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Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de Hematología Hospital Calderón Guardia.

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1 Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de Hematología Hospital Calderón Guardia

2 CLASE 1: Hematopoyesis – Hematopoyesis – Componentes de la sangre CLASE 2: Leucemias agudas Clase 3 y 4: Síndrome mieloproliferativos crónicos – LMC – Neoplasias mieloproliferativas crónicas ph neg (Policitemia vera, Mielofibrosis y Policitemia Vera)

3 GENERALIDADES BIBLIOGRAFÍA: HEMATOLOGIA: MANUAL BÁSICO RAZONADO, Jesús San Miguel y Fermín Sánchez Guijo. 3° edición. Editorial ELSEVIER. HEMATOLOGIA CLINICA, J Sans Savrafen, Besses Raebel, 5° edición. Editorial ELSEVIER ES.

4 HEMATOPOYESIS Fisiopatología médula osea4

5 INTRODUCCIÓN Mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de límites normales. Proceso de proliferación y maduración celular, cuya autorrenovación, a partir de un grupo de células germinales primitivas, asegura la producción permanente de elementos maduros.

6 INTRODUCCIÓN Primeras semanas de vida embrionaria – Tercera semana de gestación Hematopoyesis extraembrionaria Células madre a partir de células mesenquimales del saco vitelino. Hematopoyesis restringida a la serie eritroide

7 INTRODUCCIÓN Primer mes hasta el nacimiento – Hematopoyesis hepática – Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la serie granulocítica y megacariocítica. – La actividad hematopoyética disminuye gradualmente en los dos últimos meses de gestación. – La hematopoyesis esplénica se desarrolla en el mismo periodo, pero de menor contribución.

8 INTRODUCCIÓN Cuarto mes de vida embrionaria – Se instaura la hematopoyesis medular Dos primeros años de vida – Médula roja: médula ósea activa. En todos los huesos. – Reemplazada gradualmente por grasa: médula amarilla. – Feómeno de Centralización (ley de Newman): más en huesos de tórax – pélvis, menos en huesos largos.

9 INTRODUCCIÓN

10 INTRODUCCIÓN Inicialmente se localiza en la diáfisis de los huesos largos. En los adultos se localiza en la epífisis de huesos largos – Esternón – Costillas – Cráneo – Vértebras – Pelvis

11 INTRODUCCIÓN La hematopoyesis se desarrolla en la médula ósea debido a su capacidad de permitir : – El anidamiento. – El crecimiento. – La diferenciación de las células germinales hematopoyéticas.

12 INTRODUCCIÓN Microambiente medular – Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y diversos tipos celulares : Células endoteliales Linfocitos T Macrófagos (rofeocitosis) Células reticulares y Adipocitos

13 INTRODUCCIÓN Cada tipo celular se desarrolla en un ambiente específico de la médula, denominado nicho. – Formado por elementos del microambiente que, además de intervenir en el proceso de diferenciación celular, ofrecen a la célula soporte físico y punto de adhesión. – Tejido Hematopoyético situado en los espacios extravasculares entre los senos, donde los distintos tipos celulares adoptan una distribución topográfica muy constante.

14 INTRODUCCIÓN – Eritropoyesis Cerca del sinosoide y se agrupan en islotes alrededor de los macrófagos. (célula nodriza que proporciona ferritina) – Granulopoyesis En la parte más central de los espacios intersinosoides. – Células linfoides No presentan una ubicación precisa. – Megacariocitos En la proximidad de los sinosoides.

15 ESTROMA CELULAR

16 INTRODUCCIÓN

17 CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS – Progenitores hematopoyéticos (células madre) Las células más inmaduras No reconocibles al microscopio óptico – Precursores hematopoyéticos Corresponden a los estadíos más diferenciados Reconocibles con el microscopio óptico

18 CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Progenitores hematopoyéticos – Célula totipotente con capacidad de proliferación, diferenciación y autorrenovación. – No puede distinguirse morfológicamente – Inmunofenotipicamente: expresa CD34+ – Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide También conocida por las siglas CFU-GEMMegL De estas se derivan – Célula germinal linfoide (CFU-L) – Célula germinal mieloide (CFU-M)

