Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas

Presentación del tema: "Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas"— Transcripción de la presentación:

1 Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas
Dr. med. José Alfonso Ontiveros Departamento de Psiquiatría Hospital Universitario Dr. José E. González U.A.N.L.

2 Ansiolíticos e Hipnóticos

3 Benzodiacepinas FARMACOCINETICA CONCENTRACIONES EN SNC
CONCENTRACION ABSOLUTA EN PLASMA  OCUPACION DEL RECEPTOR CONCENTRACIONES EN SNC DEPENDIENTES DE LA DISTRIBUCION, ELIMINACION Y DEPURACION

4 Benzodiacepinas BIOTRANSFORMACION Con metabolitos activos
Clorodiacepoxico  Desmetilclorodiacepoxido  Demoxepam  Desmetildiacepam  Oxacepam Sin metabolitos activos Lorazepam Oxaxepam Temazepam

5 Benzodiacepinas clasificación
Eliminación Vida media corta Vida media intermedia Vida media larga Potencia Alta Baja Inicio y duración de la acción Liposolubilidad Absorción

6 Benzodiacepinas Categoría Dosis diaria (mg)
1. Vida media larga, potencia terapéutica alta Clonazepam 2. Vida media larga, baja potencia terapéutica Clorodiacepoxido Diacepam Halazepam Prazepam Clorazepato Flurazepam

7 Benzodiacepinas Categoría Dosis diaria (mg)
3. Vida media corta, potencia terapéutica alta Lorazepam Alprazolam ; 4-6 Triazolam 4. Vida media corta, potencia terapéutica baja Oxacepam Temazepam

8 Benzodiacepinas solubilidad relativa en lipidos
FARMACO Midazolam Diacepam Desmetildiacepam Triazolam Desalkylflurazepam Alprazolam Lorazepam Oxacepam Estazolam Flunitrazepam Nitrazepam Clonazepam Bromacepam Hidroxietilflurazepam INDICE DE RETENCION HPLC

9 Solubilidad en lípidos de las benzodiacepinas
Solubilidad relativa al diacepam

10 Cinética de las benzodiazepinas
FARMACO SUBSTANCIA ACTIVA Triazolam Triazolam Temazepam Temazepam Estazolam Estazolam Flurazepam Flurazepam Flurazepam aldehido Hidrozietil-flurazepam Desalkilflurazepam Quazepam Quazepam Oxoquazepam VIDA MEDIA DE ELIMINACION (Horas)

11 Consumo mundial de benzodiacepinas

12 Prescripción de ansióliticos e hipnóticos en E.U.
Médicos de Primer contacto 75% de prescripciones 80% por problemas no psiquiátricos Circulatorios 19% Musculoesqueléticos 9% Gastrointestinales 5% Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

13 Benzodiacepinas propiedades
Ansiolíticas Hipnótico-sedantes Miorelajantes Anticonvulsivas

14 BZD Indicaciones primarias
Ansiedad Generalizada Tratamiento agudo y corto Alcoholismo Síndrome de abstinencia Inducción y/o mantenimiento del sueño Aumento de la fase 2 Trastorno de Pánico Ansiedad Anticipatoria Agorafobia Fobia Social Reacción Aguda al estrés Delirium Pueden causar agitación paradójica Agitación de cualquier naturaleza Manía Psicosis

15 Benzodiacepinas efectos adversos
Laxitud muscular Disminución de la agudeza mental y habilidades motoras Agitación paradójica Sedación, somnolencia Potencia efectos de alcohol y barbitúricos Ataxia Teratógenesis-paladar hendido Amnesia anterógrada (memoria episódica) Adicción = BZD vida t ½ corta / t ½ larga 57% VS 27%

16 Benzodiacepinas Interacciones farmacológicas
Anticonvulsivantes (CYP3A4) Carbamacepina aumenta el metabolismo Ácido valproico disminuye el metabolismo Antidepresivos tricíclicos e ISRS (CYP3A4 y 2C19) Antibióticos macrólidos, ketoconazol (CYP3A4) Beta-bloqueadores Alcohol = potenciación de efectos depresores en el SNC

17 Benzodiacepinas Dependencia Abstinencia

18 Benzodiacepinas Síndromes de discontinuación
Síndrome Síntomas Severidad Curso Rebote Similar Mayor Inicio rápido a originales duración limitada Recurrencia Similares Igual Inicio gradual No desaparece Abstinencia Nuevos Variable Inicio tardío o temprano Duración 2 a semanas

