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CONGENERESUSTITUTIVOPOSICION(ES) Clortetraciclia -CL7 (I G) Oxitetraciclina -OH, -H5 (I G) Demeclociclina-OH,-H;-CL6;7 (II G) Metaciclina-OH,-H; CH 2 5;6.

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1 CONGENERESUSTITUTIVOPOSICION(ES) Clortetraciclia -CL7 (I G) Oxitetraciclina -OH, -H5 (I G) Demeclociclina-OH,-H;-CL6;7 (II G) Metaciclina-OH,-H; CH 2 5;6 Doxiciclina-OH,-H;CH 3,-H5;6 Minociclina-H,-H;-N(CH 3 ) 2 6;7

2 ACCION CORTA Oxitetraciclina Tetraciclina Clortetraciclina INTERMEDIA Demeclociclina LARGA Doxiciclina Minociclina Tigeciclina

3 B ACTERIOSTÁTICOS Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria, al ligarse a la unidad ribosomal 30s,impidiendo la llegada del aminoacil transferasa a su sitio aceptor en el complejo RNA ribosomal En gram(-): entran por difusión pasiva a través de canales hidrófilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por transporte activo a través de la membrana citoplasmática MECANISMO DE ACCION

4 COCOS GRAM + Stafilococus aureus Neumococos Streptococus Hemophilus influenza y Ducrey Pseudomona pseudomallei C. trachomatis Calymmatob.gran ulomatis Rickettsias Borrelias ANAEROBIOS Bacteroides f. Actinomyces BACILOS GRAM - Vibrio Legionella Brucellas

5 PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Pepto-bismol, hierro,Zinc Colestiramina y colestipol Al aumentar la dosis, se incrementa el % no absorvido del fármaco ABSORCION Estomago; Duodeno; Yeyuno Clortetraciclina Oxitetraciclina Demeclociclina y tetraciclina Doxiciclina 95% Minociclina Tigelciclina

6 DISTRIBUCION Todo el organismo: Tejidos, Secreciones, Liquido sinovial prostático y amniótico Orina Leche materna ACUMULACION Células del hígado, bazo y medula ósea Huesos Dientes No penetran el LCR Eliminación Vía renal, hepática intestinal, biliar EXCRECION Biliar Efecto post antibiotico Se reabsorben a través de la circulación enterohepatica Insuficiencia u obstrucción en el colédoco reduce su excreción por bilis Aumenta su semivida

7 VIDA MEDIA Tetraciclina Oxicitetraciclina 6-12 h Demeclociclina 16 h Doxiciclina Minociclina 16 – 18 h

8 Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana Disminución del ingreso(proteinas) Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria Inactivación enzimática resistencia

9 EFECTOS ADVERSOS Aparato digestivo Irritacion gastrica Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas Colitis pseudomembranosa (es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos) Principalmente demeclociclina y doxiciclina

10 Efectos en los dientes Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos. El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

11 TOXICIDAD HEPATICA Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO. Menor hepatotoxicidad : Oxitetraciclina Tetraciclina Embarazadas Toxicidad hepática

12 Agravan la UREMIA (nefropatías) Menor daño renal (Doxiciclina) Tetraciclina caducada y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI ( náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria. Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales. Toxicidad renal

13 Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis Reacciones de hipersensibilidad

14 E FECTOS ADVERSOS En tratamientos prolongados: Leucocitosis Linfocitosis atípica PMN (granulación toxica) Púrpura trombocitopénica. Infecciones sobre agregadas Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas

15

16 ALTERACIONES COAGULACION LES USO DE ACO INSUF. RENAL Y HEPATICA LACTANCIA Y EMBARAZO ULCERA GASTRICA MENORES DE 8 AÑOS CONTRAINDICACIONES

17 STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE H. Influenza y ducreyi (Chancroide) Pseudomona pseudomallei Vibrio colerae Campylobacter Rickettsias Brucellas Chlamydias Calymatobacterium granulomatis Borrelias Mas segura en IR Concentraciones plasmáticas max h Disminuye a 7h: barbitúricos o fenitoina Fotosensibilidad Epididimitis aguda: C. trachomatis o N. gonorrhoeae Una sola inyección de ceftriaxona (250 mg) mas doxiciclina (100 mg v.o BID x 10 d Cólera: 300 mg/d EPI: 100 mg IV x 48 h y luego200mg BID c/12h. Sifilis primaria o secundaria: 200 mg v. o, BID x 2 semanas. DOXICICLINA

18 Metabolismo hepatico Persiste en grasa No acumula en IR Absorción 100 %. Excreción en heces Vida media: 16h. Toxicidad vestibular Dosis: 200mg y luego 100 mg c/12h Ricketsias Chlamydias Calymatobacterium Borrelias Yersinia Pestis Mycoplasma pneumoniae Infecciones genitales no complicadas: ureaplama U. Acné resistente a otros tratamientos MINOCICLINA

19 Diabetes insípida y fotosensibilidad Vida media: 16 h No deben administrarse vía IM porque originan irritación local y su absorción es muy reducida. 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs. Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h DOSIS DEMECLOCICLINA

20 9 t-butilglicilamida-minociclina Infusión IV Gran volumen de distribución Unión a proteínas 60-85% Efectos adversos: GI; manchas en los dientes Interacción con warfarina Derivado de la minociclina INDICACIONES TERAPEUTICAS Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos Apendicitis; Colecistitis complicadas Absceso intrabdominal Perforación intestinal y ulceras de menos de 24 horas de evolución TIGECICLINA

21 Amplio espectro Bactericida(H. influenza;S.pneumoniae;,N eisseria meningitidis y Gonorrhoeae) Streptococos Stafilococos Enterococos Listeria Serratia Stenotrophomonas maltophilia Moraxella Anaerobios (Clostridium y peptostreptococos) Mycoplasma pneumoniae Chlamydia Enterobacterias E:coli Klebsiella Acinetobacter Salmonella Shigella POCA en Proteus y Pseudomona

22 oxitetraciclina tetraciclina T ETRACICLINAS DE USO OFTÁLMICO


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