19 SISTEMA HEMATOPOYÉTICO Progenitores hematopoyéticos – CFU-M Célula germinal pluripotente mieloide Da lugar a otras células comprometidas irreversiblemente hacia la diferenciación de una o varias líneas mieloides, que pueden ser mono, bi o tripotentes. – BFU-E, CFU-E – CFU-GM, CFU-G, CFU-M – CFU-Oe – CFU-Eo – CFU-Ba – BFU-meg y CFU-meg

20 SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

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23 CÉLULAS GERMINALES CFU: Unidades formadoras de colonias. CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el bazo. – (puede dar origen a colonias que van a formar eritrocitos, leucocitos y plaquetas). CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides. BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina dependientes. CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos. Mk: Magacariocitos.

24 CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Distribución de antígenos de superficie – Célula madre común o tronco Expresa CD34 +, CD38 -, HLA-DR - – CFU-M Expresa CD34 +, HLA-DR +, CD38 +, CD33 +

25 CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS

26 SISTEMA HEMATOPOYÉTICO Regulación de la hematopoyesis – Las células hematopoyéticas interaccionan entre sí, con su microambiente, con factores de crecimiento y con la matriz extracelular. Coordinan la función de la célula Requieren un amplio número de receptores en su superficie.

27 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Las células medulares – Secretan unas glucoproteínas denominadas factores de crecimiento. – Indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas. – Su acción recae sobre la Proliferación, maduración y función celular

28 FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos. GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y macrófagos. G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica. M-CSF: Estimula formación colonias monocitos/macrófagos. Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél.mieloides

29 FACTORES ESTIMULACIÓN LEUCOPOYESIS CSF (factores estimulantes de colonias) : – GM-CSF – G-CSF (sólo sobre neutrófilos) Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre : – IL1; IL3;IL6; GM-CSF Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos Estimulación específica de eosinófilos: Il5

30 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Entre los factores de crecimiento – Factores de supervivencia Responsables de mantener la vitalidad y la supervivencia de las células madre. No son capaces de actuar sobre la proliferación de las células madre. Su ausencia conduce a apoptosis Su presencia preserva la vitalidad celular

31 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores de crecimiento hematopoyéticos – Se han identificado más de 25 tipos de factores de crecimiento. – Incluyen EPO TPO FEC IL

32 ERITROPOYETINA (EPO) Principal hormona reguladora en la proliferación de los precursores eritroides y su diferenciación a eritrocitos. Gen que la codifica en el cromosoma 7 Se produce principalmente en riñón Actúa – Sobre la proliferación de los eritroblastos – Incrementa la cantidad de reticulocitos circulantes – Acorta el tiempo del paso de eritroblasto a reticulocito – Cierto estímulo sobre la megacariopoyesis

33 TROMBOPOYETICA (TPO) Principal factor regulador de la megacariopoyesis Actúa en todas las fases evolutivas de forma directa, sinérgica y aditiva con otros factores hematopoyéticos. 25% de analogía con EPO Gen en el brazo largo del cromosoma 3 Sintetizada en el hígado

34 TROMBOPOYETICA (TPO) Induce proliferación de CFU-Meg y megacariocitos inmaduros Interviene en la fase madurativa y diferenciación terminal de la formación de proplaquetas. Tiene efectos de multipoyetina Principal regulador fisiológico de la producción plaquetaria.

35 FEC-GM O FEC- α – Induce el crecimiento de precursores granulomonocíticos. – Induce crecimiento de progenitores granulocíticos, macrofágicos, eosinófilos, basófilos y megacariocíticos. – Favorece la maduración de precursores neutrófilos, eosinófilos, monocitos y macrófagos. – Actúa sinérgicamente con la IL-3 y la EPO – Producidos por los linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales y los macrófagos. – Codificado por un gen localizado en el cromosoma 5.

36 FEC-G O FEC-β – Producido por células endoteliales, fibroblastos, monocitos y macrófagos. – Actúa sobre la proliferación y liberación de la línea granulocítica y su maduración. – Actúa sinérgicamente con la IL-3 – Gen localizado en el cromosoma 17.

