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1 Responsable del curso:
Inmunología Básica Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Responsable del curso: Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

2 Introducción al sistema inmunitario Células de la inmunidad innata
Dra. Analía Etcheverría

3 ¿Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo. Maerial de lectura: Regueiro, pag.1-6

4 ¿Qué es el sistema inmune?
¿Qué es la inmunidad? Immunidad es el estado de resistencia a: – Enfermedades infecciosas – Cáncer – Transplante de órganos ¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

5 ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?
El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo”

6 SEÑAL EXTRAÑA QUEMADURAS VIRUS DAÑO EN TEJIDOS PARASITOS TUMORES HONGOS SUSTANCIAS QUÍMICAS BACTERIAS

7 ¿Qué es un antígeno o inmunógeno?
Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. ¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Material de lectura:Tizard, pag Entre otras características… Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química

8 Órganos y tejidos linfoides
Órganos primarios o centrales Médula ósea Bolsa de Fabricio (aves) Timo Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro) Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)

9 TIMO

10 MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

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12 Nódulo cervical superficial
Nódulo parotídeo Nódulo mandibular Nódulo cervical superficial Nódulo pre escapular Nódulo inguinal Nódulo poplíteo

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14 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

15 Barreras naturales Físicas Químicas Biológicas

16 Barreras Naturales Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal
Integridad de epitelios pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Estornudo Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa Flujo de saliva

17 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

18 ¿cómo se compone el sistema inmune?
Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

19 Inmunidad innata vs adaptativa
Células iguales en una misma población Células diferentes en una misma población Especificidad limitada Es específica Actividad Inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración

20 Abbas, 6ª Ed

21 ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
Mediante señales Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes.

22 Moléculas propias de microorganismos (PMAP)
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

23 Receptores de reconocimiento
Superficies celulares Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR) Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP) Proteína fijadora de LPS (LBP) Proteína C Reactiva (PCR) Amiloide A Sérico (AAS)

24 Abbas, 6ª Ed

25 (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs) Estructura Microorganismo Ubicación LPS Bacterias Gram (-) Pared Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras Flagelina Bacterias Flagelos Pilina Pilis Glúcidos ricos en manosa Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos N-formylmetionina Proteínas CpG ADN Bacterias Virus ADN ARN ds Virus ARN

26 Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad
Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.

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28 TLRs y reconocimiento de PAMPs
Origen de los PAMPs PAMPs TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos TLR 2 Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano TLR 3 Virus ARN doble cadena TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina TLR 6 Bacterias TLR 7 ARN cadena simple TLR 8 TLR 9 CpG ADN nm (*) TLR 10 ? TLR 11 Bacterias uropatogénicas (*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

29 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

30 Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio
Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTgd Mastocitos Moléculas Complemento Citoquinas Proteínas de Fase Aguda

31 Células del Sistema Inmunitario
Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Eritrocitos Plaquetas B T NK B1 Tgd Basófilo Mastocito Eosinofilo Neutrófilo Monocito Macrófago C. Dendrítica 3

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33 Macrófagos expresan receptores para constituyentes bacterianos
La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron

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35 Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear
Tejidos Monocito Rinón Hígado Piel Pulmón Cerebro Macrófago Sangre Cél. Kupffer Cél. Mesangio Cél. Langerhans M. Alveolares Microglia

36 Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Fagocitosis Lisis Exocitosis Daño Inflamación 6

37 Sistema Mieloide: Mastocitos
Preformados Sintetizados de novo

38 Receptores del Neutrófilo
tipo Toll LPS (CD 14) CR1, CR3 y CR4 FcRs IL-8R Receptor para Productos Bacterianos

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40 Receptores del Macrófago
LPS (CD 14) Manosa- Fucosa FcRs R. de detritos Receptores de Anticuerpos de C´ CR1, CR3, CR4 tipo Toll

41 Factores del complemento
Fagocitosis: Etapas Opsoninas Fagolisosoma Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión 19

42 Opsonización Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
Opsoninas Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

43 Factores del complemento
Fagocitosis: Etapas Opsoninas Fagolisosoma Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión 19

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45 Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos
Productos Mecanismos Acidificación pH Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2l, OHl, OCl- Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas Competidores Lactoferrina 7

46 Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa

47 Macrófagos fagocitando

48 Receptores de Células Dendríticas

49 Células Asesinas Naturales (NK)
No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFg) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores

50 Ontogenia de NK

51 Características Morfológicas De ubicación Fenotípicas Rc activadores
NK Garland Science Características CD16 CD56 Rc activadores Rc inhibidores Morfológicas De ubicación Fenotípicas

52 Heterogeneidad de las células NK
CD56 brillante CD56 débil Justo cuando me entero de que hay un tipo celuar NK resulta que hay subtipos Con distintos receptor profiles and innate immune functions.. CD56brightCD16dim/neg (Rojo) NK cells produce abundant immunoregulatory cytokines (some of which are depicted here) and exhibit potent LAK activity but are less effective mediators of ADCC and natural cytotoxicity. By contrast, CD56dimCD16bright NK cells (azul) produce low levels of NK-derived cytokines and are potent mediators of ADCC, LAK activity, and natural cytotoxicity.11,12 CD56bright NK cells have a less granular morphology when compared with CD56dim NK cells.5 CD56dim NK cell exhibit much higher levels of KIR, whereas resting CD56bright NK cells have high expression of CD94/NKG2A.14,15 L-selectin is highly expressed on CD56bright NK cells, whereas CD56dim NK cells express PEN5/PSGL1 which appears to mediate interactions with L-selectin.15,16

53 Funciones de las NK Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y células tumorales

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56 Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen células anormales

57 Mecanismo de acción secretorio de NK
Complejo perforinas/ granzimas 28

58 Mecanismo de acción secretorio de NK
Muerte celular NK 28

59 NK CMH I MPR fas Célula no es atacada CELULA NORMAL

60 NK fasL MPR fas Sist. CASPASAS APOPTOSIS CELULA ANORMAL

61 Mecanismos de acción citotóxica
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas NK cell Moléculas de membrana FasL caspasas NK cell

62 Activadas por: IFN tipo I IL 2 IL 15 *IL 12 *IL 18

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64 Linfocitos T g/d Linfocitos B1 (CD 5+)
Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFN, quimioquinas (linfotactina) Linfocitos B1 (CD 5+) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti – polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal

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67 Destrucción del agente extraño
El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Anticuerpos Complemento Macrófago Linfocito T Destrucción del agente extraño

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69 CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP
* Actividades obligatorias: 5 TP * Para tener la condición de regular deben tener 3 TP aprobados *Para poder recuperar, como mínimo deben tener 2 TP aprobados y otros 2 presentes *Se recupera el 50% de lo TP desaprobados Los ausentes sin certificado no se recuperan * Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive) * Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente

70 Evaluación de TP Cuestionario al final del TP con 4 preguntas
- Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular

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