UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN

Presentación del tema: "UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN"— Transcripción de la presentación:

1 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN
FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN

2 INMUNOLOGÍA DE LOS TRANSPLANTES

3 Clasificación de los transplantes

4 TRASPLANTE Procedimiento médico mediante el cual las células, órganos o tejidos de una persona o donador se colocan en otra persona llamada receptor.

5 Trasplantes más frecuentes:
Hueso Córnea Médula ósea Transfusión sanguínea Páncreas Injertos de piel Hígado Riñón

6 AUTÓLOGO: Donador y receptor son la misma persona.
Ejemplo: injertos de piel en pacientes quemados, uso de venas para cirugía de coronarias, etc. NO EXISTE RIESGO DE TRANSMISIÓN DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS.

7 ALOGÉNICO Células o tejidos que se van a trasplantar provienen de otra persona, relacionada o no genéticamente con el receptor. Incluye donación de padres, hermanos, hijos o cadáveres.

8 XENOGÉNICO Proviene de un individuo de otra especie, ejemplo:
animal hombre animal animal

9 SINGÉNICO Células, tejidos u órganos provienen de un gemelo idéntico en los antígenos HLA NO EXISTE RIESGO DE RECHAZO

10 RECHAZO DE LOS TRASPLANTES
Diferencias en los antígenos del MHC 1 y2 Incompatibilidad en el sistema ABO.

11 CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE LA RESPUESTA INMUNE
Específico Transferible Inducible Memoria

12 Participación de MCH I y II en aceptación o rechazo de transplantes

13 La selección de donadores normalmente depende de compatibilidad y tipificación de antígenos ABO y HLA al hacer pruebas cruzadas del suero del paciente y tejido del donador.  13

14 Qué son los antígenos HLA y cómo se heredan
Los antígenos de histocompatibilidad o moléculas de clase 1 y 2 son proteínas glucosiladas que se expresan en la superficie de todas las células nucleadas, en el caso de las moléculas de clase 1. En cambio la expresión de las moléculas de clase 2 está restringida a sólo ciertas células del sistema inmune, como las CPA, incluidos los linfocitos B. Estas proteínas están codificadas por genes que se encuentran en el MHC y se heredan de forma mendeliana simple pero se expresan en forma codominante.

15 Los órganos y tejidos trasplantados pueden ser rechazados por diferencias en los antígenos de histocompatibilidad 1 y 2 (o por incompatibilidad) y en el sistema ABO de los eritrocitos. 15

16 El rechazo es una respuesta inmunológica ya que cumple con las cuatro características fundamentales de la respuesta inmune. específico transferible inducible memoria 16

17 Signos y sintomas de un rechazo
HIPERTERMIA MALESTAR GENERAL ANOREXIA MIALGIAS EDEMA DOLOR EN EL SITIO DEL TRANSPLANTE 17

18 Clasificación de los rechazos

19 El rechazo puede clasificarse por el tiempo de aparición, ya sea de horas, días o hasta meses después del trasplante. Pueden ser: HIPERAGUDO AGUDO CRÓNICO 19

20 Rechazo Hiperagudo Respuesta observada en solo unas horas o casi instantaneamente. Se debe a la presencia de IgM por incompatibilidad en el sistema ABO de los eritrocitos. los antigenos de A Y B estan presentes en todas las celulas nucleadas del organismo el gpo sanguineo A tiene anticuerpos contra el B, por lo que la reaccion Ag-ac produce activacion inmediata del complemento. Es muy raro, ya que se siguen las mismas reglas que para transfusión de sangre. 20

21 Rechazo Agudo Se observa varios días después del trasplante y se debe a la incompatibilidad de los HLA 1 y 2 entre el receptor y el donador. Los linfocitos T y anticuerpos del receptor desconocen a los aloantígenos presentes en el tejido trasplantado. Los anticuerpos se forman después del trasplante y su reacción produce: coagulación, trombosis y lesión directa localizada en los vasos sanguíneos que irrigan el órgano trasplantado. En una biopsia se encuentran CD8 + y CD4 21

22 Rechazo Crónico Puede aparecer meses o años después.
Causa más importante de pérdida de trasplantes. En biopsias se encuentra un engrosamiento arterial debido a la proliferación de las células musculares lisas de la porción intima de los vasos sanguíneos, lo que produce disminución de la circulación arterial; por lo que se desvitaliza el tejido y las células trasplantadas mueren. 22