37 FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO IL-3 o multi FEC (brust promoting activity) – Producida por linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales, mastocitos y células NK. – Favorece el crecimiento celular del compartimento de la células madre. – Estimula el crecimiento y diferenciación de varias líneas celulares sanguíneas. – Sola es incapaz de mantener el desarrollo completo de una línea celular. – Actúa sinérgicamente con FEC-GM, FEC-G, EPO, TPO, IL- 1, IL-6, IL-3.

38 FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO FECSinonimiaOrigen Actividad principal Ubicación cromosómica EPORiñón Actúa sobre la proliferación y maduración de la línea eritroide. 7q11-22 TPO Riñón, hígado Megacariopoyesis3q26-27 FEC-GM FEC-α Plu- ripoyetina T End Fib M Osteob Permite el crecimiento de colonias de granulocitos,y macrófagos 5q23-31 FEC-MFEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de colonias de macrófagos 5q33 FEC-G FEC-β plu- ripoyetina M End Fib Osteoblast Permite el crecimiento de colonias granulocitos neutrófilos. 17q23-31

39 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores inhibidores de la hematopoyesis – Centran su acción en el mantenimiento de la masa celular hematopoyética. Inhibición de la fase mitótica celular – Proteína Inflamatoria del macrófago (MIP-1α) Producida por los macrófagos No es citotóxico, acción reversible Inhibe la proliferación de las células madre, evitando que entren en fase S del ciclo celular Presenta capacidad estimuladora de progenitores maduros.

40 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores inhibidores de la hematopoyesis – Factor transformador de crecimiento β (TFG-β) Inhibe la proliferación de progenitores precoces. Capacidad estimuladora del crecimiento de progenitores maduros – Factor de necrosis tumoral (TNF-α) También presenta una acción bidireccional sobre las células hematopoyéticas. Potencia la acción proliferativa de la IL-3 y el GM-CSF Acción inhibitoria en los distintos progenitores hematopoyéticos.

41 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

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44 SERIE ERITROBLÁSTICA – 30-35% de los elementos nucleados de la MO. Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción citoplasmática Proeritroblasto μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo Eritroblasto basófilo μm RedondoNoElevadaHiperbasófilo Eritroblasto policromático 8-12 μm RedondoNo Baja (25%) Acidófilo Eritroblasto ortocromático 7-10 μm Redondo/picnóticoNo Muy baja Muy acidófilo Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo Hematie 7 μm 7 μmAcidófilo

45 Mielopoyesis

46 SERIE GRANULOPOYÉTICA – Constituyen de un 60 – 65% de los componentes citológicos medulares.

47 SERIE GRANULOPOYÉTICA Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Granulación Tinción citoplasmática Mieloblasto μm Redondo Cromatina laxa 2 o 3 AusenteBasófilo Promielocito μm Redondeado Cromatina semidensa 1 o 0 PrimariaAzurófilaBasófilo Mielocito μm Redondo Cromatina condensada NoAbundanteSecundaria Poco basófilo Metamielocito μm Reniforme Cromatina condensada No AbundanteEs pecífica Poco basófilo Cayado o banda μm Banda Cromatina condensada No AbundanteEs pecífica Poco basófilo Polisegmentado μm SegmentadoNo AbundanteEs pecífica Poco basófilo

48 SERIE GRANULOPOYÉTICA

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50 SERIE MONOCÍTICA – Pertenecen al Sistema Mononuclear Fagocítico Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Citoplasma Monoblasto μm Grande y redondo Cromatina laxa 5 Abundante, basofilia intensa Promonocito μm Contorno irregular con plieges Cromatina poco condensada 1 o 0 Abundate, basófilo, fina granulación azurófila Monocito μm Central Irregular con pliegues (formas abigarradas) Cromatina densa No Abundante, granulación azurófila, en ocasiones pequeñas vacuolas Histiocito

51 SERIE MONOCÍTICA

52 SERIE MEGACARIOCÍTICA Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular NúcleoGranulaciónCitoplasma Megacarioblasto μm Compacto (lobulado) EscasaBasófilo Promegacariocito μm HerraduraAumentado Área central acidófila Megacariocito granular μm MultilobuladoAbundante Más acidófilo que basófilo Megacariocito maduro liberador de plaquetas μm Compacto, pero altamente lobulado AbundanteAcidófila Plaquetas 2-3 μm ausente Zona periférica hialina

