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C. M Lützelschwab, 2006 Inmunología Básica 2009 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V.

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Presentación del tema: "C. M Lützelschwab, 2006 Inmunología Básica 2009 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V."— Transcripción de la presentación:

1 C. M Lützelschwab, 2006 Inmunología Básica 2009 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Analía Etcheverría, M. V. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Alejandra Krüger, Bqca. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

2 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo.

3 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es la inmunidad? Immunidad es el estado de resistencia a: – Enfermedades infecciosas – Cáncer – Transplante de órganos ¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

4 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? Reconocer lo propio Destruir lo no propio Recordar al enemigo El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores

5 C. M Lützelschwab, 2006 VIRUS HONGOS PARASITOS QUEMADURAS DAÑO EN TEJIDOS SEÑAL EXTRAÑA BACTERIAS SUSTANCIAS QUÍMICAS TUMORES

6 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Qué es un antígeno o inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. ¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Entre otras características… Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química

7 C. M Lützelschwab, 2006 A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad Carácter de extraño:

8 C. M Lützelschwab, 2006 A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad En general, las proteínas son buenos inmunógenos. Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos. Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente inmunogénicos, Tamaño molecular

9 C. M Lützelschwab, 2006 Epitope o determinante antigénico es la porción del antígeno que se combina con los receptores y anticuerpos de la inmunidad adquirida Epitopes Conformacionales Localizados en la superficie del antígeno (estructura secundaria, terciaria) Secuenciales Determinados por la estructura primaria de la molécula (secuencia de aminoácidos) Epitope

10 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

11 C. M Lützelschwab, 2006 ¿cómo se compone el sistema inmune? Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

12 C. M Lützelschwab, 2006 InnataAdaptativa Especificidad limitadaEs específica Actividad InmediataActividad tardía No tiene memoriaTiene memoria Corta duraciónLarga duración Inmunidad innata vs adaptativa Células iguales en una misma población Células diferentes en una misma población

13 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? Mediante señales Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes.

14 C. M Lützelschwab, 2006 Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

15 C. M Lützelschwab, 2006 Receptores de reconocimiento Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP) Proteína fijadora de LPS (LBP) Proteína C Reactiva (PCR) Amiloide A Sérico (AAS) Superficies celulares Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR)

16 C. M Lützelschwab, 2006 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs) EstructuraMicroorganismoUbicación LPSBacterias Gram (-)Pared PeptidoglucanoBacterias Gram (+)Pared Ácido lipoteicoicoBacterias Gram (+) Levaduras Pared FlagelinaBacteriasFlagelos PilinaBacteriasPilis Glúcidos ricos en manosa Bacterias HongosGlucoproteínas y glucolípidos N-formylmetioninaBacteriasProteínas CpG ADNBacterias VirusADN ARN dsVirusARN

17 C. M Lützelschwab, 2006 Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad PAMPsFactores de patogenicidad Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos.Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.

18 C. M Lützelschwab, 2006 ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

19 C. M Lützelschwab, 2006 Barreras naturales Físicas Químicas Biológicas

20 C. M Lützelschwab, 2006 Barreras Naturales Turbulencia Estornudo Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina pH ácido Moco Cilias Tos Flujo de saliva Flujo de lágrimas Lisozima Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa Integridad de epitelios

21 C. M Lützelschwab, 2006 Sistema Inmune innato Células l Macrófagos l Células dendríticas l Neutrófilos l Basófilos l Eosinófilos l Linfocitos NK l LB1 LT l Mastocitos Sólo reacciona contra lo que no es propio Moléculas l Complemento l Citoquinas l Proteínas de Fase Aguda

22 C. M Lützelschwab, 2006 Células del Sistema Inmunitario Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Eosinofilo Mastocito Neutrófilo Basófilo Monocito Eritrocitos Plaquetas NKB1 T BT Cél. Pluripotencial C. Dendrítica Macrófago

23 C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Monocito Tejidos Macrófago Rinón Cél. Mesangio Hígado Cél. Kupffer Cerebro Microglia Pulmón M. Alveolares Piel Cél. Langerhans Sangre

24 C. M Lützelschwab, 2006 Sistema Mieloide: Granulocitos Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Fagocitosis Lisis Exocitosis Daño Exocitosis Inflamación

25 C. M Lützelschwab, 2006 Preformados Sintetizados de novo Sistema Mieloide: Mastocitos

26 C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitosis: Etapas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión Fagolisosoma Opsoninas

27 C. M Lützelschwab, 2006 Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie Opsoninas Opsonización

28 C. M Lützelschwab, 2006 Fagocitosis: Etapas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión Fagolisosoma Opsoninas

29 C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos ProductosMecanismos AcidificaciónpH Derivados Tóxicos del O 2 O 2 -, H 2 O 2, O 2, OH, OCl - Derivados Tóxicos del NNO Péptidos AntimicrobianosDefensinas, Prot.Catiónicas EnzimasLisozima, Hidrolasas ácidas CompetidoresLactoferrina

30 C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismos independientes del O 2 Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima

31 C. M Lützelschwab, 2006 Receptores del Neutrófilo Receptores tipo Toll LPS (CD 14) CR1, CR3 y CR4 FcRs IL-8R Receptor para Productos Bacterianos

32 C. M Lützelschwab, 2006 Receptores del Macrófago LPS (CD 14) Manosa- Fucosa FcRs R. de detritos Receptores de Anticuerpos Receptores de C´ CR1, CR3, CR4 Receptores tipo Toll

33 C. M Lützelschwab, 2006 Receptores tipo Toll Receptores de Células Dendríticas LPS (CD 14) CR1, CR3 y CR4 FcRs Receptores proteínas de shock térmico Receptores lectina

34 C. M Lützelschwab, 2006 Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren educación en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INF ) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores

35 C. M Lützelschwab, 2006

36 Mecanismo de acción secretorio de NK NK Complejo perforinas/ granzimas NK

37 C. M Lützelschwab, 2006 Mecanismo de acción secretorio de NK NK Muerte celular

38 C. M Lützelschwab, 2006 Linfocitos T Linfocitos B1 (CD 5 + ) Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFN, quimioquinas (linfotactina) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti – polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal

39 C. M Lützelschwab, 2006 El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Macrófago Linfocito T Anticuerpos Complemento Destrucción del agente extraño

40 C. M Lützelschwab, 2006 CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP Y TALLERES Para aprobar se deben tener 4 TP presentes y aprobados y un taller presente. Por lo tanto, como máximo, pueden estar ausentes en 1 TP y 1 taller. Para poder recuperar TP, como mínimo deben tener 4 TP presentes (de los cuales 2 deben estar aprobados) y un taller presente. Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 hs. después de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive). Un ausente a un TP con certificado se recupera el viernes siguiente


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