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EPOC: Inflamación Crónica como objetivo terapéutico.

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Presentación del tema: "EPOC: Inflamación Crónica como objetivo terapéutico."— Transcripción de la presentación:

1 EPOC: Inflamación Crónica como objetivo terapéutico

2 Carlos E. Salgado T. Centro Médico Imbanaco Cali - Colombia Carlos E. Salgado T. Centro Médico Imbanaco Cali - Colombia

3 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones Inflamación Objetivo terapéutico

4 Humo de Cigarrillo Químicos Ocupacionales Polución Externa Polución Interna CompromisoRespiratorioCompromisoRespiratorio CompromisoSistémicoCompromisoSistémico RespuestaInflamatoriaRespuestaInflamatoria EPOC: Escenario general

5 Modificado: Barnes, P. Pharmacological Reviews December 2004 vol. 56 no Patogénesis: EPOC

6 Mediadores Inflamatorios Agentes Oxidantes Mediadores Inflamatorios Agentes Oxidantes EnfisemaEnfisemaHipersecreciónMucoideHipersecreciónMucoideBronquiolitisObstructivaBronquiolitisObstructiva Patogénesis: EPOC InsultoInsulto

7 Relación entre Severidad de Obstrucción y Severidad de Inflamación Adaptado de Hogg JC, Chu F, Utokaparch S et al. Thorax 2006;61: NeutrófilosMacrófagosCélulas T CD 8+ Vía aérea con conteo de células (%) Estadio GOLD I Estadio GOLD II y III Estadio GOLD IV A Mayor Obstrucción Mayor Inflamación

8 InsultoInsulto Inflamación pulmonar Inflamación pulmonar InflamaciónsistémicaInflamaciónsistémica 1.Fibrosis peribronquial 2.Destrucción Alveolar 3.Hiperplasia Glandular 1.Fibrosis peribronquial 2.Destrucción Alveolar 3.Hiperplasia Glandular 1. Resistencia 2. Retractillidad 1. Resistencia 2. Retractillidad Flujo de aire Hiperinflamiento Caquexia Caquexia Atrofia/Disf. muscular Atrofia/Disf. muscular Enfermedad CV Enfermedad CV Osteoporosis Osteoporosis Anemia normocítica Anemia normocítica Diabetes Diabetes Sindrome Metabólico Sindrome Metabólico Depresión Depresión Caquexia Caquexia Atrofia/Disf. muscular Atrofia/Disf. muscular Enfermedad CV Enfermedad CV Osteoporosis Osteoporosis Anemia normocítica Anemia normocítica Diabetes Diabetes Sindrome Metabólico Sindrome Metabólico Depresión Depresión EPOC: Escenario general

9 Respiratorio Sistémico InsultoInsulto Inflamación pulmonar Inflamación pulmonar InflamaciónsistémicaInflamaciónsistémica Disnea Calidad de vida Capacidad ejercicio Capacidad ejercicio Muerte EPOC: Escenario general

10 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones Inflamación Objetivo terapéutico

11 Respiratorio Sistémico InsultoInsulto Inflamación pulmonar Inflamación pulmonar ExacerbacionesExacerbaciones InflamaciónsistémicaInflamaciónsistémica Disnea Calidad de vida Capacidad ejercicio Capacidad ejercicio Muerte EPOC: Escenario general ComorbilidadesComorbilidades

12 Respiratorio Sistémico InsultoInsulto Inflamación pulmonar Inflamación pulmonar Inflamación sistémica Inflamación sistémica EPOC: Escenario general Disnea Calidad de vida Capacidad ejercicio Muerte ExacerbacionesExacerbaciones

13 ¿Qué son las Exacerbaciones? 1.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Disponible en 2.Perera W, Hurst JR, Wilkinson TM et al. Eur Respir J 2007;29: Papi A, Bellettato CM, Braccioni F et al. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:1114– Wedzicha JA & Seemungal TA. Lancet 2007;370: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): Evento agudo caracterizado por un empeoramiento de los síntomas respiratorios del paciente más allá de las variaciones normales del día a día y que conduce a cambios en los medicamentos 1

