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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED.

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Presentación del tema: "Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED."— Transcripción de la presentación:

1 Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

2 Vitamina B 12 Acido Fólico Estructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico + con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato Poliglutamatos Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos, levaduras e hígado Consumo en dietas normales 7-30 g g Requerimientos g g mínimos/día Depósitos 2-3 mg mg (esp. en hígado) Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina, Haptocorrina y a prot. séricas o libre Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos intracelular

3 Estructura molecular de la Vit. B 12

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5 Estructura molecular del ácido fólico

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7 Formas coenzimáticas del Ácido fólico

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9 Alimentos Poliglutamatos intestinomonoglutamatos poliglutamilhidrolasa dihidrofolato reductsa Cél. del duodeno o yeyuno Monoglutamatos THF dihidrofolato reductsa NADPH NADP + 5N-metil THF CH 3 folilpoliglutamatos 5N-metil THF ATP ADP Absorción del ácido fólico

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11 Alimentos Vit B 12 + Prot. R Intestino delgado HCl jugos gástricos Vit B 12 + F.I. R o cobalofilinas Célula del ileon pH básico/neutro Ca +2 Vit B 12 + F.I. B 12 Transcobalamina Transcobalamina o haptocorr- B 12 Sist. Porta Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago enzimas pancreáticas Haptocorrina : >80% de Vit. B 12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o. Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B 12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta. Absorción de Vitamina B 12 cubilina amnionless

12 Funciones Acido Fólico 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Favorece la degradación de la histidina. Histidinaác. formiminoglutám. ác. glutámico (FIGLU) THF N-5-formimino THF Vitamina B Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA ác. propiónicometil malonil CoA Succinil CoA adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa Ciclo de Krebs

13 Interrelaciones entre la Vit. B 12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas) Desoxiuridina Desoxitimidina ADN Timidilato sintetasa Homocisteína Metionina CH 3 + Vit B 12 (metilcobalamina) 5N-metil THF THF CH 3 Glicina Serina CH 2 = O NADPH dihidrofolato-reductasa NADP + 5N-10 metilen THF

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18 Manifestaciones clínicas: Síndrome anémico Pancitopenia Alteración de los epitelios Glositis Anormalidades neurológicas Infecciones Sangrado Ictericia

19 Manifestaciones de laboratorio Sangre Periférica Anemia variable Leucopenia Trombocitopenia Reticulocitos normales o Indices hematimétricos aumentados Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos Poiquilocitosis dada por dacriocitos Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot Granulocitos: Macropolicitos

20 Médula Osea (dishemopoyesis) Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos) Serie mieloide: Bandas gigantes Asincronismos madurativos Megacariocitos: Anormalmente grandes Multilobulados Poca granulación citoplasmática Suero FeS ligeramente Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz vida media del eritrocito Deshidrogenasa láctica

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23 Pruebas de laboratorio Hb, Hto Indices hematimétricos Cuantificación de Vit B 12 sérica Cuantificación de ác. folico sérico Aspirado de médula ósea Causas de deficiencia de Vit. B 12 Ác. Fólico Dieta inadecuada Mala absorción Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo) Anemia Perniciosa

24 Diagnóstico diferencial: Leucemia aguda Síndromes mielodisplásicos Anemia aplásica


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