Qué significa inmunidad?

Presentación del tema: "Qué significa inmunidad?"— Transcripción de la presentación:

1 Qué significa inmunidad?
Profesor Henry Guerra Miller

2 INMUNIDAD Latín ………………………………….. “ IMMUNITAS”
protección frente a procedimientos judiciales (senadores romanos)

3 Por Historia de la Medicina
INMUNIDAD: Protección (defensa) contra la enfermedad (infecciones)

4 SISTEMA INMUNITARIO (S.I.)
Células y moléculas responsables de la inmunidad RESPUESTA INMUNITARIA Respuesta coordinada del S.I. frente a sustancias extrañas (microorganismos)

5 RESPUESTAS INMUNITARIAS
Respuesta inmediata Respuestas tardías Inmunidad adaptativa Inmunidad innata Primera línea de defensa Inmunidad específica Sistema primitivo de defensa Sinónimo: inmunidad adquirida Todos los organismos multicelulares En los vertebrados Inmediata: 0-4 horas Tardía: mas de 96 horas (precedida por respuesta inducida temprana: 4-96 horas)

6 Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Especificidad Común a estructuras compartidas Específica para Ag de micro- por grupos de microorganismos organismos y Ag No microbianos Receptores Codificado por genes de la línea Receptores antígeno específicos germinal del sistema inmunitario variables que se producen por innato reordenamiento de genes Diversidad Limitada, sin distinguir diferencias Muy amplia sutiles entre sustancias extrañas Memoria No SI (la capacidad de defensa  con cada exposición sucesiva) Tipo de inmunidad NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR

7 Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Barreras - Epitelios de piel y mucosas Linfocitos en los epitelios Físicas - Sustancias antimicrobianas Ab producidos en los Químicas sintetizadas en las superficies epitelios epiteliales Células - Fagocitos: neutrófilos Linfocitos macrófagos - Linfocitos citolíticos naturales (NK) Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento Anticuerpos - Otras proteínas mediadoras de la inflamación: Citocinas (interferón, hematopoyetinas, TNF)

8 Célula madre hematopoyética pluripotente
MEDULA OSEA Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común Progenitor GranulocÍtico/macrófago Progenitor Megacariocítico/Eritroblasto SANGRE Linfocito B Linfocito T Neut Eo Ba Mono Célula DendrÌtica inmadura Plaquetas Eritrocito Granulocitos (PMN) TEJIDOS Célula Plasmática Linfocito T activado Mastocito Histiocito Célula Dentrítica madura Células efectoras

9 Organos linfoides Centrales (primarios): Generan linfocitos
Periféricos (secundarios): “Atrapan” el antígeno e inician las respuestas inmunitarias adaptativas

10 ORGANOS LINFOIDES Centrales Médula ósea Timo
Periféricos Ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, MALT, placas Peyer, apéndice cecal Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea Linfocitos B: maduran en médula ósea Linfocitos T: maduran en Timo

11 Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Infección Infección Transporte del antígeno a los órganos linfoides Reconocimiento por efectores Reconocimiento pre-formados no específicos por células B y T Expansión clonal y diferenciación a células efectoras Eliminación Eliminación del agente infeccioso del agente infeccioso

12 INMUNIDAD ADAPTATIVA (I.A)
Cuál es el inicio de la respuesta de la I.A.?

13 Reconocimiento específico de antígenos
por los linfocitos

14 ANTICUERPOS Inmunoglobulinas (glucoproteinas) Producida por linfocitos B Unidos a la membrana Secretados Receptores Mediadores de la inmunidad humoral Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados desencadenada por el Ag fase efectora)

15 LINFOCITOS T INMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORAL
LT CD4: activan los macrófagos LT CD4 cooperadores: interaccionan para que destruyan microorganismos con linfocitos B estimulando fagocitados su proliferación y diferenciación LT CD8: matan células infectadas

16 Antígenos reconocidos por los linfocitos T
Los linfocitos T sólo reconocen péptidos (Ag proteicos) (linfocitos B: péptidos, ac. Nucleicos, polisacáridos, lípidos) Los linfocitos T son específicos para secuencias de aminoácidos de los péptidos Los linfocitos T reconocen y responden a Ag peptídicos extraños cuando están unidos a moléculas CPA o moléculas CPH LT cooperadores CD4 ………….. CPH clase II LT CD8 ………….. CPH clase I CPA: células presentadoras de Ag CPH: complejo principal de histocompatibilidad

17 TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD
DEFINICION La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa NORMAL TRANSTORNOS Respuesta inmunitaria insuficiente Respuesta inmunitaria excesiva Respuesta inmunitaria inadecuada

18 TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Linfocitos T Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos) Células dendríticas Células citolíticas naturales (NK)