14 ¿Qué son las Exacerbaciones? Son comúnmente ocasionadas por infecciones bacterianas o virales 1 Asociadas con el aumento de marcadores inflamatorios 2,3 Exacerbaciones frecuentes, se asocian con la velocidad de progresión de la enfermedad 4 1.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Disponible en 2.Perera W, Hurst JR, Wilkinson TM et al. Eur Respir J 2007;29: Papi A, Bellettato CM, Braccioni F et al. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:1114– Wedzicha JA & Seemungal TA. Lancet 2007;370: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): Evento agudo caracterizado por un empeoramiento de los síntomas respiratorios del paciente más allá de las variaciones normales del día a día y que conduce a cambios en los medicamentos 1

15 Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (células) Adaptado de Saetta M, Di Stefano A, Maestrelli P et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150: * p<0.01 vs enfermedad estable Enfermedad estableExacerbaciones Neutrófilos/mm 2 Más Células

16 Tomado de Bhowmilk A, Seemungal TA, Sapsford RJ et al. Thorax 2000;55: , con autorización de BMJ Publishing Group Ltd Número de exacerbaciones en años previos Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (mediadores) Más Mediadores

17 Reproduced with permission from: Bhowmik A, et al. Thorax 2000;55: Exacerbaciones durante el año previo 0 n=23 n= IL-6 pg/mL p<0.05 n=23 n= ,000 20,000 IL-8 (pg/mL) p<0.05 Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (mediadores)

18 Reprinted with permission of the American Thoracic Society. Copyright © 2013 American Thoracic Society. Mallia P, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183: Official journal of the American Thoracic Society. Controles EPOC *p<0.05; p<0.01 vs. basal p<0.05; § p<0.01 vs. controlEs 2000 Neutrófilos en esputo (%) Basal Día de estudio * * Elastasa de neutrófilo en esputo (µg/mL) § Basal Día de estudio * 4000 IL-8 (pg/mL) en esputo Basal Día de estudio Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (celulas & mediadores)

19 Tiempo (días) Cambio en PCR Muestra durante exacerbación (%) Exacerbadores infrecuentes Exacerbadores frecuentes Reproduced with permission of the European Respiratory Society: Perera WR, et al. Eur Respir J 2007;29: EXACERBACIÓN p<0.05 PCR (CRP) en el momento de la exacerbación y durante la recuperación Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (mediadores)

20 Reproduced with permission of the European Respiratory Society: Perera WR, et al. Eur Respir J 2007;29: Tiempo (días) Cambio en PCR desde la exacerbación (%) Mejoría en síntomas Síntomas persistentes EXACERBACIÓN 100 Tendencia de PCR en pacientes con recuperación sintomática vs pacientes que persisten con síntomas p=0.03 Relación entre Exacerbaciones e Inflamación (mediadores)

21 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones Inflamación Objetivo terapéutico

22 EPOC: Riesgo de Exacerbaciones Severidad GOLD Historia de Exacerbaciones Frecuentes Tos y Producción de esputo

23 Relación entre Severidad de Obstrucción y Severidad de Inflamación Adaptado de Hogg JC, Chu F, Utokaparch S et al. Thorax 2006;61: NeutrófilosMacrófagosCélulas T CD 8+ Vía aérea con conteo de células (%) Estadio GOLD I Estadio GOLD II y III Estadio GOLD IV A Mayor Obstrucción Mayor Inflamación

24 Miravitlles M et al. Respir Med 1999;93: >60% 40%-59% <40% % Predicted FEV 1 Exacerbations Per Year Frecuencia de exacerbaciones según Severidad de Obstrucción Frecuencia de exacerbaciones según Severidad de Obstrucción

