Proteínas Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud.

Presentación del tema: "Proteínas Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud."— Transcripción de la presentación:

1 Proteínas Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud.
Escuela de Medicina ¨Dr. Witremundo Torrealba¨ Departamento de Fisiología y Bioquímica. Proteínas Bachilleres: Goitia Luisangela Utrera Thaimar Toribio Jhonattan Marzo, 2012

2 Objetivos Proteínas Contenido
13.- Relacionar las fluctuaciones de pH y temperatura con cambios en la conformación nativa de una proteína, y consecuentemente en su actividad biológica. 14.- Explicar la participación de las proteínas plasmáticas en las diversas funciones biológicas. 15.- Interpretar el patrón electroforético de un suero normal. Contenido Desnaturalización y renaturalización de las proteínas. Proteínas del plasma. Importancias de las proteínas plasmáticas: albúmina, a1 quimiotripsina, haptoglobina, celuloplasmina, transferrina, inmunoglobulina y proteínas de coagulación. Patrones electroforéticos de sueros normales.

3 o urea, se despliega la estructura nativa de la proteína.
Proteínas Desnaturalización Cambios en el entorno de la proteína pueden acarrear cambios estructurares y funcionales. Condiciones diferentes a las de la célula pueden provocar cambios en la estructura tridimensional Ejemplo Elevamos suficiente la temperatura, o pH sea fuertemente acido o alcalino, o se añade al disolvente algunos tipos de moléculas orgánicas, como alcoholes o urea, se despliega la estructura nativa de la proteína. Desnaturalización

4 Desnaturalización Proteínas
Perdida la estructura natural de la proteína, junto con la mayoría de sus propiedades especificas por factores externo. La cadena desplegada es un ovillo aleatorio Fluctúa continuamente entre un gran numero de conformaciones extendidas.

5 pH Proteínas Desnaturalización
Las variaciones de pH alteran los estados de ionización de las cadenas laterales de los aminoácidos, lo que cambia la distribución de carga de la proteína y la destrucción de algunos enlaces de hidrógenos.

6 Proteínas Desnaturalización Los detergentes
Algunos de los cuales perturban de modo significativo las estructuras de las proteínas a concentraciones tan bajas como 10-6M, asociándose hidrofobicamente con los restos no polares de una proteína, interfiriendo con las interacciones hidrofobitas responsable de la estructura de la proteína nativa

7 Proteínas Desnaturalización
Los disolventes orgánicos como la urea actúan principalmente rompiendo las interacciones hidrofobicas que forman el núcleo estable de las proteínas globulares.

8 Proteínas Desnaturalización Temperatura
Si se aumenta lentamente la temperatura la conformación de la proteína permanece generalmente intacta hasta que tiene lugar una perdida brusca de la estructura dentro de un estrecho margen de temperatura. Proceso cooperativo: la perdida de la estructura en una parte desestabiliza la estructura restante Temperatura de fusión (Tm ) Proteínas 100 ºC

9 Renaturalización Proteínas Desnaturalización Temperatura
El calor en las proteínas de la clara de huevo, la desnaturalización se acompaña en este caso de coagulación. Cuando la desorganización molecular no es muy intensa, la proteína puede retomar su conformación original. Renaturalización

10 Desnaturalización y renaturalización
Proteínas Renaturalización La desnaturalización de algunas proteínas es reversible Desnaturalización y renaturalización de la ribonucleasa Recupera su estructura nativa estable y su actividad biológica

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12 Proteínas del plasma Transporte ¿ PLASMA ?
Fracción líquida y acelular de la sangre, es decir, se obtiene al dejar a la sangre desprovista de células como los glóbulos rojos y los glóbulos blancos ¿ Función del Plasma ? Los desechos celulares Transporte Los alimentos Las Hormonas

13 Proteínas del plasma Importancia de las proteínas plasmáticas
Funciones en conjunto de las proteínas plasmáticas Función oncótica Función tampón o buffer Participación en la viscosidad de la sangre Función electroquímica

14 Proteínas del plasma Albúmina Ovoalbúmina clara de huevo
Lactoalbúmina leche Seroalbúmina Es la proteína más abundante en el plasma; su contenido es de 4.5 g/dl, su PM es de 69,000 Daltons y comprende cerca de 60% de la proteína plasmática total. 40% está en el plasma y 60% en los espacios extracelulares El hígado produce alrededor de 12 g de albúmina por día, lo cual representa alrededor de 25% de la síntesis proteica hepática total

15 Proteínas del plasma Albúmina
Cadena polipeptídica de 585 a.a. y contiene 17 enlaces disulfuro que determina su organización. La forma de la molécula completa es elipsoidal, lo que significa que no aumenta la viscosidad del plasma. Se piensa que la albúmina es responsable del 75 a 80% de la presión osmótica del plasma humano Capacidad para unirse a varios ligando. Estos incluyen ácidos grasos libres, calcio, bilirrubina

