Vitamina B12 y del ácido fólico

Presentación del tema: "Vitamina B12 y del ácido fólico"— Transcripción de la presentación:

1 Vitamina B12 y del ácido fólico
Metabolismo de la Vitamina B12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

2 Vitamina B12 Acido Fólico
Estructura anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato Poliglutamatos Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos, levaduras e hígado Consumo en dietas normales mg mg Requerimientos mg mg mínimos/día Depósitos mg mg (esp. en hígado) Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno Mecanismo de abs Factor intrínseco Conversión a metil THF Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina, Haptocorrina y a prot. séricas o libre Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos intracelular

3 Estructura molecular de la Vit. B12

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5 Estructura molecular del ácido fólico

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7 Formas coenzimáticas del
Ácido fólico

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9 Cél. del duodeno o yeyuno
Absorción del ácido fólico Alimentos Poliglutamatos intestino monoglutamatos poliglutamilhidrolasa dihidrofolato reductsa Cél. del duodeno o yeyuno Monoglutamatos NADPH NADP+ dihidrofolato reductsa THF CH3 5N-metil THF 5N-metil THF ATP ADP folilpoliglutamatos

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11 Transcobalamina o haptocorr- B12
Alimentos Vit B Prot. R Intestino delgado HCl jugos gástricos Vit B12+ F.I. R o cobalofilinas Célula del ileon pH básico/neutro Ca+2 B12 Transcobalamina Transcobalamina o haptocorr- B12 Sist. Porta Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago enzimas pancreáticas Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o. Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta. Absorción de Vitamina B12 cubilina amnionless

12 Funciones Acido Fólico 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.
2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Favorece la degradación de la histidina. Histidina ác. formiminoglutám ác. glutámico (FIGLU) THF N-5-formimino THF Vitamina B12 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa Ciclo de Krebs

13 dihidrofolato-reductasa
Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas) Desoxiuridina Desoxitimidina ADN Timidilato sintetasa Homocisteína Metionina CH3 + Vit B12 (metilcobalamina) 5N-metil THF THF CH3 Glicina Serina CH2= O NADPH dihidrofolato-reductasa NADP+ 5N-10 metilen THF

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18 Manifestaciones clínicas:
Síndrome anémico Pancitopenia Alteración de los epitelios Glositis Anormalidades neurológicas Infecciones Sangrado Ictericia

19 Manifestaciones de laboratorio
Sangre Periférica Anemia variable Leucopenia Trombocitopenia Reticulocitos normales o Indices hematimétricos aumentados Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos Poiquilocitosis dada por dacriocitos Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot Granulocitos: Macropolicitos

20 Médula Osea (dishemopoyesis)
Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos) Serie mieloide: Bandas gigantes Asincronismos madurativos Megacariocitos: Anormalmente grandes Multilobulados Poca granulación citoplasmática Suero FeS ligeramente Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz vida media del eritrocito Deshidrogenasa láctica

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23 Pruebas de laboratorio
Hb, Hto Indices hematimétricos Cuantificación de Vit B12 sérica Cuantificación de ác. folico sérico Aspirado de médula ósea Causas de deficiencia de Vit. B12 Ác. Fólico Dieta inadecuada Mala absorción Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo) Anemia Perniciosa

24 Diagnóstico diferencial: Leucemia aguda
Síndromes mielodisplásicos Anemia aplásica