ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)

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1 ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)

2 ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)
Mecanismo de acción *Antagonismo de los efectos de Histamina, 5-HT, Bradiquinina, Leucotrieneos * Inhibición de la síntesis de Prostaglandinas * La analgesia derivaría del efecto anterior o por efectos centrales (hipotálamo, núcleos talámicos ?) Prostaglandinas y efectos de AINE Efecto en inflamación Aumentan permeabilidad en vénulas post capilares y colectoras Contraen las células endoteliales (edema) Sinérgicas con Histamina, 5-HT, Bradiquinina

3 Efectos de prostaglandinas en el dolor
PG E y F2alfa producen dolor en sitio inyección Producen hiperalgesia (mayor sensación de dolor) y alodinia (respuesta dolorosa al aplicar un estímulo no nociceptivo) Potencian dolor por Histamina , 5.HT Efectos de prostaglandinas en la fiebre Pirógenos aumentan PG en hipotálamo Casi todas la PG aumentan la tª

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7 Cardiac Risk With COX-2 and NSAID Drugs
New study shows that not all of these drugs impart the same level of risk By Richard N. Fogoros, M.D., About.com Guide Updated: May 29, 2009 About.com Health's Disease and Condition content is reviewed by our Medical Review Board Un análisis de datos disponibles de varios estudios indica que la mayoría de los AINE e inhibidores selectivos de la COX2 agravan a los enfermos cardíacos e incrementan el riesgo de enfermedades cardiovasculares, pero no todos los fármacos son igualmente peligrosos. De hecho, el naproxen pude tener un mejor margen de seguridad. El último estudio, publicado en 2009, analizó retrospectivamente el uso inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos en más de pacientes con la enfermedad coronaria, y tabuló la incidencia subsiguiente de infarto o muerte por causas cardiacas. Esto es el mayor estudio publicado hasta ahora. Se espera que otros estudios se den a conocer en 2011.

8 Es posible hacer las generalizaciones siguientes:
AINE con mayor posibilidades de riesgos: ibuprofen (Advil, Motrin), Voltaren (diclofenac), Indocin (indomethacin), and Mobic (meloxicam). Of these drugs, it appears -- at this point -- that Voltaren may increase cardiac risk more than the others. AINE que muestran riegos: Celebra (celecoxib) (el VIOXX se discontinuó). Pero las dosis de 200 mg de Celebra muestran poco evidencias comparada con las dosis de 400 mg. No incrementa el riesgo: naproxen Fuentes: Graham DJ. COX-2 Inhibitors, other NSAIDs, and cardiovascular risk: the seduction of common sense. JAMA2006; DOI: /JAMA jed See: Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risks of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2009; 2: McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase-2. JAMA2006; DOI: /JAMA jrv See:

9 SELECTIVOS SOBRE LA COX 2
L COX1 tiene un efecto cito protector en la mucosa gástrica, por lo que los inhibidores selectivos tienen un menor efecto nocivo en el estómago Los coxibs carecen de ación en COX1, éstos son: Celecoxib, Rofecoxib (Vioxx, aumenta la incidencia de tromboembolías y se retiró del mercado) y valdecoxib Tienen poca acción sobre la COX 1 nimesulide, diclofenac, y meloxicam

10 Farmacocinética..Tienen acción analgésica de origen central y reducen la síntesis de Pg en tejidos inflamados Todos se unen a las proteínas del plasma entre un 97 a 99 % el t ½ es de aproximadamente hr para colecoxib y 15 a 18 para el valdecoxib Se metabolizan por variedades poco inducibles de citocromos Ventaja frente a los tradicionales reside solamente en que no afectan la mucosa del estómago Afectan las funciones renales dando origen a hipertensión y edema y deben también evitarse en enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. Uso en enfermos que padecen de osteoartritis o artritis reumatoide.

11 Efectos laterales y tóxicos de salicílicos
Sangre Inhibición de la COX (efecto irreversible en plaquetas) Disminuyen protrombina y Factor VII (altas dosis) Gastrointestinales Náuseas vómitos (local y SNC), irritación local, lesiones capilares, Disminuyen la protección mucosa a pH ácido Antagonismo de PG protectoras Músc liso traqueobronquial Contracción por incremento de los leucotrienos Efectos gineco obstétricos Dism dolor en dismenorrea Prolonga duración del parto Puede inducir hemorragia post parto En el feto: Cierre prematuro del ductus arteriosus

12 Respiración y equilibrio ácido base
- Aum QO2, Aumenta ventilación pulmonar, Pérdida CO2 - Aumento del pH de sangre - Elimación de bases (compensación renal) (En el adulto: alcalosis compensada) En niños: - Depresión respiratoria (Acidosis respiratoria y metabólica) Tratamiento de la intoxicación salicíclica Extracción del contenido gástrico Corregir equilibrio ácido-base Corregir la deshidratación Control de la hipertermia Tratar la excitación del SNC