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Gonococcemia, Infección diseminada por N. gonorrhoeae Martinez Segovia, Estela Residente Bioquímica 3º Año Hospital Aeronáutico Central.

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1 Gonococcemia, Infección diseminada por N. gonorrhoeae Martinez Segovia, Estela Residente Bioquímica 3º Año Hospital Aeronáutico Central

2 Presentación de caso clínico Mujer de 35 años Consulta a la guardia médica Signos y síntomas: Fiebre asociada a episodio confusional Artralgias con tumefacción de partes blandas peri articulares, a predominio de miembros inferiores, muñecas y manos de 48hs de evolución Máculo-pápulas palmo plantares con áreas de necrosis

3 Laboratorio Hemograma Hto: 35% Hb: 10,9 g/dl G. Blancos: 15600/mm3 Plaquetas: /mm3 VSG: 58 mm/h Serología: HIV, VDRL, VHA, VHB, VHC Negativo Proteinograma Sin alteraciones

4 Estudios Bacteriológicos Hemocultivos: Se realizaron 2 al momento de la internación POSITIVOS Neisseria gonorrhoeae Diplococos Gram -

5 GONOCOCCEMIA Bacteriemia con infección diseminada causada por Neisseria gonorrhoeae. Ocurre en un 0,5 – 3,0% de los casos con infección de mucosas (uretra, endocervix, faringe, recto), contraída por contacto sexual días o meses previos. Existen 2 formas de presentación clínica: o Artritis séptica o Síndrome: sinovitis, dermatitis y poli artralgias

6 Neisseria gonorrhoeae Familia: Neissereaceae Género: Neisseria Especie: gonorrhoeae Diplococos gram negativo Su único huésped conocido es el hombre. Es el agente causal de GONORREA, enfermedad de transmisión sexual. Tiene requerimientos nutricionales complejos para desarrollarse en cultivos. Muere con rapidez a causa de la desecación, luz, calor húmedo y muchos desinfectantes. Su patrón de fermentación de azúcares permite diferenciarlo de N. meningitidis y otras neiserias saprofitas

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8 Muestras para su aislamiento Exudado uretral Hisopado faríngeo Hisopado anal Endocervix Hisopado faríngeo Hisopado anal HOMBRE MUJER Búsqueda de N. gonorrhoeae

9 ENDOCERVIX GRAM CULTIVO Agar Sangre 5% CO2 37ºc – 48 hs Agar Thayer-Martin 5% CO2 37ºc – 48 hs

10 Exudado uretral GRAM CULTIVO Agar Sangre 5% CO2 37ºc – 48 hs Agar Thayer-Martin 5% CO2 37ºc – 48 hs Diplococos gram negativos intracelulares y extracelulares Diagnóstico presuntivo de GONORREA

11 Thayer – Martin modificado Oxidasa PositivoNegativo Gram No seguir Cocos negativos Bacilos TSI No desarrollo Superoxol + fuerte Desarrollo en Agar sangre sin CO2 negativo Azúcares en CTA G – M – L – S – F N. gonorrhoeae

12 Características diferenciales del genero Neisseria GramOxidasaCatalasaSuperoxolDesarrollo T-M mod. 35ºc 5%CO2 TSIPigmentoUtilización de GMLSF (CTA) N. gonorrhoeae dc -++++N/D N. meningitidis dc Sin cambio ó N/D Neisseria ssp dc -++--H+/OH-vv v v v v Dc-: diplococo gram negativo T-M mod. : Thayer – Martin modificado N/D: no desarrolla v: variable G: glucosa M: maltosa L: lactosa S: sacarosa F: fructosa

13 Manifestaciones clínicas INFECCIONES DEL TRACTO GENITAL Hombre Uretritis aguda Mujer Epididimitis Prostatitis Cervicitis Endometritis Salpingitis Enfermedad Inflamatoria Pélvica

14 Infecciones oculares Conjuntivitis neonatal Infección o portación anorectal Infección o portación faringea Infecciones extragenitales en hombres y mujeres Proctitis Faringitis

15 INFECCION GONOCOCCICA DISEMINADA Bacteriemia Fiebre Lesiones en piel Artritis poliarticular Artritis séptica monoarticular Meningitis Pericarditis 1 2 3

16 Caso clínico Mujer de 35 años Consulta a la guardia médica Signos y síntomas: Fiebre asociada a episodio confusional Artralgias con tumefacción de partes blandas periarticulares, a predominio de miembros inferiores, muñecas y manos de 48hs de evolución Máculo-pápulas palmo plantares con áreas de necrosis

