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Alteraciones en el Número de Copias de Segmentos de ADN en Carcinomas Escamosos Pulmonares Asociados a Arsénico Víctor D. Martínez Z., PhD XVIII Congreso.

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1 Alteraciones en el Número de Copias de Segmentos de ADN en Carcinomas Escamosos Pulmonares Asociados a Arsénico Víctor D. Martínez Z., PhD XVIII Congreso Chileno de Cancerología Coquimbo (Octubre 2010)

2 Antecedentes

3 Cáncer Pulmonar y Arsénico en el Norte de Chie Población expuesta a arsénico en agua potable 860 µg/L entre µg/L desde 2003 Alta incidencia y mortalidad 39.4 / 33.3, respectivamente (por cada habitantes) Elevada frecuencia de CE pulmonares (60%-70%) Elevado número de casos entre no fumadores OMS/EPA: 10 µg/L

4 Cambios Histopatológicos y Alteraciones Genómicas La transición desde tejido epitelial normal hasta carcinoma invasivo está dirigida por cambios a diferentes niveles en el genoma

5 Alteraciones en el Número de Copias (ANCs) Aumento ( ) / disminución ( ) de segmentos cromosómicos Aparición temprana en la progresión tumoral Efectos en la expresión génica Efecto en la expresión génica Dosis Efectos posicionales Influencia sobre microRNAs Cambios en ordenamiento del material genético en el núcleo ( )

6 ¿Existirá un patrón específico de ANCs en CE pulmonares asociados a arsénico?

7 Caracterizar ANCs en CE pulmonares con antecedentes de exposición a arsénico Comparación con CE sin antecedentes de exposición Identificar ANCs específicas Descartar el humo del tabaco como agente etiológico Identificar genes candidatos Funciones potencialmente alteradas

8 Metodología

9 ArrayHGC ADN TumorADN Referencia Marcaje Fluorescente ADN de cromosomas artificiales de bacterias

10

11 Hibridación Genómica Comparativa Basada en Microarreglos ( array -HGC) Clon artificial de bacteria Gen Normal

12 Resultados

13 Carcinomas Escamosos: Expuestos vs. no Expuestos No expuetos(n=30) Expuestos (n=22)

14 Frecuencia de ANCs en 3q entre CE de fumadores vs. no fumadores expuestos a arsénico No fumadores(n=10) Fumadores(n=12)

15 Genes Involucrados

16 Alteraciones Asociadas a Asénico Citobanda Inicio (Mb) Término (Mb) Tamaño (Mb) Tipo de alteración % de muestras que presentan la alteración Genes 2p11.2- p % 7q , % 10q % FAM25C, FAM25B, FAM25G, OGDHL, PARG 19q % NAPSA, NR1H2, POLD1, SPIB, MYBPC2, LOC112703, LOC284361, JOSD2

17 Funciones Alteradas y Enfermedades Asociadas Categoría (Función o Enfermedad) Descripción Genes (citobanda) Cáncer Reparación de quiebres de hebra simple en líneas celulares de CP PARG (10q11.23) Desarrollo celular Diferenciación de pro-linfocitos B / células CD34+ /células dendríticas plasmacitoides SPIB (19q13.33) Desarrollo del sistema hematológico / hematopoyesis / respuesta inmune humoral / crecimiento celular y proliferación Proliferación de pro-linfocitos B / macrófagos y desarrollo de células dendríticas plasmacitoidesSPIB (19q13.33) Replicación y reparación del ADNReplicación de lesiones en el ADN POLD1 (19q13.33) Metabolismo de carbohidratosHidrólisis de ADP-D-ribosa PARG (10q11.23) Expresión génica Transactivación de elementos LXR y transcripción de elementos DR4 NR1H2 (19q13.33)

18 Conclusiones

19 ANCs asociadas a arsénico Baja frecuencia de aumentos de copias en 3q Excepción en 3q26.2, que contiene los genes PRKCI, SKIL, CLDN11 (¿mínima alteración requerida en CE pulmonares?) Se detectaron ANCs asociadas a CE pulmonares relacionados con arsénico. Aumentos en 19q13.33 resultó uno de los eventos más significativos Genes SPIB, POLD1 y PARG Función como oncogen (SPIB) Reparación de quiebres de una hebra en la cadena de AND (POLD1/PARG)

20 Agradecimientos

21 Muchas Gracias v íctor Martínez Z.


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