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En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas.

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1 En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

2 Mediante hidrólisis de la Cefalosporina se obtiene su núcleo activo, el ácido 7-aminocefalosporínico (7-ACA), que puede modificarse fácilmente para producir derivados semisintéticos de mayor actividad que la sustancia original. El ácido 7–aminocefalosporinico ácido 6-aminopenicilanico (Hidrólisis). La adición de distintas cadenas laterales permite crear toda una familia de antibioticos cefalosporinicos

3 CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS 1° GENERACIÓN2° GENERACIÓN3° GENERACIÓN4° GENERACIÓN CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFAPIRINA CEFADROXILO CEFRADINA CEFOXITINA ** CEFUROXIMA CEFACLOR CEFONICID CEFPROZILO CEFAMANDOL LORACARBEF CEFOTETAN** CEFMINOX** CEFOTAXIMA CEFDITORENO CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFPODOXIMA CEFTACIDIMA CEFTIBUTEN CEFOPERAZONA CEFTIZOXIMA MOXALACAM CEFDINIR CEFEPIMA CEFPIROMA 7 metoxi/cefamicinas

4 MEDICAMENTOESPECTRO DE ACCIONINDICACIONES PRIMERA GENERACION Cefazolina; Cefadroxilo Cefalexina; Cefradina Streptococus y Staphylococcus aureus Infecciones de la piel y tejidos blandos SEGUNDA GENERACION Cefoxitina; Cefprozilo Cefaclor; Cefotetan Loracarbef; Cefuroxima Cefotetan; Cefprozilo Enterobacterias H- influenzae, Moraxella Menos activas contra G positivos q I generación. Mayor contra Bacteroides Infecciones intraabdominales Enfermedad inflamatoria pélvica e infección de pies en diabéticos TERCERA GENERACION Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Cefdinir; Ceftazidima Cefpoxima, proxetilo Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima Enterobacterias P. aeruginosa, Serratia, Neisseria gonorrhoeae Actividad contra S. aureus, Streptococcus pneumoniae, y pyogenes es similar a las de I generación Menor Actividad contra Bacteroides La ceftriaxona es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y para formas graves de enfermedad de Lyme. Meningitis CUARTA GENERACION Cefepima Cefpiroma Similar a las tercera generación, pero resistente a algunas lactamasas β. Tratamiento de infecciones nosocomiales.

5 CEFOTETAN: Es una cefamicina (IIG) Acción satisfactoria contra β fragilis y gram negativos Vía de administración y dosis: vía I.M 2-3 g cada 12h. Vida media 3.3h En pacientes desnutridos ocasiona hipoprotombinemia. CEFPROZILO: (oral) IIG estreptococos; coli, P. mirabilis klebsiella y citrobacter Vida media 1.2 – 1.4 h Dosis V.O 500 mg. cada 12h. III Generación Cefotaxima Grampositivas y negativos Meningitis por H. Influenzae y Neisseria Vida media 1 h Dosis 2g cada 4-8h /IM

6 CEFTIBUTEN Solo es indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda, faringitis y amigdalitis. Vida media= 1.1 h. Dosis y vida de administración: V.O mg Cada 12h III G CEFTRIAXONA: Eficaz en una sola dosis en el tratamiento de la gonorrea Meningitis Vida media 8h Excrecion renal y hepática Dosis única inyectable mg. Y 2g cada h CEFDINIR I Inactivo contra pseudomonas y enterobacter. Vida media 1.7 h Dosis: V.O 300mg. Cada 12 h o 600mg cada 24h. CEFTAZIDIMA Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra β fragilis Dosis = 2g cada 12h Є ½ = 1.8h CEFTIZOXIMA Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1.8h Dosis. I.V. 3-4g cada 8h o cada 12h

7 CEFEPIMA Mayor actividad contra bacterias gram negativas ;H. influenzae Neisseria gonorrhoeae y meningitidis P. Aeruginosa Mejor acción frente a Enteroccocus cloacae y Gram positivos Actividad superior contra Enterobacter, Citrobacter y Serratia en comparación con la ceftazidima y la piperacilina Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae 2 g c/12h Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus (Streptococcus pneumoniae, viridans.Staphylococcus aureus

8 Nefrotoxicidad Necrosis tubular renal a altas dosis Encefalopatía y convulsiones Alteración de la hemostasia ( agregación plaquetaria ) Colestasis, con síntomas similares a la litiasis Aumento transitorio de las transaminasas y fosfatasa Intolerancia al alcohol Reacción tipo disulfiram Hematológicos Eosinofilia, Leucopenia, Granulocitopenia Anemia hemolítica Trombocitopenia., GI Náusea Vómito Estomatitis Diarrea Palpitaciones Oliguria Cefalea y mareo Sobreinfecciones Reacciones cutáneas Exantemas, dermatitis, prurito, urticaria, edema, eritema hipersensibilidad anafilaxia, broncoespasmo Alergia cruzada EFECTOS ADVERSOS DE CEFALOSPORINAS