53 SERIE MEGACARIOCÍTICA SERIE MEGACARIOCITICA

54 SERIE LINFOIDE

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57 SANGRE PERIFÉRICA Tejido líquido complejo en constante movimiento – Representa el 7% del peso corporal total

58 FUNCIÓN DE LA SANGRE Transporte: – Gases (O2 y CO2): hematies – Nutrientes, agua, sales, – Metabolitos celulares – Moléculas reguladoras Defensa: fagocitosis, producción de anticuerpos, sistema del complemento, proteínas de fase aguda: leucocitos – Distribución de elementos células – Imnunidad celular y hemostasia primaria. – Distribución de células madres (stem cell)

59 FUNCIÓN DE LA SANGRE Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y regulación pH (amortiguadores) Distribución de proteínas plasmáticas (Presión oncótica y transporte de factores de coagulación) – Proteínas totales 7g/dl (albúmina 4g/dl, globulinas 3g/dl) Distribución de lípidos, hidratos de carbono, electrolitos. Termorregulación

60 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE Componente celular: – representa el 40-45% – Hematocrito – Tres tipos de células Componente plasmático: – representa el 55-60% Volemia (volumen sanguíneo total: 7-8% p.c)= HombresMujeres Volumen plasmático + 40 mL/Kg39 ml/kg Volumen eritrocitario 30 mL/Kg26 mL/kg

61 COMPONENTES INORGÁNICOS Finalidad: Mantenimiento de pH (7,35-7,45). Amortiguadores. Mantenimiento osmolaridad ( mOsm/ kg agua). Concepto de osmolaridad TONICIDAD: ISO, HIPO, HIPER Gases: C02, O2, N2

62 COMPONENTES ORGÁNICOS %Concentración PROTEINAS TOT. 7g/dL Albúmina59,23,4-4,8 g/dL Globulina- 1 3,90,3-0,7 Globulina- 2 7,50,4-0,9 Globulina- 12,10,4-0,8 Globulina- 17,30,6-1,2 Fibrinógeno (plasma)0,15-0,3 g/dL

63 ALBÚMINA Presión oncótica (25 mmHg) regulación del volumen intravascular: edema, ascitis. Transporte: iones, medicamentos, bilirrubina, hormonas. Reserva energética Amortiguación

64 GAMAGLOBULINAS Inmunidad Humoral: – Producción de inmunoglobulinas, por células plasmáticas

65 Y GLOBULINAS Enzimas Inhibidores enzimáticos Proteínas transportadoras – Trasferrina – Ceruloplasmina – Haptoglobina – Hemopexina Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citoquinas Factores de coagulación Marcadores tumorales Proteínas de fase aguda

66 ERITROCITOS También conocidos como Hematíes o glóbulos rojos. Anucleados, disco bicóncavo, elástico y flexible Principal componente celular de la sangre. En Total 520 millones Transportan la hemoglobina Gran capacidad de deformabilidad Concentración de hematíes en sangre VARONES ( ) MUJERES ( ) Concentración de hematíes en sangre VARONES ( ) MUJERES ( ) Miden 7.8 micras Vida media de 120 días

67 ERITROCITOS Diámetro Anisocitosis: diferencia en el tamaño de los GR Poiquilocitosis: diferencia en la forma de los GR NORMAL:7-8 u MACROCÍTICO > 9 u MICROCÍTICO < 7 u NORMAL:7-8 u MACROCÍTICO > 9 u MICROCÍTICO < 7 u

68 ERITROCITOS Condicionamientos metabólicos: – Sólo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreducción de la HB Tiempo de maduración 5 días. Renovación: 0,8% diario Velocidad de renovación: 160 x 10 6 eritrocitos/minuto.

69 ERITROCITOS REGULACION EPO – Estimula la maduración de las células proeritroides (BFC-E y CFC-E). Otras: IL-3, Andrógenos, Insulina Hormonas tiroideas. Factores de la maduración: – Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.

70 ERITROCITOS Bicapa lipídica Gran superficie en relación al volumen (Intercambio) Adaptabilidad Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad.