23 Fundamento de pruebas para selección de donadores

24 Antes de llevar a cabo pruebas inmunológicas se evaluan:
Socialmente Psicológicamente Médicamente Identificación de grupo sanguíneo Identificación de infecciones (VIH, VHB, citomegalovirus, etc) 24

25 Exámenes de laboratorio para selección de donadores
Tipificación de los antígenos HLA clase 1 (HLA-A, HLA-B, HLA-C) Pruebas serológicas (linfocitotoxicidad) Sangre venosa periférica se centrifuga Obtención de mononucleares Complemento causa lisis si el Ag es reconocido por el Ab presente en las células Reacción con Ab específicos contra cada antígeno de MCH I

26 Se cuentan las células muertas facilmente al ser teñidas con eosina Y o azul tripano. La cantidad de alelos diferentes en cada una de las regiones HLA-A, HLA-B y HLA-C varía

27 Tipificación de los antígenos HLA clase 2 (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR)
Se enriquece la población de linfocitos B (expresan MHC II, y se procede con técnicas como la anterior) Utilizan iniciadores y sondas con oligonucléicos específicos de secuencias. Pruebas basadas en DNA La PCR es de las más usadas

28 Pruebas cruzadas para identificar sensibilización
Linfocitotoxicidad Citometría de flujo Utilizadas para identificar Ab en el suero del receptor contra antígenos HLA presentes en linfocitos del posible donador.

29 Enfermedad injerto contra hospedero

30 La enfermedad injerto contra huésped (EICH)
Es la principal complicación de los trasplantes de células hematopoyéticas y de órganos que contienen células linfoides. En esta enfermedad se conjugan una serie de eventos inmunológicos entre el tejido injertado y el receptor, disparados por sus diferencias antigénicas, lo cual produce diversas manifestaciones clínicas inflamatorias y/o fibrosantes desde leves a muy severas, que pueden incluso comprometer la vida del paciente.

31 La denominación inicial de EICH fue propuesta por Billingham en 1966, quien enunció los siguientes criterios para la presentación de esta entidad: El injerto debe contener células inmunológicamente competentes. Antígenos tisulares del hospedero diferentes de los del donante. Receptor inmunocomprometido.

32 EicH crónica es aquella que se manifiesta después de los 100 días
La EicH tiene dos formas clínicas, aguda y crónica, con características clínicas, inmunológicas e histológicas diferentes. Clásicamente se ha definido que la EicH aguda se presenta en los primeros 100 días pos transplante, especialmente entre los días +7 a +21 EicH crónica es aquella que se manifiesta después de los 100 días

33 Enfermedad injerto contra huésped aguda
Según las diferentes series, puede afectar entre el 6 y el 90% de los pacientes; estos rangos tan amplios están determinados por las diferencias en los protocolos de trasplante, las modificaciones terapéuticas, la profilaxis y los factores de riesgo. En adultos que reciben un trasplante alogénico HLA idéntico, la frecuencia promedio de presentación de EicH aguda es del 35%.

34 Manifestaciones clínicas
Compromiso cutáneo es el más común y se manifiesta por prurito o sensación de dolor cutáneo y erupción maculopapular. La aparición de pápulas perifoliculares, eritema palmar y plantar y coloración violácea en los pabellones auriculares y cuello, son cambios clínicos altamente sugestivos de EicH aguda.

35 Manifestaciones clínicas
Compromiso hepático Es el segundo en frecuencia y se manifiesta por hepatomegalia, ictericia e incremento en los niveles de las transaminasas y la bilirrubina conjugada. La ictericia colestásica es común, pero la falla hepática y la encefalopatía debidas únicamente a la EicH aguda es rara.

36 Manifestaciones clínicas
Compromiso del tracto gastrointestinal La EicH aguda afecta principalmente la porción distal del intestino delgado y colon, comprometiendo en menor frecuencia el estómago y el duodeno. Se manifiesta por diarrea, sangrado, dolor, náuseas, vómito, anorexia, dolor abdominal, ascitis y malabsorción. La diarrea es verdosa, mucoide, acuosa y mezclada con restos de mucosa intestinal, que puede llevar a la necesidad de suspender la ingesta alimentaria para disminuir el volumen de las heces.

37 Manifestaciones clínicas
Otros Compromisos La EicH puede comprometer los ojos y producir fotofobia, conjuntivitis hemorrágica, seudomembranas y lagoftalmos. Otras manifestaciones son neumonía, derrame pleural estéril, cistitis hemorrágica, trombocitopenia, anemia y síndrome hemolítico urémico, entre otras.

