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PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
Oncogénesis Dr. Mauricio Ocqueteau T Hoja de Ruta Epidemiología Etiopatogenia Estrategias Diagnósticas Estrategias Terapéuticas PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
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US Mortality, 2001 1. Heart Diseases 700,142 29.0
No. of deaths % of all deaths Rank Cause of Death 1. Heart Diseases , 2. Cancer , 3. Cerebrovascular diseases 163, 4. Chronic lower respiratory diseases 123, 5. Accidents (Unintentional injuries) 101, 6. Diabetes mellitus , 7. Influenza and Pneumonia 62, Alzheimer’s disease , Nephritis , 10. Septicemia , Cancer accounts for nearly one-quarter of deaths in the United States, exceeded only by heart disease. In 2001, there were 553,768 cancer deaths in the US. Source: US Mortality Public Use Data Tape 2001, National Center for Health Statistics, Center for Disease Control and Prevention, 2003.
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Epidemiología del Cáncer en el Mundo
Causas de muerte EEUU, 2000 Grafico
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2004 Estimated US Cancer Deaths*
Men 290,890 Women 272,810 Lung & bronchus 32% Prostate 10% Colon & rectum 10% Pancreas 5% Leukemia 5% Non-Hodgkin lymphoma 4% Esophagus 4% Liver & intrahepatic 3% bile duct Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 21% 25% Lung & bronchus 15% Breast 10% Colon & rectum 6% Ovary 6% Pancreas 4% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Uterine corpus 2% Multiple myeloma 2% Brain/ONS 24% All other sites Lung cancer is, by far, the most common fatal cancer in men (32%), followed by prostate (10%), and colon & rectum (10%). In women, lung (25%), breast (15%), and colon & rectum (10%) are the leading sites of cancer death. ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2004.
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Neoplasias: aspectos generales
Células mal diferenciadas Morfología Función (Benigno-Maligno) Invasión Local y a Distancia
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad Sindrome Down Otros ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Oncogénesis: etiología
Papiloma Tu.Epitelio Escamoso Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros: EH, etc Ebstein Barr Virus Hepatitis B Hepatoma Retrovirus HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Oncogénesis: etiología
Agentes Químicos
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
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Ciclo Celular
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Mitosis Anafase: Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomas
Se segregan cromosomas Telofase: Aparece membrana Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomas Metafase: cromosomas alineados con huso mitotico Cromosomas Centrosoma Membrana
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Apoptosis: muerte celular programada Frecuentemente desregulada en cáncer: ↓↓↓
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Leucemia Oncogénesis: oncogenes y genes supresores Proto-oncogenes
ras F. Trascripción c-myc p53 Rb Mutación Traslocación Amplificación Hematopoyesis Normal: Control de Proliferación, Diferenciación y Muerte Leucemia Genes Supresores
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Ciclo Celular Proliferación Apoptosis
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Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer
Crecimiento Celular Proliferación Tumor Apoptosis
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Oncogénesis:manifestaciones clínicas
Linfáticas Invasión Local Metástasis Hematógenas
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Complicaciones en Cáncer
Sindrome Vena Cava Superior Taponamiento Cardíaco
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Complicaciones en Cáncer
Compresión Medular
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Oncogénesis: diagnóstico
Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
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Oncogénesis: Laboratorio General
Hemograma – VHS Perfil Bioquímico/Hepático “Marcadores” Tumorales Sedimento de orina etc Estudio guiado por la clínica
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Radiología Diagnóstica
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Radiología Diagnóstica
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Oncogénesis: diagnóstico
Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
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Oncogénesis: patrón histológico
Carcinomas Piel Bronquios T.Digest Cuello Uterino Mama etc Céls.Epiteliales
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Oncogénesis: patrón histológico
Sarcomas Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma Angiosarcoma Céls.de Sostén
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Oncogénesis: patrón histológico
Linfomas
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Leucemias Agudas FAB
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Oncogénesis: diagnóstico
Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
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Citogenética Convencional
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FISH
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Caso Clínico rt-PCR t(15;17) al Diagnóstico
Paciente Control (+) Control (-)
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Microarray aplicado a pacientes con cáncer
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Oncogénesis: tratamiento
Cirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
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Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer
Tratamiento. Apoptosis Proliferación Lisis Tumoral
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Tratamiento y Complicaciones
en Cáncer Quimioterapia Radioterapia G-CSF GM-CSF Aplasia Medular Neutropenia Shock Séptico Infección
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Oncogénesis: tratamiento
Cirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
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Terapias dirigidas a un blanco molecular
Tumor
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OVERALL SURVIVAL BY TREATMENT
Cumulative % surviving 100 80 P = 0.68 60 40 Watch and wait N= 151 20 Chlorambucil n=158 3 6 9 12 15 18 21 Years Ardeshna et al. Lancet 2003;362:
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Oncogénesis: modelo terapéutico
LNH Folicular CD10 CD19 CD22 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 RITUXIMAB
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Updated results – Median follow-up 5 y
Event-Free Survival Survival 1.0 1.0 0.8 0.8 R-CHOP 0.6 R-CHOP 0.6 0.4 0.4 CHOP CHOP 0.2 0.2 p = p = .007 0.0 0.0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 Years Years Feugier JCO 2005; in press
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Oncogénesis: modelo terapéutico
"Stem Cell" Hematopoyética t(9;22) Cr. Philadelphia Anemia Granulocitosis Basofilia + Trombocitosis Esplenomegalia Crisis Blástica
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CML - Allogeneic BMT
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NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 3 | DECEMBER 2004 | 1003
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Mechanism of action of STI-571
Goldman, J. NEJM 2001; 344:
60
Talpaz, M. et al. N Engl J Med 2006;354:2531-2541
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Courtesy of Roy Herbst, MD
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Gracias
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