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Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez.

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1 Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez

2 Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR) Hierro Anemias Ferropénica. De Trastornos Crónicos sTfR Medición. Utilidades. Ensayo Conclusiones Otras utilidades

3 Rev Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 2000; 16 (3): Mioglobina 10% Enzimas 5% Ferritina Hemosiderina Plasmático 0,1-0,2% Transferrina Hemoglobina 85% 3 a 4 g Contenido total del Fe corporal De depósito 20% Funcional 80% DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

4 Anemia: Oct 2008; 1 (2) Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina -Transferrina Receptor de transferrina DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

5 PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS FERRITINA TRANSFERRINA

6 RECEPTOR DE TRANSFERRINA Tf Fe Tf Fe

7 Rev. Cuba. hematol. inmunol. hemoter: 2005 sept; 21 (3) ProteínaPrincipal sitio de expresiónFunción en el metabolismo del hierro HFE Enterocitos y macrófagosMedia la incorporación celular de hierro unido a la transferrina Modula la expresión de la hepcidina DMT 1 EnterocitosTransportador de hierro y otros metales divalentes RTf 2 Hígado y células mononuclearesSensor de la saturación de transferrina Modula la expresión de la hepcidina Hefastina IntestinoEflujo de hierro del enterocito Ferroportina Placenta, intestino, hígado, bazo, músculo Exportador de hierro que participa en adquisición de hierro del medio y reciclaje de las reservas corporales Hepcidina HígadoHormona reguladora del hierro Hemojuvelina Hígado,corazón, músculo esquelético Modula expresión de la hepcidina NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL HIERRO

8 Anemia: Oct (2); Fe 2+ Fe 3+ Fe 2+ Ferritina Enterocito Hierro heme Prot. Transportadora Hemo-oxigenasa Hierro no heme Mobilferrin-beta3- integrina DMT-1 Fe 3+ DMT-1 Fp-1 Hf ceruloplasmina Fe 3+ Tf MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE HIERRO Cit-b

9 Anemia: Oct 2008; 1 (2) Bomba de Protones SFT DMTI Fe-Tf Fe 3+ Fe 2+ H+H+ Fe-Tf Tf- Fe 2+ CICLO DE LA TRANSFERRINA

10 Anemia: Oct 2008; 1 (2) APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO Fe 2+ Hb IRP1 IRP2 Ferritina Transferrina EPO Plasma DMTI Receptor de Tf

11 Anemia: Octure 2008; 1 (2) Hepatocito Fe 2+ RBC Ferritina Hemosiderina Ferritina Hemosiderina Fe 2+ Hepcidina Ferritina Fe 2+ Transferrina Hepcidina Macrófago HFE sTfR DMT-1 Fp

12 Anemia Ferropénica

13 Clinical Chemestry : Constituye una de las enfermedades crónicas de mayor frecuencia entre los seres humanos. ANEMIA FERROPENICA Nivel de Fe NORMAL Deposito de Fe DISMINUIDO Fe funcional DISMINUIDO Compartimentos de depósito Hierro de transporte Hierro funcional Hemoglobina Ferritina (Etapa I) IDE (Etapa II) IDA (Etapa III)

14 Principales causas de ferropenia: Sangrado crónico Malabsorción Inadecuada ingesta de hierro en la dieta Embarazo y lactancia Hemólisis intravascular con hemoglobinuria Combinación de las causas anteriores ANEMIA FERROPENICA

15 Hierro Producción Hb Eritropoyesis defectuosa ANEMIA FERROPENICA Patogenia :

16 Alteraciones de laboratorio ANEMIA FERROPENICA Ferremia TIBC SAT Ferritina Frotis Suero MO Sideroblastos: ausentes Hemosiderina Eritroblastos pequeños

17 ANEMIA FERROPENICA TRATAMIENTO : Ensayo terapéutico Hierro parenteral: sus principales indicaciones incluyen: Malabsorción Intolerancia a los preparados orales. Mayor o mas rápido aporte Paciente que no colabora Reti HbFerritina Hb Hierro oral Meses sTfR