38 Mecanismos de patogénesis
Las células T transfundidas son las responsables de la inducción de la EicH aguda, pues presentan una actividad citolítica y/o ayudadora frente a las células del receptor que expresan antígenos diferentes. Las células efectoras de la respuesta inmunológica son los linfocitos T, principalmente CD4+, CD8+ y, en modelos animales, los linfocitos NK. En la piel y el tracto gastrointestinal estas células efectoras producen daño celular promoviendo la apoptosis.

39 Fisiopatología de la EICH aguda
Se divide en 3 fases Primera fase: régimen condicionante La EicH aguda comienza desde la fase de preparación pre trasplante, es decir, antes de la infusión de las células del donante; durante este período, se producen daños en la mucosa intestinal, el hígado y otros tejidos por la quimioterapia y la radioterapia. Las células activadas secretan citoquinas proinflamatorias como el TNF-a, la IL-1 y factores de crecimiento como el GM-CSF, promoviendo el aumento en la expresión de moléculas de adhesión y complejos mayores de histocompatibilidad.

40 Segunda fase: activación de las células T  del donante
Esta fase incluye la presentación antigénica, la activación de los linfocitos T del injerto y la proliferación y diferenciación de estas células activadas. Cuando las células CD4+ y CD8+ ingresan al torrente sanguíneo, interactúan con las células presentadoras de antígeno; si existen diferencias en el complejo mayor de histocompatibilidad, las células del injerto desencadenan una reacción injerto contra hospedero.

41 Citoquinas y EicH aguda
Segunda Fase: Citoquinas y EicH aguda Las células T activadas secretan citoquinas tipo Th1, especialmente IL-2 e IFN-g. El IFN-g es muy importante en la patogénesis de la EicH porque estimula la producción de múltiples citoquinas en los macrófagos, amplificando de esta manera la cascada de eventos inmunológicos. El balance entre citoquinas Th1 y Th2 es crítico para la presentación de la EicH aguda; el incremento de citoquinas Th2 como la IL-4 se relaciona con baja frecuencia y prevención de esta entidad. Altos niveles de citoquinas inmunosupresoras como la IL-10, o el pretratamiento de las células CD4+ con esta citoquina, se relacionan con modulación y regulación de la respuesta inmune en la EicH.

42 Tercera fase: fase efectora de la inflamación
En esta fase, las células NK son responsables de los efectos citolíticos que se incrementan por los mediadores inflamatorios y las citoquinas. La respuesta inflamatoria amplifica el daño celular al estimular la síntesis de TNF-a, IL-1a e incrementar las moléculas HLA clase II y de adhesión ICAM-1, en la piel y el tracto digestivo. Durante la fase del régimen condicionante, pueden producirse grandes cantidades de LPS (endotoxina) en la piel y el tracto gastrointestinal.

43 Los agentes virales también agravan la EicH y son factores predisponentes para su presentación; entre estos se destaca la infección por citomegalovirus, el cual estimula el fenómeno inflamatorio y la producción de citoquinas tipo Th1. La citotoxicidad es mediada por las células NK y depende de las vías de Fas-L, perforinas y granzimas, asociándose al daño celular en los órganos blanco.

44 Enfermedad injerto contra huésped crónica
La EicH crónica es una enfermedad multisistémica con grados variables de queratoconjuntivitis sicca, enfermedad hepática similar a la cirrosis biliar primaria, diarrea con o sin malabsorción, bronquiolitis obliterante, polimiositis y neuropatía periférica. Aparece después de 100 días pos trasplante, pero en algunos casos pueden observarse manifestaciones tempranas, en los primeros 40 días pos trasplante.

45 Manifestaciones clínicas
Compromiso cutáneo La piel se compromete en casi la totalidad de los casos de EicH crónica y la boca en el 90% de los pacientes. Puede aparecer posterior a una EicH aguda (progresiva), después de un período libre de síntomas (quiescente) o presentarse sin EicH aguda previa (de novo). Los cambios cutáneos pueden ser liquenoides o esclerodermiformes, y aparecer espontáneamente o disparados por irradiación UV, trauma físico e infecciones por Herpes zoster o Borrelia (en zonas de alta prevalencia de esta infección), entre otros.

46 Manifestaciones clínicas
Compromiso hepático Las pruebas de función hepática demuestran colestasis; en casos muy severos ha sido asociada a cirrosis, hipertensión portal y muerte. El diagnóstico diferencial incluye infección viral y micótica, hepatotoxicidad por drogas y compromiso neoplásico.