9 CARACTERISTICAS GENERALES Absorción por vía oral: Cefalexina (1 generación) Cefadrina (1 generación) Cefadroxil (1 generación) Cefaclor ( 2 generación) Penetran en LCR a concentraciones útiles en meningitis como ser: Cefuroxima, Cefotaxima, cefepima Penetran en placenta aparecen en el liquido sinovial y pericardio, humor acuoso y humor vitrio Cefotaxima y ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis y son excelentes en neumonía adquirida en la comunidad (neumococos, H. influenzae o S. aureus) Ceftazidima mas un AG en tratamiento para meningitis x pseudomonas

10 Nombre del fármaco DosisSemivida Primera generación Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo I: 1-5 g cada 6 h O: 1 g cada 6 h O: 1 g cada 12 h Cerca de 2 h 0.9 h 1.1 h Segunda generación Cefoxitina Cefaclor Loracarbef Cefuroxima Axetilo de cefuroxima Cefotetan Cefprozilo I: 2 g c/4 h o 3 g c/6 h O: 1 g c/8 h O: mg c/12 h T: 500 mg c/12 h, I: hasta 3g c/8 h I: 2-3 g c/12 h O: 500 mg c /12 h 0.7 h 1.1 h 1.7 h 3.3 h 1.3 h Tercera generación Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima I: 2 g c/4-8 h I: 3-4 g c/8 h I: 2 g c/ h O: 400 mg c/24 h O: 400 mg/ d I: g c/6-8 h I: 2 g c/8 h 1.1 h 1.8 h 8 h 2.4 h 3 h 2.1 h 1.8 h Cuarta generación Cefepima I: 2 g c/8 h2 h

11 FARMACOSDOSIS (Adultos) DOSIS (Niños) T 1/2 (Horas) 1ª. Generación: Cefadroxilo Cefalexina Cefalexina P.O 0.5 – 1g c/ 8 – 12 hs (dosis max: 2g /dia) P.O 0.5 – 1g c/ 6 – 8 hs mg/ kg/ día, en dosis c/ 12hs 20 – 50 mg/ kg/ día, en dosis c/ 6hs 1, ª. Generación: Cefaclor P.O 0.5 – 1g c/ 6 – 8 hs20 – 40 mg/ kg/ día, en dosis c/ 6 – 8 hs 0.8 3ª. Generación: Ceftriazona Cefixima Cefixima i.m, i.v 1 – 2 g c/ 12 – 24 hs P.O 400 mg/día,en dosis c/ hs 50 – 75 mg/ kg/ día, en dosis c/ 12 – 24hs 8 mg/ kg/ día, en dosis c/ 12 – 24hs 8 3 – 4 4ª. Generación: Cefepima Cefepima i.m, i.v 0.5 – 1g c/ 12hs50 mg/ kg/ día, en dosis c/8hs 2

12 Primera Geneneracion Cefalotina IV. Eficaz: infecciones estafilococicas graves: endocarditis. 1-2g cada 4h, t1/2=0.6h Cefazolina Mas activa en E. coli y especies de klebsiella. IV, IM, t1/2=1.8h Cefalexina un poco menos activa contra estafilococos productores de penilicinasa..

13 Cefalosporinas de segunda GENERACION Cefamandol activos para especies de enterobacter, proteus indol + y klebsiella. Casi todos los cocos gram + son sensibles Efecto adverso: hipoprotrombinemia T1/2=45 min. a 0.8h, al aplicar 1g IM Cefoxitina activos contra bacterias anaeróbicas como B. Fragilis. Abscesos pulmonares (infecciones anaerobias y aerobios) y T1/2=40 min.EPI Cefaclor vía oral, activo en H. influenzae, M. catarrhalis. Cefuroxima eficaz en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. neumonía. Inyectable 3g/8h y oral en tabletas de 0.5g/12h. T1/2=1.7h. Cefocenid semejante al cefamandol. 2g IM*día. T1/2=4.4h Cefotetan posee acción satisfactoria contra B. fragilis y es un poco mas activa que la cefoxitina contra aerobios gram( -). 1g IM T1/2=3.3h. Produce hipotrombinemia Ceforamida Menos activa: H. influenzae./ Vía parenteral cada 12h.


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