18 Anemia de los Trastornos Crónicos

19 ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS Anemia persistente Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico Normocítica Normocrómica Leve Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó Frotis

20 N Engl J Med 2005;352: Causas de Anemia por Enfermedad Crónica Enfermedad AsociadaPrevalencia Estimada (%) Infecciones (agudas o crónicas) -Virus, incluyendo HIV Bacterias -Parásitos -Hongos Cáncer Hematológico -Tumor sólido Autoinmune8-71 -Artritis Rumatoide -Lupus -Vasculitis -Sarcoidosis -Enfermedad inflamatoria del colon Rechazo a trasplante8-70 Insuficiencia renal23-50

21 N Engl J Med. 352;10 march10,2005 FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA Resumiendo… Citoquinas proinflamatorias Fagocitosis DMT-1 Ferroportina EPO Hepcidina Absorción Fe Ferroportina N Engl J Med 352;10 march10, 2005

22 N Engl J Med 2005:352: Opciones Terapéuticas para pacientes con Anemia de Enfermedad Crónica Tratamiento Anemia de Enfermedad Crónica Anemia de enfermedad crónica y anemia ferropénica Tratamiento de la enfermedad de base SI TransfusionesSI Administración de HierroNOSI Agentes EritropoyéticosSI SI, En pacientes que no responden al tratamiendo con hierro ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS TRATAMIENTO + ANEMIA FERROPENICA

23 ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA Ferritina Aspirado de medula ósea GOLD STANDAR PROCEDIMIENTO INVASIVO Receptor soluble de transferrina REACTANTE DE FASE AGUDA UTIL SOLO CUANDO PRESENTA VALORES A 50 ug/ml Fe disponible para la eritropoyesis

24 RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA

25 Test Inmunoturbidimétrico potenciado con partículas Analizador Roche/Hitachi 902 Luz incidente Luz no dispersada Turbidimetría Ac anti-sTfR + suero RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA Principio de medición Luz dispersada Nefelometría Valores de referencia: Hombre: 2,2 – 5,0 mg/L Mujeres: 1,9 – 4,4 mg/L

26 CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA Ferropenia Anemias hemolíticas Beta-talasemias Anemias drepanocíticas Anemia megaloblástica Tratamiento con agentes eritropoyéticos LLC sTfR/ logFerritina (sTfR-F) Relación entre el depósito de hierro y su estado funcional

27 Clinical Chemestry 2002; 48: sTfR Y DEFICIT DE HIERRO

28 N Engl J Med 2005;352: Anemia Ferropénica Anemia de Trastornos Crónicos Ambas Condiciones HIERRO TRANSFERRINA N ó TSAT FERRITINA N ó sTfR N N ó sTfR-F ( 2) ( 1) ( 2) CITOQUINAS N ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA

29 N Engl J Med 2005;352:

30 86 pacientes Perfil férrico LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ 13 descartados 73 pacientes Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, % Sat, sTfR, sTfR/log F, PCR Edad Sin datos Sin anemia Anemia ferropénica Anemia por procesos crónicos Ambas condiciones Otras causas de anemia

31 73 pacientes 27 sin anemia (35%) 5 con depósitos de Fe disminuidos 46 con anemia (65%) 9 - ¿? 13 - anemia por trastornos crónicos 7 ferropénica + trastornos crónicos 8 - otras causas de anemia RESULTADOS 16 - anemia ferropénica

32 sTfR (mg/L)Rango(mg/L)sTfR-FRango SIN ANEMIA 2,721,5 - 4,21,450,98 - 3,41 FERROPENICA , ,2210,663, ,57 ENF CRONICA 2,21,3 - 2,860,760,47 - 0,96 AMBAS CONDICIONES 9,434,3 - 19,14,922,7 - 12,16 RESULTADOS