47 Manifestaciones clínicas
Compromiso ocular La EicH crónica puede presentarse con síntomas de queratoconjuntivitis sicca que se manifiesta con sensación de quemadura, irritación, fotofobia y dolor. Todos los pacientes deben ser evaluados aun en ausencia de síntomas, e iniciar lágrimas artificiales para evitar erosiones de la córnea.

48 Manifestaciones clínicas
Compromiso oral La EicH crónica se manifiesta por sensación de resequedad oral, dolor, sensibilidad a alimentos ácidos y picantes, atrofia de la mucosa, eritema y lesiones reticulares liquenoides. Debe hacerse diagnóstico diferencial con infecciones por Candida y herpes oral..

49 Manifestaciones clínicas
Otros Compromisos El compromiso del tracto gastrointestinal es poco frecuente en la EicH crónica; en el esófago se manifiesta por disfagia, dolor y pérdida de peso, y la manometría revela alteraciones motoras con aperistalsis. Puede presentarse bronquilitis obliterante con una enfermedad pulmonar obstructiva resistente al broncodilatador; es indicador de mal pronóstico. El compromiso ginecológico incluye vaginitis y retracción de las paredes vaginales con formación de sinequias. La falla ovárica puede presentarse por el uso de irradiación en el régimen condicionante, agravada por la EicH crónica.

50 Mecanismos de patogénesis
La EicH crónica es similar a las enfermedades autoinmunes como la escleroderma; histológicamente se encuentra un notorio aumento del depósito de colágeno y fibrosis en los órganos blanco, asociado a una alta producción de autoanticuerpos. Las células T del donante reconocen antígenos específicos del hospedero en la piel y la sangre que desencadenan fenómenos de alorreactividad y autorreactividad.

51 Mecanismos de patogénesis
Se ha demostrado la aparición de anemia hemolítica, trombocitopenia, anticuerpos antilinfocitos, y autoanticuerpos contra el núcleo, nucléolo, músculo liso, tiroides y piel, anticuerpos producidos en el receptor contra las células del donante. La disminución de la función tímica con la edad, la quimioterapia, la radioterapia y el antecedente de una EicH aguda, disminuyen la capacidad de selección negativa del timo y/o la generación extratímica de linfocitos, lo que aumenta la presencia de linfocitos T autorreactivos.

52 Células efectoras de EICH Crónica
Los estudios de inmunotipificación de linfocitos han mostrado infiltrados de células T (la mayoría son CD8+), sin NK o linfocitos B en la piel. Por PCR se han encontrado altos niveles de IFN-g, lo que sugiere un perfil de citoquinas Th1. Además, se ha demostrado la presencia de TNF-a e IL1-a en los queratinocitos de lesiones de EicH crónica, amplificando el fenómeno inflamatorio. La presencia de cambios esclerodermiformes está relacionada con cicatrización, proliferación de los fibroblastos y aumento en la producción y depósito de colágeno, asociados a clones CD4+ autorreactivos y a degranulación de mastocitos.

53 Tratamiento para la EICH
El tratamiento está dirigido a disminuir los efectos de la reacción del sistema inmunológico del donante contra su cuerpo. Se le administraran medicamentos inmunosupresores para disminuir esta reacción. Los esteroides, como prednisona y metilprednisolona, son los tratamientos de primera línea contra la EICH. Pero los esteroides debilitan su sistema inmunológico y la capacidad para combatir las infecciones. Por lo que dependiendo de la severidad de su EICH, es posible que el paciente sea ingresado al hospital para que reciba tratamiento.

54 Terapia inmunosupresora

55 Terapia inmunosupresora
Se utilizan medicamentos que inhiben o eliminan a Linfocitos T, Por ejemplo: Mofetilo de micofenolato Ciclosporina A FK-506 Rapamicina

56 Programa de donación altruista

57 Donación Acto por el cual una persona enajena una cosa de forma voluntaria a otra que la acepta Altruismo Deseo del bienestar ajeno como fin de toda conducta humana. Antítesis de egoísmo

58 Credencial de donante Documento que se formaliza en vida del donante y por el que éste declara su voluntad de permitir, tras su muerte, la extracción de órganos y tejidos que pudieran resultar útiles para transplante

59 Ley General de Salud Desde el artículo 320 hasta el Art 329, se expone que toda persona dispone de su cuerpo y podrá donarlo, asimismo menciona que no deberá haber intercambio monetario alguno, ya que debe regirse por principios de altruismo, ausencia de ánimo de lucro y confidencialidad.