19 Inmunidad innata y adaptativa

20 Inmunidad innata y adaptativa

21 Inmunidad innata y adaptativa

22 Inmunidad adaptativa Inmunidad humoral y mediada por células

23 Histología del ganglio linfático

24 Receptor de células T

25

26 Receptor de células B

27 Anticuerpos

28 Morfología y función de las células dendríticas

29 Receptor de células NK

30 Complejo HLA

31 Reconocimiento y procesamiento antigénico

32 RESPUESTAS INMUNOLOGICAS EXCESIVAS

33 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Reacción de desarrollo rápido, que ocurre después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a mastocitos o basófilos Mecanismo Formación de anticuerpo IgE

34 PASOS: HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento): citólisis y degranulación de basófilos o mastocitos La degranulación produce liberación de Histamina, la que incrementa la permeabilidad vascular. Se producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo liso

35 Hipersensibilidad inmediata

36 Hipersensibilidad tipo I

37 Hipersensibilidad tipo I Mastocito

38 Reacciones alérgicas o atópicas:
EJEMPLOS CLINICOS Reacciones alérgicas o atópicas: rinitis estacional (fiebre del heno) asma alérgica urticaria Shock anafiláctico (anafilaxia sistémica) reacción potencialmente fatal: manifestación rápida de urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock

39 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos corporales específicos Formación de inmunoglobulina Ig G o Ig M

40 Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

41 Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

42 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anticuerpos fijadores del complemento La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en lisis celular y destrucción Los antígenos involucrados se localizan generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las membranas de las células sanguíneas

43 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anticuerpos fijadores del complemento Ejemplos clínicos Anemia hemolítica autoinmune Reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad hemolítica del recién nacido Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los alveolos pulmonares y los glomérulos

44 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos La fracción Fc libre de la molécula de los anticuerpos reacciona con el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más importantes representan las células asesinas (NK) El complemento no interviene

45 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Depósito en los vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo Mecanismo: Ag- Ac Complemento activado Atracción de neutrófilos Liberación de enzimas lisosomales y otras moléculas tóxicas

46 HIPERSENSIBILIDAD III
Pasos: Complejos antígeno-anticuerpo circulantes Los complejos inmunes son removidos generalmente por células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos adversos Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo daño del tejido

47 HIPERSENSIBILIDAD III
Pasos: El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación, resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y activación del sistema de quininas, produciendo vasodilatación y edema La agregación plaquetaria causa la formación de microtrombos.

48 Hipersensibilidad tipo III (mediada por complejos inmunes)

49 HIPERSENSIBILIDAD III
Ejemplos clínicos: Poliarteritis nodosa Compromiso de las arterias de pequeño y mediano calibre Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes Glomerulonefritis post estreptocócica Glomerulonefritis membranosa Nefropatía lúpica

50 Vasculitis por complejos inmunes

51 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Esta mediada por linfocitos T sensibilizados Entran en contacto con un antígeno específico y pueden producir daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.

52 Hipersensibilidad tipo IV (mediada por células T)

53 Hipersensibilidad retardada en la piel
Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el antígeno presentado por el macrófago. En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas

54 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Hipersensibilidad retardada Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida a la inyección intracutánea de tuberculina. Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel

55 Hipersensibilidad retardada en la piel

56 Dermatitis de contacto

57 GRANULOMA (Hipersensibilidad IV)

58 Ganglio linfático con granulomas

59 Incompatibilidad histológica de injerto

60 Rechazo celular agudo de aloinjerto renal

61 Daño mediado por anticuerpos en aloinjerto renal

62 Rechazo crónico en aloinjerto renal

63 Rechazo crónico en aloinjerto renal

64 Patogénesis de la autoinmunidad

65 Infección y autoinmunidad

66 RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE

67 Inmunodeficiencia primaria
Agamma globulinemia ligada a X Se asocia a niveles bajos de IgG y pocas o ningunas células B Deficiencia aislada de IgA Se observa marcada disminución de los niveles de IgA sérica, pero las restantes inmunoglobulinas son normales.

68 Sindrome de DiGeorge En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la formación de las células T asociada con hipoplasia del timo Deficiencia de células T

69 Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias
SIDA Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2 Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de cél T colaboradoras/supresoras en la sangre El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para sintetizar nuevos virus

70 Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias
SIDA Se desarrolla una inmunodeficiencia completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre periférica Sarcoma de kaposi Linfomas de alto grado de células B

71 RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA

72 Respuesta inmunológica inadecuada
Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos

73 Respuesta inmunológica inadecuada
Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un órgano o afectar a muchos tejidos. Enfermedades autoinmunitarias de órgano Piel Vitíligo - AC antitirosinasa hipopigmentación

74 Respuesta inmunológica inadecuada
Tiroides Enfermedad de Graves - AC estimulantes del tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III Enfermedad de Hashimoto - AC.especificos antitiroideos - hipotiroidismo. Estómago Gastritis autoinmunitaria tipo A Músculo esquéletico Miastenia grave - AC frente a los receptores de acetilcolina - fatiga muscular - tipo III