71 ERITROCITOS Eritrón: – Se denomina a la masa o volumen de serie roja – Fijo: constituido por lo eritroblastos medulares Produce ml de eritrocitos por día (+ 0,25 ml /Kg de peso) adulto normal de 70 Kg. Volumen de reticulocitos que equivale a 7-8 g de Hb/día. En condiciones normales se produce (y se destruye) el 1% del eritrón circulante por día. – Móvil por los eritrocitos circulantes.

72 HEMOGLOBINA Definición: – Principal componente de los eritrocitos. – Proteína encargada del transporte de Oxigeno y CO2 – Compuesta de dos cadenas alfa ( ) y dos beta (β ) – Peso molecular de 64,500 D. – Su valor normal Hombre adulto, 16gr/dl ± 2 Mujer adulta, 14gr/dl ± 2 – 100 ml de eritrocitos transportan 34 gr de Hb.

73 HEMOGLOBINA Tipos de Hemoglobina – Adulta (Hb A: 2 2 > 95%) – Adulta (Hb A2 : 2 2 < 3%) – Fetal (Hb F: 2 2, R.N > 75%, Adulto < 2,5%) – Embrionaria: ( Gower1: 4 ; Gower 2: 2

74 HEMOGLOBINA E structura primaria – Es simplemente el orden de sus aminoácidos. Estructura secundaria – Es la que adopta espacialmente. Existen ciertas estructuras repetitivas encontradas en las proteínas que permiten clasificarlas en dos tipos: hélice alfa y lámina beta. Estructura terciaria – Es la estructura plegada y completa en tres dimensiones de la cadena polipeptídica. Estructura cuaternaria – Solo está presente si hay mas de una cadena polipeptídica. Con varias cadenas polipeptídicas, la estructura cuaternaria representa su interconexión y organización.

75 HEMOGLOBINA

76 HEMOGLOBINA

77 HEMOGLOBINA Síntesis de protoporfirina IX + Fe 2+: Ac. Succinico-Coa + Glicina + -aminolevulínico Porfobilínógeno Droporfirina ácido -aminolevulínico Uroporfirinógeno Coproporfirina Coproporfirinógeno Protoporfirina IX ferroquelatasa Fe Hemo

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79 HEMOGLOBINA Función: – Mantener la respiración tisular al transportar oxígeno y anhídrido carbónico. – Participa en la regulación de los iones. – Colaborar con otras células en los mecanismos de la hemostasia.

80 TRANSPORTE DE OXIGENO Hb-COO- Hb-O2 Oxihemoglobina Deoxi- hemoglobina Carbamino-Hb (25%) O2O2 O2O2

81 CURVA DE DISOCIACIÓN DE HB

82 Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la derecha (afinidad disminuye) – Aumento PCO2 – Disminución pH (acidosis) – Incremento 2,3-DPG – Aumento de la temperatura Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la izquierda (Afinidad aumenta) – Disminución 2,3-DPG – Presencia de Hemoglobina anormal o hemoglobinas con alta afinidad al oxígeno. – Transfusiones múltiples – Incremento del pH (alcalosis)

83 ERITROCINÉTICA Vida eritrocito: 120 días. – Envejecimiento progresivo de proteínas. – Disminución de la relación Superficie /Volumen. Tipos de hemólisis: – Extravascular (80-90%) SRE (macrófagos hígado y bazo). – Intravascular (10-20%) pequeños vasos sanguíneos

84 TIPOS DE HEMÓLISIS Extravascular – SRE (macrófagos hígado y bazo). Reconocimiento : – Disminución superficie, aumento del volumen, – Modificaciones estructurales : – Disminución de la fluidez de membrana – Alteración membrana : unión IgG, unión C3, oxidación proteínas de membrana. Intravascular – Plasma: Hb libre, MetaHb, meta-albúmina, BI – Riñón: Hb, MetaHb, Urobilinógeno

85 HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR

86 HEMÓLISIS INTRAVASCULAR

87 ERITROCINÉTICA Aproximadamente cada día se degradan 5gr de Hb – Producen 200mg de Bilirrubina. 0,22 mg/dl de BD – hidrosoluble 0,60 mg/dl de BT Urobilinogeno – Heces excretan 150 mg – Rinón excreta 4 mg Hemólisis – Elevación de BI de 3 a 4 mg/dl – Valores superiores asociados con hepatopatías.

