Dr. Rodrigo Andrade Asist. Clínica Médica “A”. SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal segregado por las mujeres durante el.

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1 Dr. Rodrigo Andrade Asist. Clínica Médica “A”

2 SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal segregado por las mujeres durante el embarazo. Acción selectiva sobre los receptores de la endotelina-1: VASODILATACIÓN: aumento del gasto cardiaco y del flujo renal. El estudio Pre-RELAX, demostró que dosis de (30 μ gr/ kg/día) : mejoría significativa de los síntomas y una tendencia a reducir la mortalidad en el seguimiento. RELAX-HF :efectos de la serelaxina en el alivio de la disnea y la eficacia clínica posterior al alta ( efectividad y seguridad ) vs placebo

3 Estudio… Prospectivo Randomizado Doble ciego Controlado con placebo Multicéntrico

4 Criterios de inclusión 18 años PAS > 125 mmHG Ins renal Leve a moderada (30-75 ml/min) Tto con furosemide previo ( 40mg) Consentimiento informado ICD : D isnea, Rxtx, BNP ( > 350) o Nt-Pro-BNP ( > 1400)

5 Criterios de exclusión : Infección activa Enfermedad pulmonar grave Estenosis valvular significativa SCA ( 45 días) Arritmias significativas?? Troponinas mas de tres veces del valor normal

6 Datos sobre seguridad se analizaron de forma independiente El análisis estadístico se realizo de forma independiente y luego mostrado al patrocinador. Statistical analysis SAS (version 9.2) P: < 0,05 ITT Patrocinado por: The RELAX-AHF trial was supported by Corthera, Inc., a Novartis affiliate company

7 End Point primarios Cambio de la disnea ( AUC) en una EVA de 0-100 al inicio, hasta el día 5. Mejoría moderada informada por el paciente desde el inicio del fármaco utilizando la escala de Likert de siete niveles, a las 6, 12 y 24 hs. End Point secundarios Días vivos fuera del hospital Muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días y 180 dias

8 30 mg/kg Serelexina Vs Placebo durante 48 hs Si la PAS descendía mas de 40 mmHg pero era mas de 100 mmHg, se disminuida la infusión a la mitad y se suspendía si la PAS era menor a 100 mmHg o se presentaba algún EA

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10 Resultados - Reducción significativa de la disnea en el día 5 en el grupo serelaxina (VAS AUC (448 mm × h, 95% CI 120–775; p=0,007) - Sin diferencias significativas a las 24 h - Sin diferencias significativas en los objetivos secundarios: días vivos fuera del hospital, o muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días

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13 Grupo Serelaxina : menores niveles de NT-pro BNP, menor niveles de biomarcadores: troponina T, creatinina, cistatina-C y hepático (ASAT y ALAT). Una reducción de la mortalidad cardiovascular y total a los 180 días Serelaxin reduced cardiovascular death at 180 days (ITT population; placebo, 55 cardiovascular deaths; serelaxin, 35; HR 0 ・ 63, 95% CI 0 ・ 41–0 ・ 96; p=0,028; number needed to treat, 29 ( por la mejoría clínica inicial y la mejor preservación de órganos inducida por el fármaco: ICC enfermedad sistémica que además de la afección CV afecta a otros órganos )

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15 Debilidades… End point blandos Criterios de exclusión : SCA en los últimos 45 días/ HTA < 125 mmHg Pocos estudios Financiado por la industria Metodología??? ( Auspiciante y resultados…) No aprobada por FDA ni EMA