16 Proteínas del plasma Haptoglobina
Tres tipos de haptoglobinas determinadas genéticamente: Hp1-1, Hp2-1 y Hp2-2 que difieren en la estructura de su cadena α. La concentración de Hp en el plasma humano varía entre 40 a 180 mg/dl. El PM de la Hb es de aprox. 65,000 PM de la forma polimórfica mas simple de Hp es de aprox. 90,000 PM complejo Hb-Hp aprox. 155,000 Formadas por dos pares de cadenas diferentes unidas por puentes disulfuro; α2 β2. Forman complejos específicos y estables con la hemoglobina (Hb-Hp) Evita la excreción del hierro por la orina. Hp impedir la pérdida de Hb libre por el riñón.

17 Proteínas del plasma Ceruloplasmina
Es una globulina con PM aprox. de 160,000 concentración plasmática de 30 mg/dl. Es el vehículo de transporte del cobre por la sangre y participa en su homeostasis. Tiene color azul debido a su contenido de cobre y transporta 90% del metal presente en el plasma En la enfermedad de Wilson los niveles de esta proteína están drásticamente reducidos por lo que los niveles de Cu aumentan en cerebro e hígado originando daños severos neurológicos y hepáticos.

18 Proteínas del plasma Transferrina:
La concentración sérica normal de la transferrina: 200 a 400 mg/dl. Transporta iones férricos desde los lugares de almacenamiento de hierro hacia la médula ósea, donde los precursores de eritrocitos y linfocitos tienen receptores de transferrina en sus superficies. El hierro libre  es toxico, pero su fijación a transferrina disminuye su toxicidad y lo transporta donde se requiere 687 a.a. PM aprox. de 80,000 daltons. Posee 2 dominios homólogos

19 Proteínas del plasma Inmunoglobulina
Glicoproteínas que actúan como anticuerpos  Respuesta a la detección de moléculas extrañas en nuestro cuerpo Diversos tipos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE Un par de cadenas ligeras con unos 220 aminoácidos cada una,  y un par de cadenas pesadas formadas por unos 440 aminoácidos cada una. 

20 Proteínas del plasma Inmunoglobulina Parte del sistema inmunitario
Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de tres formas distintas: Impedir que los patógenos entren en las células o las dañen al unirse a ellas. Pueden estimular la eliminación de un patógeno por los macrófagos. Desencadenar la destrucción directa del patógeno estimulando otras respuestas inmune como la vía del complemento

21 Proteínas de la coagulación
Plaquetas? Son pequeños “trozos” de una célula mayor, llamada megacariocito, que se encuentra en la médula de los huesos.

22 Proteínas de la coagulación
Fibrinogeno Glicoproteína forma parte de la cascada final de la coagulación, ya que por acción de la enzima trombina se transforma en un monómero de fibrina El fibrinógeno es una proteína soluble del plasma sanguíneo precursor de la fibrina, su longitud es de 46 nm, su peso 340 kDa Es una molécula fibrilar, que en sus extremos tiene cargas fuertemente negativas. Compuesto por tres pares de cadenas de polipéptidos que son, 2 cadenas α, 2 β y γ unidas por enlaces disulfuro

23 Patrón electroforesis de un suero normal
La electroforesis es una técnica de laboratorio, en la cual el suero sanguíneo se coloca en un papel especialmente tratado y luego se expone a una corriente eléctrica, las proteínas se mueven o migran en el papel

24 Patrón electroforesis de un suero normal
Separación electroforetica del suero plasmático genera cinco fracciones principales: Albúmina que constituye el % del total de proteína 1- globulina con 6-7 % 2- globulinas con 8-9% -globulinas con %  globulinas que son 11-12% del total de proteínas.

25 Significado de los valores anormales
El aumento de las proteínas alpha-1 globulina puede deberse a: Enfermedad inflamatoria aguda Cáncer Enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo artritis reumatoidea, LES) La disminución de las proteínas alfa-1 globulinas puede ser un signo de: Deficiencia de alfa-1 anti-tripsina El aumento de las proteínas alfa-2 globulinas puede indicar: Inflamación aguda Inflamación crónica

26 La disminución de las proteínas alfa-2 globulinas puede indicar:
Hemólisis El aumento de las proteínas beta globulinas puede indicar: Hiperlipoproteinemia Terapia de estrógenos La disminución de las proteínas beta globulinas puede indicar: Trastorno de coagulación congénito Coagulopatía de consumo Coagulación intravascular diseminada El aumento de las proteínas gama globulinas puede indicar: Enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo, artritis reumatoidea, LES) Hiperinmunización Infección aguda Enfermedad hepática crónica

27 Gracias por su atención