25 % Pacientes EPOC grave ECLIPSE: Pacientes con 2 exacerbaciones durante primer año del estudio. Frecuencia de exacerbaciones según Severidad de Obstrucción Frecuencia de exacerbaciones según Severidad de Obstrucción Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363: A Mayor Obstrucción Mayor Frecuencia

26 Frecuencia, Severidad de Exacerbaciones y mortalidad según Severidad de Obstrucción

27 EPOC: Riesgo de Exacerbaciones Severidad GOLD Historia de Exacerbaciones Frecuentes Tos y Producción de esputo

28 Year 1Year 2 Year 3 71% 74% Hurst J.R. et al. NEJM 2010; 363: Frecuencia de exacerbaciones según Eventos previos Frecuencia de exacerbaciones según Eventos previos

29 ¿Hubo en el último año algún episodio que requirió el uso de antibióticos y/o corticoides u hospitalización? Si la respuesta es Afirmativa, el riesgo de experimentar 2 o más exacerbaciones en el próximo año es 5.72 mayor que si la respuesta es Negativa (p<0.001) Adaptado de Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A et al. N Engl J Med 2010;363: Frecuencia de exacerbaciones según Eventos previos Frecuencia de exacerbaciones según Eventos previos

30 Número de exacerbaciones Pacientes con tos crónica y esputo Pacientes sin tos crónica y esputo Inflamación crónica Tos crónica y esputo Exacerbaciones frecuentes Adaptado de Burgel PR, Nesme-Meyer P, Chanez P et al. Chest 2009;135: Frecuencia de exacerbaciones según Tos y Producción de esputo Frecuencia de exacerbaciones según Tos y Producción de esputo

31 EPOC: Riesgo de Exacerbaciones Severidad GOLD Historia de Exacerbaciones Frecuentes Tos y Producción de esputo

32 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones Inflamación Objetivo terapéutico

33 1. Afectan negativamente la Calidad de Vida 2. Tienen efectos en Síntomas y en Función Pulmonar que toman semanas en recuperarse 3. Aumentan la velocidad de Caída de la Función Pulmonar 4. Se acompañan de Mortalidad (> Hospitalizados) 5. Tienen Altos Costos socioeconómicos Implicaciones de las Exacerbaciones Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013:

34 Patients (n=16) with infrequent exacerbations (<2.9/yr) FEV 1 decline: 32.1 mL/yr; 3.6%/yr Patients (n=16) with infrequent exacerbations (<2.9/yr) FEV 1 decline: 32.1 mL/yr; 3.6%/yr Years FEV 1 (L) Donaldson GC et al. Thorax 2002; 57:847–852. Impacto de exacerbaciones en caída de VEF 1

35 New drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2009; 374: 744–755 Impacto de exacerbaciones en caída de VEF 1

36 Exacerbations Increase Mortality: By Frequency of Exacerbations Soler-Cataluña JJ, et al. Thorax 2005;60: Probability of surviving Time (months)

37 Probability of surviving ER=emergency room. Soler-Cataluña JJ, et al. Thorax 2005;60: Exacerbations Increase Mortality: By Severity of Exacerbations

38 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones

39 Respiratorio Sistémico InsultoInsulto Inflamación pulmonar Inflamación pulmonar ExacerbacionesExacerbaciones Inflamación sistémica Inflamación sistémica Disnea Calidad de vida Capacidad ejercicio Muerte EPOC: Escenario general ComorbilidadesComorbilidades

40 Agenda EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Inflamación Exacerbaciones en EPOC Implicaciones Inflamación Objetivo terapéutico

41 Humo de Cigarrillo Químicos Ocupacionales Polución Externa Polución Interna RespuestaInflamatoriaRespuestaInflamatoria EPOC: Escenario general ExacerbacionesExacerbaciones

42 InflamaciónInflamación Inflamación Objetivo Terapéutico Objetivo Terapéutico Compromiso Respiratorio Compromiso Respiratorio Compromiso Sistémico Compromiso Sistémico


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