88 ERITROCINÉTICA

89 ERITROCINÉTICA

90 ERITROCINÉTICA

91 LEUCOCITOS: FUNCIÓN Inmunidad – Estudia los mecanismos por los cuales un organismos se defiende de la invasión de agentes extraños a él. – Funciones: Defensa Homeostasia Vigilancia

92 LEUCOCITOS: FUNCIÓN

93 Sistema inmune Mecanismos Inespecíficos (innatos) Mecanismos Específicos (Adquiridos) *celularesej: fagocitosis *humoralesej: complemento *celularesej: linfocitos T * humoralesej: anticuerpos

94 LEUCOCITOS: FUNCIÓN Mecanismos inespecíficos – Actúan rápidamente – No aumentan su eficiencia y magnitud Mecanismos específicos – Requieren tiempo (días) – Su eficacia y magnitud aumentan. Cooperan mutuamente

95 LEUCOCITOS: FUNCIÓN Órganos del sistema Inmune – Primarios Médula ósea Timo – Secundarios Ganglios linfáticos Bazo TLAM

96 LEUCOCITOS: FUNCIÓN LEUCOCITOS Mononucleares Granulocitos Monocitos/Macrofagos Células NK Linfocitos TBTB Th Tc Neutrófilos Basófilos Eosinófilos

97 LEUCOCITOS: FUNCIÓN

98 LEUCOCITOS Valor normal – 5,000 a 10,000/ul Poseen núcleo, y se clasifican en: – granulocitos o polimorfonucleares neutrófilo, basófilos y eosinófilos (PMN) – Mononucleares monocitos y linfocitos (MN) 1% circulante, 99% dentro de MO en desarrollo

99 LEUCOCITOS VIDA MEDIA: – Granulocitos 4-8hrs en sangre 4-5días en tejidos Mononucleares – 10-20hrs en sangre – meses-años en tejido (sano) COMPARTIMIENTOS. MARGINAL : 50% CIRCULANTE: 50% COMPARTIMIENTOS. MARGINAL : 50% CIRCULANTE: 50%

100 LEUCOCITOS Valores Absolutos Linfocitos = 1,000-5,000/mm 3 Neutrófilos = 1,500- 8,000/mm 3 Monocitos = /mm 3 Eosinófilos= 0-500/mm 3 Valores Absolutos Linfocitos = 1,000-5,000/mm 3 Neutrófilos = 1,500- 8,000/mm 3 Monocitos = /mm 3 Eosinófilos= 0-500/mm 3 Valores Porcentuales Linfocitos = Monocitos = 2-9 Basófilos = 0-4 Eosinófilos = 0-6 Neutrófilos: = Banda = 0-1 Metamielocitos = 0 Mielocitos = 0 Promielocitos = 0 Mieloblástos = 0 Diferencial de Schilling Se les practica a los neutrófilos a partir del numero encontrado en 100 leucocitos. Diferencial de Schilling Se les practica a los neutrófilos a partir del numero encontrado en 100 leucocitos.

101 LEUCOCITOS

102 Defensa contra numerosos microorganismos. Reparación tisular Regulación de la inmunidad celular y humoral Leucocitosis: > 10,000/mm 3 – Aumento de la cuenta leucocitaria – infección por microorganismos piógenos Leucopenia: < 5,000/mm 3, Criterio estricto < 3,500/mm 3 – disminución de la cuenta leucocitaria (infecciones virales)

103 LEUCOCITOSIS LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS: No hay desviación izquierda (Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria) Ejemplos: – Recién nacido – Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio – Ejercicio físico intenso – Stress emocional – Aumento de la temperatura corporal – Post-prandial

104 LEUCOCITOSIS LEUCOCITOSIS PATOLOGICA Hay generalmente desviación izquierda Ejemplos: – Infecciosas: Locales o generalizadas Generalmente asociado a infecciones bacterianas, hongos. – No infecciosas: Dolor intenso, shock traumático, nauseas, vómitos, ansiedad, convulsiones Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxística, Anestesia, grandes quemaduras Neoplasias - Leucemias (crónicas)

105 LEUCOPENIA No hay leucopenias fisiológicas Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis Algunas leucemias agudas y crónicas Radiaciones Sustancias tóxicas Anemia aplásica Anemia megaloblástica