19 SINTOMAS DE ABSTINENCIA
Frecuentes Ansiedad Insomnio Inquietud Agitación Irritabilidad Tensión muscular

20 SINTOMAS DE ABSTINENCIA
Depresión Pesadillas Hiperreflexia Ataxia Comunes Nausea Coriza Diaforesis Letargia Hiperacusia Mialgias Visión borrosa

21 SINTOMAS DE ABSTINENCIA
Infrecuentes Psicosis Convulsiones Tinitus persistente Confusión Delirios paranoides Alucinaciones

22 Benzodiacepinas Mecanismo de acción

23 Receptor Gaba-benzodiacepínico

24 Sinapsis Gabaérgica Ciclo de Krebs Glutamato Succinato GABA
GABA-T Sitio de recaptura Autoreceptor GABA 2 Bicuculina Sitio de recaptura Glia Baclofen GABA Cl- GABA-T GABA-A GABA-B

25 Receptor Gaba-Benzodiacepínico Ionóforo del Cloro
Acción del GABA en el receptor Unión del GABA al receptor Entrada de Cl- Hiperpolarización neuronal

26 Mecanismo de Acción de las Benzodiacepinas
Acción de las Benzodiacepinas en el receptor Se requiere la presencia de GABA Mayor frecuencia de la apertura del canal de Cl- Hiperpolarización neuronal

27 Benzodiacepinas - Farmacodinamia
Corteza - amígdala – tálamo – cerebelo y médula - hipocampo

28 Complejo receptor GABA-benzodiacepínico ionóforo del cloro
Sitio de unión GABA Sitio de unión para barbitúricos (¿etanol?) Sitio de unión para benzodiacepinas Sitio de unión para esteroides Sitio de unión para picrotoxina

29 Sistema GABA RECEPTORES GABAA RECEPTORES GABAB IONOTROPICOS CL-
METABOTROPICOS LIGADOS A PROTEINAS G

30 Receptores GABA Tipo GABAA-los más comunes en mamíferos
Activa Ionóforo del Cloro con hiperpolarización Tres sitios de unión importantes 1. Sitio GABA 2. Sitio a Benzodiacepinas 3. Sitio a Barbitúricos Sedación, ansiólisis, hipnosis, memoria, anticonvulsivo, relajación muscular

31 Receptores GABA Tipo GABAB – ligados a proteínas G
Altas concentraciones en nucle interpenducular y cerebelum Inhibitorio Relajación muscular Efecto antiespasmódico

32 Prescripción de benzodiacepinas

33 Prescripción de benzodiacepinas
Secretaría de Salud Grupo I de Medicamentos La receta será retenida Receta Médica Nombre completa del Médico Dirección completa No. en el registro de profesiones Medicamento Escrito a mano y firmado Nombre comercial Sustancia activa Dosis y toma por día Una caja con No. de unidades

34 Prescripción de benzodiacepinas
Benzodiacepinas propiedades Ansiolíticas Hipnótico-sedantes Miorelajantes Anticonvulsivas

35 Prescripción de benzodiapinas
Propiedades Ansiolíticas Hipnótico-sedantes Miorelajantes Anticonvulsivas Vida Media ideal Larga Corta

36 Prescripción de benzodiapinas
Propiedades Ansiolíticas Hipnótico-sedantes Miorelajantes Anticonvulsivas Potencia terapéutica Alto o media Alta Media

37 Prescripción de benzodiapinas
Propiedades Ansiolíticas Hipnótico-sedantes Miorelajantes Anticonvulsivas Metabolitos activos Factibles Ninguno

38 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Clonazepam Dosis (mg) (Rivotril, Kriadex) Propiedades Vida media larga Potencia terapéutica alta Sin metabolitos Activos Empleo Anticonvulsivo Antipánico Antifóbico Ansiolítico Efectos adversos Somnolencia diurna Amnesia Ataxia Depresión Dosis qhs Iniciar con 0.5 mg

39 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Dosis qhs o bid Iniciar con 5-10 mg Dosis bid Iniciar con 1 mg qhs o bid En ancianos: No emplear o 50% de la dosis Cloracepato Dosis (mg) (Tranxene) Loflacepato (Victan) Propiedades Vida media larga Potencia terapéutica baja Empleo Ansiolítico Efectos adversos Somnolencia diurna Amnesia