33 OTRAS APLICACIONES Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos Evaluación de tratamiento de leucemias Estado de hierro funcional en embarazadas

34 CONCLUSIONES Los factores que influyen decisivamente en las concentraciones séricas de sTfR son el contenido de hierro que tienen las células de compartimento funcional, y el grado de actividad y calidad de la eritropoyesis. Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación a la magnitud de la deficiencia de hierro, y reflejan el incremento de la expresión del receptor en el eritroblasto para hacer frente a dicha deficiencia La relación entre los niveles de sTfR y la deficiencia funcional de hierro se observa independientemente de que su causa sea la ferropenia, o el bloqueo de hierro en los macrófagos.

35 El sTfR puede ser utilizado como marcador de la eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de hierro. CONCLUSIONES El sTfR no es un parámetro específico para detectar la ferropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito. El sTfR no se comporta como un reactante de fase aguda, y su concentración sérica no se modifica por la respuesta inflamatoria

36 BIBLIOGRAFIA -European Journal of Internal Medicine 20 (2009) 168–170 A ferritin level N50 μg/L is frequently consistent with iron deficiency. Anastasios Koulaouzidis, Russell Cottier, Shivaram Bhat, Elmuhtady Said, Barry D. Linaker, Athar A. Saeed -J Gastrointestin Liver Dis September 2009 Vol.18 No 3, Soluble Transferrin Receptors and Iron Deficiency, a Step beyond Ferritin. A Systematic Review. Anastasios Koulaouzidis, Elmuhtady Said, Russell Cottier, Athar A Saeed -Clin J Am Soc Nephrol 1: S4–S8, 2006 Assessing Iron Status: Beyond Serum Ferritin and Transferrin Saturation. Jay B. Wish University Hospitals of Cleveland and Department of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio -Clinica Chimica Acta 382 (2007) 112–116 Evaluation of an automated soluble transferrin receptor (sTfR) assay on the Roche Hitachi analyzer and its comparison to two ELISA assays. Christine M. Pfeiffer, James D. Cook, Zuguo Mei, Mary E. Cogswell, Anne C. Looker, David A. Lacher -AN. MED. INTERNA (Madrid) Vol. 20, N.º 12, pp , 2003 Hepcidina, una nueva proteína en la homeostasis del hierro. Del Castillo Rueda A, De Portugal Álvarez J. -World J Gastroenterol 2009 October 7; 15(37): A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases. Javier P Gisbert, Professor; Fernando Gomollón, MD -Clin Chem Lab Med 2002; 40(5):529–536 Multicenter Evaluation of a Fully Mechanized Soluble TransferrinReceptor Assay on the Hitachi and Cobas Integra Analyzers. The Determination of Reference Ranges. Susanne Kolbe-Busch, Johannes Lotz, Gerd Hafner, Norbert J.C. Blanckaert, Georg Claeys, Giovanni Togni, Jürgen Carlsen, Ralf Röddiger and Lothar Thomas. -Clin. Lab. Haem. 2003, 25, 353–357 Soluble transferrin receptor: a discriminating assay for iron deficiency. F. J. Baillie, A. E. Morrison, I. Fergus -Clin Chem Lab Med 2001; 39(11):1162–1168 Soluble Transferrin Receptor (sTfR): Biological Variations and Reference Limits. Ghiath Raya, Joseph Henny, Josiane Steinmetz, Bernard Herbeth and Gérard Siest

