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Maricruz Mendoza Hernández Neyva Anahly Mireles Ontiveros.

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1 Maricruz Mendoza Hernández Neyva Anahly Mireles Ontiveros

2 Generalidades Virus de ARN de cadena positiva Virus de ARN de cadena positiva Codifican una polimerasa de ADN dependiente de ARN (transcriptasa inversa) Codifican una polimerasa de ADN dependiente de ARN (transcriptasa inversa) - Copia de ADN virico se integra en cromosoma de la celula anfitriona para transformarse en un gen celular

3 ClasificaciónSubfamiliaCaracterísticasEjemplosOncovirinae Asociados a cáncer y trastornos neurológicos Virus linfotropo T humano (HTLV) Lentivirinae Trastornos neurológicos e inmunosupresión Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

4 Estructura Esféricos Envoltura contiene glucoproteinas víricas Envoltura contiene glucoproteinas víricas Cápside que rodea 2 copias idénticas del genoma de ARN Cápside que rodea 2 copias idénticas del genoma de ARN Contiene enzima transcriptasa inversa y dos ARN T Contiene enzima transcriptasa inversa y dos ARN T

5 Se une a receptores de superficie celular Estimula fusión con célula diana

6 Replicación 1.Unión con receptores CD4 M-tropismo: CD4 de células de familia de macrófagos y receptor de quimiocina CCR5 (macrófagos y linfoncitos T)M-tropismo: CD4 de células de familia de macrófagos y receptor de quimiocina CCR5 (macrófagos y linfoncitos T) T-tropismo: virus muta. Gp120 se une a CD4 y receptores de quimiocinas CXCR4 (linf. T coop.)T-tropismo: virus muta. Gp120 se une a CD4 y receptores de quimiocinas CXCR4 (linf. T coop.)

7 Replicación 2. Transcriptasa inversa: sintetiza ADN C, se agregan LTR en extremos: necesarios para integración 3. Integrasa: ayuda a que el ADN C se inserte en cromosoma de célula anfitriona. La polimerasa de ARN II la transcribe como gen celular

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9 Principales bandas del Western blot DenominaciónProteínaGen gp160 Precursora de la envoltura env gp120 Glucoproteína externa gp41 Glucoproteína transmembrana p55 Precursora del core gag p40 p24 Proteína principal p17 Proteína de la matriz p66 Transcriptasa inversa pol p51 p31Endonucleasa Métodos inmunológicos más utilizados en el diagnóstico de enfermedades infecciosas

10 Criterios mínimos de positividad del Western blot FDA Existencia por lo menos de tres bandas: p24, p31 y gp41 u otra glucoproteína ARC Existencia de al menos 3 bandas una por cada uno de los 3 genes estructurales CDC Al menos dos bandas: p24, gp41 y gp160/120 CRSS Al menos una banda del core (gag/pol) y otra de envoltura (env) OMS Al menos dos bandas de envoltura Métodos inmunológicos más utilizados en el diagnóstico de enfermedades infecciosas

11 Replicación (proteínas reguladoras) ProteínaAcciónVirus Rex Expresión de genes estructurales y transporte de ARNm al citoplasma,VLTH Tax Activador de transcripción, activa gen de interleucina-2VLTH Tat Transactivador de trascripciónVIH Rev Transporte de ARN m vírico al citoplasmaVIH Nef Reduce expresión de CD4*VIH Vif Estimula ensamblaje y maduraciónVIH Vpu * Y estimula liberación de virionVIH Vpr Transporta ADN C al núcleo, detiene ciclo celular en fase G 2VIH

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13 Patogenia e inmunidad Afecta linfocitos T y macrofagos que expresan CD4, produciendo inmunosupresion importante Afecta linfocitos T y macrofagos que expresan CD4, produciendo inmunosupresion importante