40 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Diacepam (Valium, Alboral) Propiedades Vida media larga Potencia terapéutica baja Metabolitos Activos Empleo Ansiolítico Abstinencia al alcohol Estatus epiléptico (diacepam) Efectos adversos Efecto acumulativo Somnolencia diurna Amnesia Ataxia Depresión Iniciar con 2.5 o 5 mg En ancianos: No emplear o 50% de la dosis

41 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Alprazolam Dosis (mg) (Tafil) Propiedades Vida media corta (6 hrs) Potencia terapéutica alta Sin metabolitos activos Empleo Ansiolítico Antipánico Efectos adversos Amnesia Depresión Dosis tid Iniciar con 0.25 o 0.5 mg

42 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Triazolam Dosis (mg) (Halcion) Propiedades Vida media ultracorta (3 hrs) Potencia terapéutica alta Sin metabolitos activos Empleo Hipnótico Efectos adversos Amnesia Insomnio medial de rebote

43 Prescripción de Benzodiacepinas Ejemplos
Bromacepam Dosis (mg) (Lexotan) Propiedades Vida media corta (6 hrs) Potencia terapéutica alta Sin metabolitos activos Empleo Hipnótico Ansiolítico Efectos adversos Somnolencia diurna Amnesia Depresión Ataxia Hipnósis: qhs Ansiólísis: 50% de dosis Nocturna qam o bid En ancianos: 50% de la dosis

44 Otros hipnóticos no benzodiacepínicos
Fármaco Dosis (mg) Zopiclona (Imovane) Zolpidem (Stilnox, Nocte) Zaleplon (Zaleplon) 5 Eszipiclona (Lunesta) Rozerem (Ramelton) 8 qhs

45 Prescripción de benzodiacepinas
PRESCRIPCION DE BENZODIAZEPINAS Prescripción de benzodiacepinas

46 PRESCRIPCIONES DE ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS EN E.U.
Médicos de Primer contacto 75% de prescripciones 80% por problemas no psiquiátricos Circulatorios 19% Musculoesqueleticos 9% Gastrointestinales 5% Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

47 BENZODIACEPINAS PROPIEDADES
ANSIOLITICAS HIPNOTICO-SEDANTES MIORELAJANTES ANTICONVULSIVAS

48 TRASTORNO DE ANSIEDAD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Trastorno de pánico Riesgo aumentado de mortalidad por enfermedad isquemica Miocarditis y cardiomiopatias 83% con antecedentes de crisis Personalidad tipo A Fatalidad y riesgo coronario aumentados

49 BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Los estudios controlados contra placebo demuestran Efectos ansioliticos Alivio del dolor Disminución de arritmias en pacientes con infarto

50 EFECTO DE LAS BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO Menores dosis de analgésicos Menor incidencia de arritmias malignas Taquicardia ventricular, bloqueo de tercer grado, fibrilación ventricular Niveles mas bajos de catecolaminas en plasma

51 EFECTO DE LAS BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
ENFERMEDAD CORONARIA Reducción de agregación y viscosidad plaquetarias Reducción de episodios de isquemia silenciosa POSTCIRUGIA CARDIACA HIPERTENSION

52 BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES
Los estudios controlados contra placebo demuestran Alivio de la ansiedad Alivio de síntomas somáticos

53 ANSIEDAD ASOCIADA A ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES
Ulcera péptica Síndrome de colon irritable Enfermedad inflamatoria intestinal Enfermedades funcionales Trastornos de la movilidad esofagica

54 ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y TRASTORNOS PSIQUIATRICOS
Dispepsia de etiología desconocida 87% Trastornos de ansiedad 70% Magni et al 1987 Trastorno de la motilidad esofagica 58% Depresión mayor 55% Trastornos de Ansiedad 45% Clouse y Lustman 1983 Colon Irritable 70% Tollefson et al 1991

55 ESTRÉS EFECTOS NEUROENDOCRINOS
RESPUESTA AL ESTRÉS Estimulación del eje Hipotálamo-Hipofisis-Suprarrenal Aumento de la secreción de CRF, ACTH y glucocorticoides Benzodiacepinas Inhibición GABA de la secreción de CRF y ACTH

56 Fin