Benign Endometrial Hyperplasia Sequence and Endometrial Intraepithelial Neoplasia International Journal of Gynecological Pathology 26:103–114, Lippincott.

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1 Benign Endometrial Hyperplasia Sequence and Endometrial Intraepithelial Neoplasia International Journal of Gynecological Pathology 26:103–114, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore 2007 International Society of Gynecological Pathologists

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27 MODELO DUAL DE TUMOROGÉNESIS ENDOMETRIAL + CARCINOMA TIPO I: * inactivación de PTEN * Inestabilidad de microsatélites * Alteración del gen de beta-catenina * Mutación del protooncogén K-ras +CARCINOMA TIPO II: *Mutación de p53 *Sobreexpresión del oncogén her2/neu

28 PTEN y MSI en hiperplasias endometriales - Se ha visto MSI en un pequeño % de hiperplasias atípicas, no en hiperplasias sin atipia - inactivación de MLH1 por hipermetilación -MSI predice la presencia de carcinoma ( intervalo bajo entre la adquisición de MSI y el desarrollo de carcinoma ) 63% de EIN con inactivación del PTEN Comprobación de mutaciones en PTEN en lesiones hiperplásicas

29 LA INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES EN EL ADC ENDOMETRIAL SE ASOCIA CON CARACTERÍSTICAS CLINICOPATOLÓGICAS QUE CONLLEVAN PEOR PRONÓSTICO (Am J Surg Pathol 2007; 31: 846-853)

30 MSI y ADC ENDOMETRIAL En el 75% del ca. endometrial asociado a HNPCC ( sde. De Lynch) En el 25-45% de los ca. endometriales esporádicos Fenotipo MSI mayor en el tipo endometrioide Se ha estudiado solo en los ca. endometrioides ( 80-90% )

31 FENOTIPO MSI Mayor grado histológico Mayor invasión linfovascular Mayor invasión miometrial Mayor estadío clínico