14 Patogenia e inmunidad Durante relaciones sexuales se adhiere a células dendríticas de Langerhans del epitelio, y viaja a ganglios linfáticos, donde se replica y se libera a la sangre Durante relaciones sexuales se adhiere a células dendríticas de Langerhans del epitelio, y viaja a ganglios linfáticos, donde se replica y se libera a la sangre

15 Patogenia e inmunidad VIH induce efectos citopatologicos en linfocitos CD4 VIH induce efectos citopatologicos en linfocitos CD4 Acumulacion de ADN circular del genoma Acumulacion de ADN circular del genoma Aumento en permeabilidad de membrana plasmatica Aumento en permeabilidad de membrana plasmatica Formacion de sincitios Formacion de sincitios Induccion de apoptosis Induccion de apoptosis

16 Patogenia e inmunidad - Respuesta inmune restringe y contribuye a patogenia - Se generan anticuerpos neutralizantes, pero el virus aun sigue siendo infeccioso y es absorbido por macrofagos

17 Patogenia e inmunidad - Linfocitos CD8 si los destruyen…pero la enfermedad disminuye niveles de CD4 (necesarios para la activacion de los CD8)

18 Patogenia e inmunidad Evolución de la enfermedad discurre de manera paralela a la reducción de linfocitos T CD4 y cantidad de virus en sangre Evolución de la enfermedad discurre de manera paralela a la reducción de linfocitos T CD4 y cantidad de virus en sangre 1. Fase aguda: aumento en producción de virus (viremia)

19 Patogenia e Inmunidad 2. Latencia clínica: concentraciones séricas de virus disminuyen, continua replicación 3. Fases mas avanzadas: CD4 muy reducidos, estructura de ganglios linfáticos se destruyen… INMUNOSUPRESION

20 Patogenia e Inmunidad - Desaparición de linfocitos CD4: enfermedades oportunistas (características de SIDA) - Monocitos y células de la microglia pueden desprender sustancias neurotoxicas o factores quimiotacticos que estimulen la inflamación en cerebro (anomalías neurológicas)

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22 Epidemiología Se detectó por primera vez en homosexuales en EUA. Al 2003 se detectaron 5 millones de nuevas infecciones y 3 millones de muertes. Procede de el VIH de los simios. La primera infección en ser humano fue en los años 30´s.

23 Epidemiología Mayor número de casos:África subsahariana Mayor número de casos: África subsahariana

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32 sangre, semen y secreciones vaginales Transmisión por sangre, semen y secreciones vaginales. Periodo de infección prolongado y asintomático. NO NO se transmite por manos, besos, estornudos, abrazos, alimentos, retretes, piscinas, baños públicos. Epidemiología

33 Epidemiología Tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad: Sexualmente activos Drogadictos por vía parenteral y sus parejas sexuales Recien nacidos de madres positivas, Homosexuales.

34 Epidemiología En New York mas del 80% de los drogadictos por vía perenteral están infectados. Antes de 1985 las trasfusiones de sangre y transplantes de órganos incrementaban el riesgo.

35 Epidemiología Profesionales de la salud tienen un riesgo elevado por: Pinchazo accidental Contacto con sangre contaminada con heridas o mucosas. Conversión del 1%. Agujas contaminadas de tatuajes.

36 Enfermedades Clínicas Progresa desde infección asintomática a inmunosupresión profunda. Engloba infecciones oportunistas. Cáncer Efectos directos sobre el SNC. Existen casos con supervivencia de larga duración.

37 Enfermedades Clínicas Debido a la respuesta inmune Síntomas iniciales: 2-4 semanas después de la infección. Gripe o mononucleosis con meningitis aséptica o exantema que aparece 3 días después.

