la IgE libre en suero (en cantidad mucho menor que la fijada a mastocitos). Se mide la IgE libre en suero (en cantidad mucho menor que la fijada a mastocitos). Esta indicada en el caso de que haya inconvenientes para efectuar pruebas cutáneas, resultados equívocos de éstas, contrariedad con la historia clínica. Esta indicada en el caso de que haya inconvenientes para efectuar pruebas cutáneas, resultados equívocos de éstas, contrariedad con la historia clínica. Los resultados se expresan en puntajes semicuantitativos (1 a 4), en porcentajes. Los resultados se expresan en puntajes semicuantitativos (1 a 4), en porcentajes.

30 Técnica de RAST Se emplea un disco de celulosa que sirve como inmunoabsorbente, al cual se unen los alergenos proteicos de manera covalente con bromuro de cianógeno. Se emplea un disco de celulosa que sirve como inmunoabsorbente, al cual se unen los alergenos proteicos de manera covalente con bromuro de cianógeno. El alergeno se incuba con el suero de prueba, induciendo reacción con los anticuerpos específicos. El alergeno se incuba con el suero de prueba, induciendo reacción con los anticuerpos específicos. Se lava el disco con buffer, se incuba con un anticuerpo heterólogo marcado con I 125 y dirigido contra IgE humana. Se lava el disco con buffer, se incuba con un anticuerpo heterólogo marcado con I 125 y dirigido contra IgE humana.

31 Se hace un segundo lavado, para eliminar el anti-IgE marcado que no reaccionó Se hace un segundo lavado, para eliminar el anti-IgE marcado que no reaccionó La cantidad de radiactividad medida en un contador gamma es proporcional a la cantidad de anticuerpo IgE específico en el suero del paciente. La cantidad de radiactividad medida en un contador gamma es proporcional a la cantidad de anticuerpo IgE específico en el suero del paciente.

32 Desventajas La cantidad de anticuerpos IgE séricos no siempre es un reflejo directo del anticuerpo unido a los mastocitos que tiene importancia biológica. La cantidad de anticuerpos IgE séricos no siempre es un reflejo directo del anticuerpo unido a los mastocitos que tiene importancia biológica. El resultado de la prueba puede ser falso positivo en pacientes con un nivel total alto de IgE, debido a la unión inespecífica del alergeno a algunos inmunoabsorbentes. El resultado de la prueba puede ser falso positivo en pacientes con un nivel total alto de IgE, debido a la unión inespecífica del alergeno a algunos inmunoabsorbentes.

33 BIBLIOGRAFÍA: BIBLIOGRAFÍA: Parslow, G.T. Inmunología básica y clínica. 10a. edic. Editorial Manual Moderno. México, 2003. pp. 411-419. Parslow, G.T. Inmunología básica y clínica. 10a. edic. Editorial Manual Moderno. México, 2003. pp. 411-419. Hamilton, G.R. Adkinson, F.N. Clinical laboratory assessment of IgE-dependent hypersensitivity. Journal Allergy Clinical Immunology, 2003,111(2):687-701. Hamilton, G.R. Adkinson, F.N. Clinical laboratory assessment of IgE-dependent hypersensitivity. Journal Allergy Clinical Immunology, 2003,111(2):687-701.