17 Patogénesis FACTORES DE VIRULENCIA

18 Factores de virulencia PILIS Participación en colonización y ascenso por la mucosa Se unen a la célula hospedadora Modulan señales intracelulares que llevan a la invasión del gonococo Opa Proteína de superficie externa Reconoce moléculas de adhesión Modula señales intracelulares para producir endocitosis del gonococo Participación en la resistencia a la acción bactericida del suero Porinas Moléculas transportadoras LOS lipooligosacaridos Relacionados con la inmunogenicidad, tipificación y patogenicidad

19 INFECCION POR N.gonorrhoeae ES MAS FRECUENTE EN HOMBRES GONOCOCCEMIA CON INFECCION DISEMINADA QUE OCURRE EN 0,5 – 3,0% DE LOS CASOS ES MAS FRECUENTE EN MUJERES COMPLICACIONES

20 ¿Porqué la bacteriemia con infección diseminada por N. gonorrhoeae es mas frecuente en mujeres en la actualidad?

21 HOMBRE Uretritis aguda, frecuentemente sintomática, Recibe rápidamente tratamiento MUJER Cervicitis, frecuentemente asintomática Mayor riesgo de infección diseminada por instauración de tratamiento tardío Mayor riesgo de diseminación de la enfermedad

22 Factores predisponentes en mujeres Embarazo ( 3º trimestre) Puerperio Semana menstrual de ciclo femenino

23 Caso clínico Mujer de 35 años Consulta a la guardia médica Signos y síntomas: Fiebre asociada a episodio confusional Artralgias con tumefacción de partes blandas periarticulares, a predominio de miembros inferiores, muñecas y manos de 48hs de evolución Máculo-pápulas palmo plantares con áreas de necrosis Anamnesis: Refirió sintomatología genital (flujo fétido) aprox. 15 días previos a la consulta Al momento de la consulta se encontraba en periodo menstrual

24 Tratamiento N. gonorrhoeae adquirió resistencia a la mayoría de los antibióticos utilizados para su tratamiento Penicilina Ciprofloxacina Ceftriaxona (Cef. 3º)

25 Emergencia de Resistencia: Fluorquinolonas Sensibilidad Disminuida a Ceftriaxona y cefixima

26 Caso Clínico Tratamiento Ceftriaxona 1g/día + doxicilina Mejoría signo - sintomatológica Tratamiento a la pareja Ceftriaxona 125mg (monodosis)

27 Conclusiones La gonococcemia es una enfermedad infrecuente en la era actual. No obstante se la debe tener en cuenta, ante un cuadro clínico-epidemiológico compatible, ya que cuenta con tratamiento. La gonorrea es una enfermedad que prevalece en el sexo masculino, pero sus complicaciones son mas frecuentes en el sexo femenino Diferentes trabajos científicos han puesto en evidencia el rol que juegan los factores de virulencia en la colonización e infección por N. gonorrhoeae. Es importante la realización de pruebas de sensibilidad para detectar posible resistencia a los antibióticos de primera línea usados en la actualidad.

28 Bibliografía 1- King K. Holmes, M. D., Ph. D., George W. Counts, M. D., and Harry N. Beaty, M. D., F.A.C.P., Seattle, Washington. Disseminated Gonococcal Infection. Annals of Internal Medicine 74: Jennifer L. Edwards and Michael A. Apicella. Department of Microbiology, The University of Iowa, Iowa City, Iowa. The Molecular Mechanisms Used by Neisseria gonorrhoeae To Initiate Infection Differ between Men and Women. Clinical Microbiology Reviews, Vol. 17 Nº 4, p Oct Pennan M. Barry, MD, MPH and Jeffrey D. Klausner, MD, MPH. San Francisco Department of Public Health and University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA. Expert Opin Pharmacother,10 (4): March. 4- S. Barnech, R. Mugnolo, A. Orden, R. del Caño, P. Ntotsikas, S. Olivari, L. Targa, C. Pecantet, Hospital Aeronáutico Central, Argentina. Gonococcemia diseminada ¿Una Enfermedad del Siglo Pasado?. Medicina, Vol. 70 Supl. I. Buenos Aires. 2010

29 AGRADECIMIENTOS División de Microbiología, Laboratorio Central, Hospital Aeronáutico Central Laboratorio de E.T.S., Instituto "Dr. Carlos G. Malbrán" Dra. Susana Garcia, Laboratorio de Bacteriología, Hospital de Clínicas Jose de San Martín

30 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN


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