Cambio a EVG/c/FTC/TDF  Estudio STRATEGY-PI  Estudio STRATEGY-NNRTI.

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1 Cambio a EVG/c/FTC/TDF  Estudio STRATEGY-PI  Estudio STRATEGY-NNRTI

2  Diseño  Endpoints –Primario: proporción de pacientes con CV 0, valoración para superioridad –Secundario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ml a S48 (algoritmo TLOVR), CD4, seguridad, tolerabilidad a S96 Cambio a EVG/c/FTC/TDF Continuar NNRTI + FTC + TDF Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI Randomización* 2 : 1 Etiqueta abierta Edad ≥ 18 años En TARV con FTC + TDF + NNRTI CV 6 meses No fallo virológico Test genotípico previo al TARV sin resistencia a las drogas en estudio Naïve de inhibidores de la integrasa eGFR > 70 ml/mim N = 147 N = 292 S48S96 * Randomización estratificada por uso de EFV al screening Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c

3 EVG/c/FTC/TDF N = 291 NNRTI + FTC + TDF N = 143 Mediana edad, años4339 Mujeres8%6% Tiempo desde el diagnóstico, mediana años55 En primer régimen ARV90%91% NNRTI a la randomización Efavirenz (EFV/FTC/TDF coformulado)80% (76%)74% (70%) Nevirapina16%19% Rilpivirina3%7% Etravirina1%0 Recuento CD4 (/mm 3 ), mediana561562 Coinfección hepatitis B / hepatitis C2% / 4%2% / 1% Discontinuación a S482218 Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI Características basales y disposición de los pacientes

4 Resultados virológicos a S48 (mITT, snapshot) Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI 93 88 Diferencia (IC 95%) = 5.3% (-0.5 a 12.0) 1 1 N = 3N = 1 6 11 EVG/c/FTC/TDF NNRTI + FTC + TDF % 0 20 40 60 80 100 HIV RNA < 50 c/mL HIV RNA ≥ 50 c/mL Sin datos virológicos Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c

5 Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI CV < 50 c/m Sensibilidad y análisis secundario EGV/c/FTC/TDFNNRTI + FTC + TDF Por-protocolo99% Diferencia: 0.1% (IC 95%: - 2.1 a 3.5) ITT-TLOVR92%87% Diferencia: 5.0% (IC 95%: -1.1 a 12.1)  Un participante en cada grupo cumplió criterios para test de resistencia (CV > 400 c/ml al fallo virológico o discontinuación temprana) –No emergencia de resistencia –Ambos permanecieron en el estudio y alcanzaron CV < 50 c/ml a S48 Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c

6 Exito virológico global y por subgrupos a S48 (mITT) Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI Global Edad < 40 añoss Edad > 40 años Hombres Mujeres Blancos No blancos Efavirenz No efavirenz En primer régimen al basal En segundo régimen al basal 0102030405060708090100 Éxito virológico (%) 271/290 126/143 107/114 62/74 164/176 64/69 251/267 119/134 20/23 7/9 216/230 99/109 55/60 27/34 214/231 91/106 57/59 35/37 245/262 114/130 25/27 11/12 n/N Grupo cambio Grupo no-cambio A favor no cambio -20-1001020304050 Diferencia (%) A favor de cambio Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c

7 Eventos adversos grado 3-4 y anormalidades de laboratorio * Síntomas neuromusculares, suicidio, disgeusia, prurigo, síndrome de Fanconi, aumento de creatinina ** Alteración del humor Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c EVG/c/FTC/TDFNNRTI + FTC + TDF Cualquier evento adverso 81%75% EA grado 3 o 4 7%6% EA serios 5%4% Discontinuación por EA N = 6 (2%)*N = 1 (1%)** Muerte N = 10 EA mas frecuentes en un grupo14%23% Cefalea (p = 0.03) 3%1% Nausea (p = 0.05) 2%6% Tos (p= 0.04) 2%1% Fatiga (p = 0.02) 2%1%

8 Estudio STRATEGY-NNRTI: cambio de NNRTI a EVG/c  Otros datos de seguridad –La incidencia y prevalencia de cefalea y nauseas fue similar en ambos grupos a S12 –Anormalidades de laboratorio grado 3-4: 10% en el grupo de cambio vs 14% en el grupo de no-cambio –Incremento de creatinina en el grupo cambio a S4, estabilizados en la S48 (mediana +11  mol/l) –Pequeño descenso en HDL-colesterol en el grupo cambio vs no cambio en el grupo no-cambio –En el subgrupo que hizo cambio de EFV + FTC + TDF a EVG/c/FTC/TDF Mejoría en los lípidos Índice de síntomas HIV : mejoría en los síntomas de SNC Score de satisfacción de tratamiento mas alto a S4 y S24 Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI

9 Estudio STRATEGY-NNRTI: Cambio de NNRTI a EVG/c  Conclusiones –EVG/c/FTC/TDF coformulado es no inferior a continuar con el régimen NNRTI mas FTC y TDF en pacientes HIV positivos virológicamente suprimidos sin historia de fallo virológico o resistencia a FTC o TDF –Baja frecuencia de fallo virológico y ausencia de emergencia de resistencia en el grupo de cambio a EVG/c/FTC/TDF –Raras discontinuaciones por eventos adversos –Fatiga, tos, cefalea y nauseas fueron mas frecuentes en el grupo de cambio –Las tasas de síntomas de SNC disminuyeron en pacientes que hicieron el switch de EFV –El incremento de creatinina fue similar al de fase 3 de EGV/c/FTC/TDF –Moderada mejora en lípidos en pacientes cambiados desde EFV –EVG/c/FTC/TDF es una opción de cambio en pacientes virológicamente suprimidos sin historia de fallo virológico con régimen con NNRTI, cuando la continuación del tratamiento no es posible Pozniak A. Lancet Infect Dis 2014;14:590-9 STRATEGY-NNRTI