106 LEUCOCITOS DESVIACION IZQUIERDA: – Aumento del número de bandas (bandemia) y neutrófilos (neutrofilia) y rara vez aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes, pero NO BLASTOS: – Procesos infecciosos agudos bacterianos, hongos, leucemias. NEUTROFILIA: (NA >8.000/mm 3 ) – Mayoría de procesos infecciosos agudos. NEUTROPENIA: (NA <1.500/mm 3 ) – Algunos procesos infecciosos agudos; Tifoidea, quimioterapia – radioterapia. EOSINOFILIA: (EA >500/mm 3 ) – Procesos alérgicos, parasitosis. EOSINOPENIA: – Tifoidea

107 LEUCOCITOS MONOCITOSIS: (MA >800/mm 3 ) – Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea. MONOCITOPENIA (relativa): – Mayoría de procesos infecciosos agudos, O NADA LINFOCITOSIS: (LA >4.000/mm 3 ) – Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea, síndromes linfoproliferativos, leucemias LINFOPENIA: (LA <1.000/mm 3 ) – Mayoría de procesos infeccioso agudos, enfermedades reumatológicas tipo LES

108 LINFOCITOS Células de la respuesta específica – Células linfodes Pueden ser T o B Poseen las características de respuesta inmune específico – Especificidad – Diversidad – Memoria Reconocimiento de los propio y no propio

109 LINFOCITOS Linfocitos T – 75% en sangre periférica Subtipos funcionales de linfocitos T – TCR (γδ) 10% de los linfocitos T sanguíneos – TCR (αβ) 95% de los linfocitos T sanguíneos

110 LINFOCITOS Linfocitos B – Características Antícuerpos de membrana como receptores para antígenos Reconocen antígenos solubles Funcionan como células presentadoras de antígenos Poseen Moléculas de CPH II Recertores Fc 10-15% en SP 40-45% en bazo

111 SISTEMA FAGOCITARIO Células de estirpe hematopoyética – F(x) aproximarse, ingerir y destruir los microorganismos patógenos. Dos tipos: – Leucocitos polimorfonucleares (neutrofilos) – Fagocitos mononucleares Monocitos circulantes y macrófagos tisulares

112 MONOCITOS-MACRÓFAGOS Monocitos – Circulan algunas horas, luego migran a tejidos y se diferencian a macrófagos Funciones de los macrófagos – Fagocitosis – Actividad microbicida y citotóxica – Procesamiento y presentación de antígenos – Activación de linfocitos – Secreción de citocinas

113 MACRÓFAGOS Funciones de los macrófagos – Fagocitosis mediada por receptores – Reconocen en microorganismos azúcares y lípidos: receptores toll, receptores de manosas – Receptores para IgG y complemento

114 MACRÓFAGOS

115 NEUTRÓFILOS – Cantidad circulante: 3,3 x 10 8 /kg – Tasa de renovación alta: 1,8x10 10 células/kg – Tiempo de transito por la circulación: 6 a 8 horas. Papel básico en defensa del organismo Son los componentes más rápidos y activos del Sistema Fagocitario (SF). Granulocitopenias: pérdidas cuantitativas Granulocitopatías: pérdidades funcionales Fagocitos más activos y con mayor grado de especialización.

116 NEUTRÓFILOS Neutrofilos: – Membrana plasmática Receptores Fc de las Igs Receptores para el complemento Receptores para fibronectina y laminina

117 PLAQUETAS Fragmentos citoplasmáticos de megacariocitos maduros Miden 3 micrómetros Valor normal de 150, ,000 /ml Funciones: – hemostasia primaria – integración del coágulo – reparación tisular El 80% se encuentra circulando en sangre Un 20% en Bazo – Hiperesplenismo incrementa la cantidad de plaquetas en el bazo y disminuye en SP Trombocitopenia por consumo

118 Los seres poseedores de sangre azul son los pulpos, calamares y moluscos. El motivo es porque su sangre en lugar de tener hemoglobina tiene hemocianina para transportar el oxigeno. Además resulta que la hemocianina es mal transportador de oxigeno, pues esta proteína contiene dos átomos de cobre en lugar del hierro, siendo el cobre el que le da ese color azulado de ahí viene el nombre de hemocianina (de cian, azul).


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