38 Los síntomas desaparecen 2-3 semanas después. Sigue un periodo de infección asintomática o linfadenopatía que puede varios años. Enfermedades Clínicas El virus se está replicando

39 El inicio de los síntomas se relaciona con: La reducción del número de linfocitos T CD4 por debajo de 450/ L. Aumento de la concentración de virus y proteína p24 en sangre. SIDA totalmente desarrollado muestra: Linfocitos T CD4 descendidos por debajo de 200 microL Enfermedades Clínicas

40 Linfadenopatía y fiebre (Complejo relacionado con el SIDA o CRS). Infecciones oportunistas causadas por hongos y virus. Tumores malignos (sarcoma de kaposi). Demencia (causada por infección oportunista o infección en células de la microglia y neuronas del cerebro)

41 Diagnóstico de Laboratorio Los análisis serológicos son incapaces de identificar a personas infectadas recientemente. El antígeno vírico p24, la transcriptasa inversa o grandes cantidades de ARN vírico indican una infección reciente o fase tardía de la enfermedad. El ARN vírico se detecta en PCR-TI.

42 Genómica: PCR Serología: ELISA o pruebas de aglutinación, y para confirmar: análisis de transferencia de Western. Estudios inmunológicos: análisis de subpoblaciones de linfocitos T. Diagnóstico de Laboratorio

43 Pruebas rápidas

44 Tratamiento, prevención y control Fármacos aprobados por la Food and Drug Administration estadounidense se clasifican en: Fusión penetración. Análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa. Inhibidores de proteasas.

45 Educación sobre: Métodos de transmisión. Relaciones monógamas Sexo seguro Preservativos No comparición de jeringas Donación de órganos Tratamiento, prevención y control

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48 Generalidades Pertenece a la subfamilia Oncovirinae, se asocia a leucemias, sarcomas y linfomas en muchos animales Pertenece a la subfamilia Oncovirinae, se asocia a leucemias, sarcomas y linfomas en muchos animales Transformación celular, prolongado periodo de latencia (30 años) Transformación celular, prolongado periodo de latencia (30 años)

49 Generalidades La transformación es el resultado de exceso de producción o alteración de productos de un oncogen. La transformación es el resultado de exceso de producción o alteración de productos de un oncogen. Aumento en proliferación celular estimula replicación vírica Aumento en proliferación celular estimula replicación vírica

50 Generalidades Virus de la leucemia: VLTH-1 Virus de la leucemia: VLTH-1 - Tax: activa genes controladores de crecimiento…causa proliferacion excesiva - Provoca leucemia linfocitica aguda de linfocitos T del adulto (ATLL) y mielopatia asociada al VLTH-1

51 Patogenia e inmunidad Se transmite por transfusiones, relaciones sexuales, lactancia Infecta linfocitos T CD4 y de respuesta DTH…tmb neuronas Infecta linfocitos T CD4 y de respuesta DTH…tmb neuronas El virus puede permanecer latente o replicarse lentamente El virus puede permanecer latente o replicarse lentamente

52 Patogenia e inmunidad Induce leucemia monoclonal Induce leucemia monoclonal Se cree que transición a leucemia es causada por anomalías del gen beta del receptor antigénico de linfocitos T Se cree que transición a leucemia es causada por anomalías del gen beta del receptor antigénico de linfocitos T

53 Epidemiología Endémico en el sur de Japon, Caribe, África central, afroamericanos del sudeste de EUA Endémico en el sur de Japon, Caribe, África central, afroamericanos del sudeste de EUA Japón: lactancia, via sexual Japón: lactancia, via sexual EUA: consumo de drogas, transfusiones EUA: consumo de drogas, transfusiones

54 Enfermedades clínicas 1. Infección por VLTH: asintomática 2. ATLL: leucemia linfocitica aguda de linfocitos T del adulto - En 1 de cada 20 infectados por VLTH - Neoplasia: células en flor…pleomorfas, nucleos bilobulados. Lesiones cutaneas - Mortal antes del año

55 Diagnostico de laboratorio - ELISA: anticuerpos específicos en sangre - PCR-TI del ADN vírico - ELISA serológico: anticuerpos específicos

56 Tratamiento, prevención y control - AZT e interferón alfa - Precauciones sexuales, análisis de donaciones de sangre

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