37 BIBLIOGRAFIA -J Clin Pathol : New cut-off values for ferritin and soluble pressure area deficiency in children in a high infection transferrin receptor for the assessment of iron. K S Phiri, J C J Calis, A Siyasiya, -British Journal of Haematology, 2001, 115, The ratio of serum transferrin receptor and serum ferritin in the diagnosis of iron status. Babatyi I. Malope, A. Patrick MacPhail, Marianne Alberts and Donavon C. Hiss -Int. Jnl. Lab. Hem. 2007, 29, 341–346 Reticulocyte haemoglobin content vs. soluble transferrin receptor and ferritin index in iron deficiency anaemia accompanied with inflammation. M. MARKOVIC, N. MAJKIC -SINGH, S. IGNJATOVIC, S. SINGH -Nefrologia. Vol. XVII. Núm Receptor sérico de transferrina en enfermos tratados con hemodiálisis periódicas. J. L. Teruel, J. J. Villafruela, J. Navarro, T. Cano, G. Fernández-Juárez, R. Marcén y J. Ortuño -Int. Jnl. Lab. Hem. 2008, 30, 487–493 Accuracy of serum transferrin receptor levels in the diagnosis of iron deficiency among hospital patients in a population with a high prevalence of thalassaemia trait. K. H. Ong, H. L. Tan, L. P. Tam, R. C. W. Hawkins, P. Kuperan -Clin. Lab. Haem. 2005, 27, 190–194 Evaluation of serum transferrin receptor assay in a centralized iron screening service. S. Obroin, B. Kelleher, A. Balfe, C. Mc Mahon -Ann Hematol (2006) 85: 559–565 Iron and pregnancya delicate balance. Nils Milma -Blood, Vol 92, No 8 (October 15), 1998: pp Serum Transferrin Receptor and Transferrin Receptor-Ferritin Index Identify Healthy Subjects With Subclinical Iron Deficits By Pauli Suominen, Kari Punnonen, Allan Rajama¨ ki, and Kerttu Irjala -Clinica Chimica Acta 303 (2001) 75–81 Soluble transferrin receptor (sTfR) concentration quantified using two sTfR kits: analytical and clinical performance characteristics. Frank H. Wians Jr., Jill E. Urban, Steven H. Kroft, Joseph H. Keffer

38 BIBLIOGRAFIA -Clinical Chemistry 48, No. 7, 2002 Soluble Transferrin Receptor (sTfR), Ferritin, and sTfR/Log Ferritin Index in Anemic patients with Nonhematologic Malignancy and Chronic Inflammation. Eun Jung Lee, Eun-Jee Oh, Yeon-Joon Park Hae Kyung Lee, and Byung Kee Kim -Clin Chem Lab Med 2009;47(10):1291–1295 The soluble transferrin receptor (TfR)-F-Index is not applicable as a test for iron status in patients with chronic lymphocytic leukemia. Georgia Metzgeroth, Melanie Kripp, Nadine Mu¨ ller, Beate Schultheis, Karin Bonatz, Christoph Walz, Alexandra Dorn- Beineke and Jan Hastka -N Engl J Med 2005;352: Anemia of Chronic Disease. Guenter Weiss, M.D., and Lawrence T. Goodnough, M.D. -Clinical Chemistry 48:7 1066–1076 (2002) Biochemical Markers and Hematologic Indices inthe Diagnosis of Functional Iron Deficiency. Christian Thomas and Lothar Thomas -J Gastrointestin Liver Dis September 2009 Vol.18 No 3, Soluble Transferrin Receptors and Iron Deficiency, a Step beyond Ferritin. A Systematic Review. Anastasios Koulaouzidis, Elmuhtady Said, Russell Cottier, Athar A Saeed -Anemia. Vol.1 Núm. 2 Octubre 2008 Fisiopatología del metabolismo del hierro y sus implicaciones en la anemia perioperatoria. Manuel Muñoz Gómez, Silvia E. Molero León y José Antonio García-Erce -La Anemia:consideraciones Fisiopatológicas, Clínicas y terapéuticas. Patrick Wagner Grau. 4ta edicion

39 AGRADECIMIENTOS Bioq. Silvia Cambiazzo. Laboratorio Hematología. Hosp Alvarez Anabella Paola Natalia

40 MUCHASGRACIASMUCHASGRACIAS PORSUATENCIONPORSUATENCION


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