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2 3 Las enzimas de la síntesis de FL se encuentran insertas en las membranas del RE.

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3 3 Las enzimas de la síntesis de FL se encuentran insertas en las membranas del RE

4 4 Fosfolípidos Los fosfolípidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biológicas, cumplen funciones vitales en la célula: Regulando la permeabilidad celular Interviniendo en la solubilización de compuestos poco polares En el proceso de coagulación sanguínea Formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partículas transportadoras de electrones. Son lípidos compuestos por ésteres de ácidos grasos, fosfato y en general de una base nitrogenada.

5 Estructura de los Fosfolípidos Cabeza polar (fosfato + alcohol) Cola hidrófoba (ácidos grasos esenciales poliinsaturados) Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina Acido fosfatídico Esfingosina Amino alcohol Ácido graso

6 Glicerofosfolipidos Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina Fosfatidilinositol Fosfatidilglicerol Cardiolipina OH-CH 2 -CH 2- NH 3 OH-CH 2 -CH 2- N(CH 3 ) 3 Fosfatidilglicerol OH-CH 2 -CH-NH 3 COO - Bases Nitrogenadas

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8 ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS Activación del esqueleto hidrofobo Activacion de la cabeza polar Acido fosfatídico + CTP CDP- diacilglicerol + PPi CDP-ácido fosfatídico- citidiltransferasa Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi 1,2 Diacilglicerol Citidina trifosfato

9 Biosíntesis de Fosfolípidos DiacilglicerolAcido fosfatídico CDP-Diacilglicerol C TG

10 CDP-diacilglicerol 1,2-Diacilglicerol Glicerofosfolípido Serina, Etanolamina )

11 SÍNTESIS DE FOSFATIDILCOLINA Citidina CMP

12 Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP- diacilglicerol CDP- Diacilglicerol GL-3-P Fosfatidilglicerol Cardiolipina Glicerol Fosfatidil serina CMP Serina Fosfatidil Etanolamina CO 2 bacterias

13 Fosfatidilserina Etanolamina Serina Transferasa Descarboxilasa Fosfatidiletanolamina Metil transferasa Fosfatidilcolina

14 BIOSÍNTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL 2º Mensajero CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP PIP2 Fosfatidilinositol Fosfatidilinositol monofosfato Fosfatidilinositol Bifosfato Inositol trifosfato Quinasa Hormonas Quinasa H2OH2O IP3

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17 17 BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA SERINA + PALMITOIL-CoA ESFINGOSINA

18 18 BIOSÍNTESIS DE CEREBRÓSIDOS GLICOLÍPIDOS GALACTOSIL- CEREBRÓSIDOS

19 19 CEREBRÓSIDO NANA El ensamble de las cadenas de oligosacáridos tiene lugar en el complejo de Golgi

20 EICOSANOIDES Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos Derivan del ácido araquidónico: EICOSANOICO AG poliinsaturado de 20C Actúan como hormonas locales de efecto rápido Participan en procesos inflamatorios Actúan como vasoconstrictores y poseen acción agregante de plaquetas Poseen un rápido recambio metabólico

21 21 Las PG son hidroxiácidos insaturados con un anillo ciclopentano. Son inestables a en condiciones fisiológicas Rápidamente se convierten en productos inactivos. Ácido araquidónico no se encuentra libre en la célula. Está como fosfolípido de membrana. Por esta razón, el paso inicial es la hidrólisis de glicerofosfolípido FC. RE c COX 1 i COX 2 Peroxidación Ciclización (Procesos Inflamatorios)

22 22 fosfatidilcolina c COX1 i COX2

23 23 LTA 4 ES UN EPÓXIDO INESTABLE LA MEZCLA DE LTC4 Y LTD4 CONSTITUYE LA SUSTANCIA DE REACCIÓN LENTA DE ANAFILAXIA (SRS-A) PARTICIPA EN REACCIONES INMUNOLÓGICAS Hidrolasa Lipooxigenasa 6

24 24 PAPEL FUNCIONAL DE LOS EICOSANOIDES PROSTAGLANDINAS (PG) Contracción del músculo liso en útero y tracto gsatrointestinal. Inhibición de lipólisis en tejido adiposo. Inhibición de la secreción de HCl en estómago. Son sustancias ubicuas, se producen en todas las células, excepto en GR. TROMBOXANOS (TX) Son agregantes de plaquetas y vasoconstrictores. Se sintetizan en las plaquetas PROSTACICLINA (PGI 2 ) Es antiagregante y vasodilatadora. Se sintetiza en endotelio de vasos sanguíneos. LEUCOTRIENOS (LT) Poderosos constrictores de la musculatura lisa de bronquios Mediadores en procesos inflamatorios e inmunológicos como alergia. Se sintetizan en leucocitos. Actúan cerca del sitio de síntesis.

25 25 La aspirina, indometacina y otros compuestos utilizados como antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas por su acción sobre ambas ciclo- oxigenasas. Estos fármacos, además de su acción antiinflamatoria tienen efectos colaterales no deseables, como úlceras o hemorragias gastrointestinales. Se han diseñado fármacos que inhiben selectivamente a la COX 2, enzima que se relaciona directamente con la síntesis de PG en los sitios de inflamación. No hay efectos colaterales. Otros inhiben la fosfolipasa A no hay síntesis de eicosanoides. La posibilidad de interferir farmacológicamente la producción de estas sustancias tiene gran interés médico


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