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GIST: Modelo tumoral de terapias de diana Molecular y de integración multidisciplinar Palma de Mallorca, 2 de febrero de 2007.

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1 GIST: Modelo tumoral de terapias de diana Molecular y de integración multidisciplinar Palma de Mallorca, 2 de febrero de 2007

2 Clasificados originariamente por su patrón histológico como leiomioma, leiomioblastoma, leiomiosarcoma La clínica, la histo-patología, ultraestructura y la biología molecular han demostrado que los GIST son entidades diferentes a los leiomiomas y leiomiosarcomas. Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)

3 . Mazur MT and Clark HB Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis. Am J Surg Pathol Sep;7(6): Hirota S, Isozaki K, Morivama Y et al Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science Jan 23;279(5350):577-80

4 Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Los GIST son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto gastro-intestinal. Son el 5% de los sarcomas de partes blandas Su incidencia es de casos por millón Relación hombre:mujer 1:1 aunque algunas publicaciones encuentran una mayor incidencia en varones La media de edad al diagnóstico: 60 años

5 Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Localizaciones:40-70% Estomago 20-40% Intestino delgado 5-15% Colon-Recto <5% Esófago <5% Omento, Mesenterio, retroperitoneo Clínica de dolor abdominal, sangrado, en ocasiones obstrucción o perforación % presencia de metástasis. Hallazgo incidental Tumor submucoso >4 cm con márgenes irregulares y áreas quísticas (Por ECO). La gran mayoría de recidivas son intra-abdominales: Recidivas locales, M1 hepáticas y peritoneales. (Raro M1 pulmonares)

6 AP: 70% spindel cell variant (diferenciarlos del leiomiosarcoma) 30% round cell epitheliod (diferenciarlos del leiomioblatoma) Celula de origen (hipotesis): Celulas intersticiales de Cajal (Son les cel. marcapasos -pacemaker de los movimientos autónomos intestinales

7 Factores pronósticos <1cm: benigno >5cm siempre maligno Estomago mas indolentes que intestino delgado, colon, recte, omentum o mesenteri Indice mitótico: 0-1 mitosis por HPFs bajo potencial de M1 >5 per 50 HPFs malignos por 50 HPFs alto grado maligno

8 Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Raramente responden a la quimioterapia convencional (<5% de respuestas) >90% Mutacion c-KIT Respuesta a Imatinib de los tumores avanzados, aunque se describen recidivas tardías

9 Cirugía (linfadenectomia no recomendada) RT ? QT: ADM+DTIC: 7% Imatinib: 54% OR dosis de mg/dia 28% respuesta minor; 14% Progresión 90% control de síntomas Tiempo media a la respuesta: 13 semanas No síndrome de lisis tumoral Lesiones hepáticas toman apariencia quística KIT-mutation en exon-11 mejor respuesta (72%) que exon-9 mutation (32%) or KIT (-) 12% respuesta Tratamiento


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