Camji J.; Hassan Y; De Rosa M.N; Flores I.; Miranda S.; Borzi L.

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1 Camji J.; Hassan Y; De Rosa M.N; Flores I.; Miranda S.; Borzi L.
H.I.G.A. Gral. San Martín. Servicio de Neurología, La Plata, Prov. de Bs. As. Año 2012 POLIGANGLIORRADICULOPATÍA INFLAMATORIA DESMIELINIZANTE CRÓNICA E INFLIXIMAB. Camji J.; Hassan Y; De Rosa M.N; Flores I.; Miranda S.; Borzi L.

2 Introducción El Infliximab es un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) que actualmente se utiliza en numerosas enfermedades autoinmunes como artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, enfermedad inflamatoria intestinal, etc. Al producir su mecanismo de acción a nivel del FNT- a, es lógico pensar que pueden existir complicaciones inmunológicas como efecto colateral. En la bibliografía se han publicado complicaciones neurológicas, infrecuentes, tanto a nivel del SNC como del Sist Nervioso Periférico.

3 Introducción Demyelinating Disease in Patients Treated with TNF Antagonists in Rheumatology: Data from BIOBADASER, a Pharmacovigilance Database, and a Systematic Review Semin Arthritis Rheum Feb;40(4): Epub 2010 Sep 22.

4 Introducción Neurological Deficits During Treatment With Tumor Necrosis Factor-Alpha Antagonists – The American Journal of the Medical Sciences • Volume 342, Number 5, November 2011

5 Introducción Demyelinating Disease in Patients Treated with TNF Antagonists in Rheumatology: Data from BIOBADASER, a Pharmacovigilance Database, and a Systematic Review Semin Arthritis Rheum Feb;40(4): Epub 2010 Sep 22.

6 Objetivo Reportar el caso de una paciente que presentó poligangliorradiculopatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) asociado a infliximab y su respuesta a inmunoglobulina (IG)

7 Material y métodos Revisión de la historia clínica de la paciente
Evaluación de la reacción adversa mediante la escala de Naranjo.

8 Resultados CONSULTA 1mes 2 meses HISTORIA CLINICA sexo femenino
61 años antecedentes de: HTA Artritis Reumatoidea Hipotiroidismo recibió 3 dosis de Infliximab (10 mg/kg). 3° infusión de Infliximab TORPEZA MOTORA MMII e INESTABILIDAD PARA LA MARCHA AGREGA PARESTESIAS DISTALES Y COMPROMISO DE MMSS Deambulación CON apoyo CONSULTA 1mes 2 meses

9 Resultados EXAMEN FÍSICO debilidad muscular distal,
grado 4 en MMSS (según la MRC) grado 3 en MMII, Arreflexia generalizada Hipotonía generalizada Hipoestesia e hipopalestesia distal Ataxia propioceptiva

10 Diagnósticos diferenciales
Síndrome de polineuropatía sensitivomotora crónica Paraneoplásicas (Linfoma, Mieloma Múltiple) Paraproteinemias Enfermedades del tejido conjuntivo HIV – hepatitis B / C Hipotiroidismo Déficit de B12 Diabetes mellitus Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica idiopática (PDIC)

11 Métodos complementarios
Hiperproteinorraquia (0,57 mg%) Celularidad normal (cél 3) LCR Aumento de latencias distales Velocidad de conducción disminuida Ondas F prolongadas EMG de 4 MM Disociación albúmino-citológica Patrón poliganglio-radiculopatía

12 Métodos complementarios
Laboratorio Gral: hemograma, hepatograma, glucemia, ERS, función renal dentro de parámetros normales Proteinograma electroforético: N TSH –T4: normales Inmunológico FAN Anti-DNA Anti- ssa Anti-ssb Anca- c Anca- p Serología HIV /Hep B-C: no reactivas Hematológico Frotis sangre periférica Dosaje de B12 RMN de columna lumbosacra NORMAL NEGATIVOS NORMAL

13 CIDP asociada a Infliximab vs Idiopática
Diagnóstico CAUSAS SECUNDARIAS DESCARTADAS CIDP asociada a Infliximab vs Idiopática Se suspende cuarta dosis de infliximab, sin mejoría clínica. Se realiza Inmunoglobulina endovenosa (EV) 0,4 gr/kg/día por 5 días y neurorehabilitación. La paciente presenta recuperación gradual de la fuerza y mejoría en la marcha.

14 Evolución En el seguimiento, la paciente presenta una buena evolución clínica. A los10 meses de la administración de la IG EV, deambula sin asistencia y con normal desempeño de las actividades de la vida diaria. Analizando la relación del efecto adverso al fármaco, según la escala de Naranjo, el score fue de 7 puntos (definido como “probable”).

15 Escala de Naranjo Probable 7

16 Conclusiones Si bien los reportes de efectos adversos neurológicos como PDIC, secundarios a infliximab, son escasos, es necesario tenerlos en cuenta al administrar dicha droga. Cuando se desarrolla un evento neurológico, lo más adecuado es discontinuar la droga; esto de por sí, lleva a la mejoría clínica en algunos casos. En caso contrario, los inmunosupresores o la IG EV serían un posible tratamiento eficaz.

17 Bibliografía Amer Alshekhlee, Kevian Basiri. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy associated with tumor necrosis factor-a antagonists -Muscle Nerve 41: 723–727, 2010 Jarand J, Zochodne DW, Martin LO, Voll C. Neurological complications of infliximab. J Rheumatol 2006;33:1018–1020 Demyelinating Disease in Patients Treated with TNF Antagonists in Rheumatology: Data from BIOBADASER,a Pharmacovigilance Database, and a Systematic Review - Semin Arthritis Rheum 40: Kenkichi Nozaki, Richard M.-Neurological Deficits During Treatment With Tumor Necrosis Factor-Alpha Antagonists-Am J Med Sci 2011;342(5):352–355. Fromont A, De Seze J, Fleury MC, Maillefert JF, Moreau T. Inflammatory demyelinating events following treatment with anti-tumor necrosis factor. Cytokine 2009;45:55–57.L Lozeron P, Denier C, Lacroix C, Adams D. Long-term course of demyelinating neuropathies occurring during tumor necrosis factor-alpha-blocker therapy. Arch Neurol 2009;66:490–497. Richez C, Blanco P, Lagueny A, Schaeverbeke T, Dehais J. Neuropathy resembling CIDP in patients receiving tumor necrosis factor-ablockers. Neurology 2005;64:1468–1470 Stubgen JP. Tumor necrosis factor-alpha antagonists and neuropathy. Muscle Nerve 2008;37:281–292. Bernatsky S, Renoux C, Suissa S. Demyelinating events in rheumatoid arthritis after drug exposures. Ann Rheum Dis 2010 Jun 22

18 ¡Gracias por su atención!