ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.. AUTOINMUNIDAD ENFERMEDADES DE AUTOINMUNIDAD HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS.

Presentación del tema: "ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.. AUTOINMUNIDAD ENFERMEDADES DE AUTOINMUNIDAD HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS."— Transcripción de la presentación:

1 ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.

2 AUTOINMUNIDAD ENFERMEDADES DE AUTOINMUNIDAD HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS

3 El sistema inmune en condiciones normales, es capaz de reconocer las moléculas de su propio cuerpo y distinguirlas de aquellas que son extrañas, produciendo anticuerpos contra las extrañas. Sin embargo, a veces el sistema inmunológico fabrica anticuerpos contra elementos del propio organismo Se trata del fenómeno de la autoinmunidad. Cuando ocurre este fallo del sistema inmune y ataca a estructuras del propio organismo, se producen enfermedades autoinmunes, en las que se generan abundantes autoanticuerpos y células autoreactivas (linfocitos autoreactivos). Este tipo de ataque del sistema inmune contra sus propias estructuras, suele producirse cuando los anticuerpos se encuentran con proteínas que están lejos de los órganos linfoides y los linfocitos no llegan a ellas y cuando son liberadas a la sangre debido a alguna lesión en estos tejidos se produce una respuesta autoinmunitaria. Pasa esto con proteína situadas en el cristalino del ojo, o situadas en el tejido cerebral o en los espermatozoides. La autoinmunidad puede venir generada por factores genéticos que pasan de padres a hijos o por otros factores como el sexo, ya que estas enfermedades afectan más a las mujeres que a los hombres, quizá por causas hormonales. También puede haber factores ambientales, como los nutricionales y el estrés.

4 Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier órgano, si bien algunos se ven afectados con más frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del cerebro y de la médula espinal, en la esclerosis múltiple, los revestimientos de las articulaciones, en la artritis reumatoide, las células secretoras de insulina, en la diabetes mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes destruyen las conexiones entre nervios y músculo (miastenia gravis) y otras producen un exceso de hormona tiroidea en la glándula tiroides (enfermedad de Graves). Las hay que producen ampollas en la piel (pénfigo vulgar) o que destruyen los riñones y otros órganos (lupus eritematoso sistémico), Psoriasis. Muchos microbios, como bacterias o virus han desarrollado la estrategia de formar complejos moleculares muy parecidos a los que existen en el cuerpo del animal al que van a infectar. Este fenómeno se denomina mimetismo molecular, por eso el sistema inmune puede no diferenciar las moléculas propias de las extrañas. En la mayoría de las enfermedades de autoinmunidad las sufren personas que tienen determinados tipos de proteínas HLA anómalas

5 La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva. El antígeno que provoca la hipersensibilidad se denomina alérgeno. Pueden ser alérgenos : el polen de algunas plantas, esporas de hongos, ciertas proteínas como las de sueros sanguíneos extraños o las de algunas vacunas, determinadas sustancias de alimentos, como huevos, nueces o guisantes, ciertos medicamentos como la penicilina y las sulfamidas, microorganismos del polvo, los ácaros y algunas formaciones animales como el pelo. Hay dos tipos de alergias según el momento en que aparecen sus efectos nocivos:  Hipersensibilidad inmediata, si aparecen los síntomas a los pocos minutos de estar en contacto con el alérgeno.  Hipersensibilidad retardada: los efectos se notan al cabo de varios horas o días. HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS

6  Los macrófagos captan y degradan el alérgeno y muestran los fragmentos resultantes unidos a su complejo HLA a los linfocitos T.  Los linfocitos T segregan interleucinas que hacen que los linfocitos B maduren y se transformen en células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas E.  Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos glóbulos blancos no circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo y en los basófilos circulantes en sangre Hipersensibilidad inmediata: Primer contacto con el alérgeno:

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8 En posteriores contactos entre el alérgeno y el organismo las moléculas de alérgeno se unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de reacciones que llevan a la secreción por parte de los mastocitos de histamina y otras sustancias que serán los responsables de muchos síntomas alérgicos, como inflamaciones cutáneas, o contracción muscular de los bronquios. Algunos ejemplos de hipersensibilidad inmediata son. Asma, fiebre del heno( alergia al polen), alergia a la penicilina,enfermedad del suero, urticaria. Hipersensibilidad inmediata: Segundo contacto con el alérgeno:

9 Choque anafiláctico La hipersensibilidad del organismo ante determinadas sustancias orgánicas en un segundo contacto produce efectos graves e incluso la muerte del animal. Esta reacción se denomina anafiláxis. El choque anafiláctico se produce por mediadores alérgicos a los pocos minutos de la segunda exposición al alérgeno. Se produce constricción de los bronquios, obstrucción de los capilares pulmonares por trombos constituidos por plaquetas y leucocitos, urticaria, hemorragias intestinales e insuficiencia cardíaca

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11 Hipersensibilidad retardada: Se produce cuando los síntomas de alergia se producen al cabo de varias horas o días de la segunda exposición al alérgeno. Este tipo de hipersensibilidad está mediada por los linfocitos T, que activados por el segundo contacto con el alérgeno segregan varios tipos de interleucinas e interferón gamma, los cuales activan los macrófagos y atraen otras células como los monocitos y los neutrófilos, hacia los tejidos afectados. Los macrófagos activados tienden adherirse unos con otros en la zona afectada formándose nódulos granulosos y liberándose enzimas hidrolíticas que pueden destruir los tejidos circundantes. La prueba de la tuberculina, para saber si una persona ha padecido tuberculosis, es una forma de hipersensibilidad retardada. Si una persona ha padecido tuberculosis, al inyectarle proteínas del bacilo se produce una inflamación en la zona afectada, que no se producirá en una persona sana. También se pueden incluir alergias de contacto ( a determinados productos químicos), picaduras de insectos.

12 Secundarias o adquiridas Inmunodeficiencias de linfocitos T No desarrollan correctamente sus funciones Inmunodeficiencias de linfocitos B No son capaces de producir anticuerpos normales o en la cantidad necesaria Fallos en la síntesis de proteínas que forman el complemento Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos como los utilizados en quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones. Infección por el virus VIH El virus infecta a linfocitos T CD4 +, monocitos y linfocitos B provocando inmunodeficiencia. INMUNODEFICIENCIA: incapacidad del sistema inmunitario de actuar contra las infecciones microbianas, bien por causas hereditarias, fallos en el desarrollo normal de los órganos linfoides primarios o secundarios o infecciones víricas. Primarias o congénitas. De tipo genético Desarrollo anormal de los órganos linfoides durante el proceso embrionario

13 SIDA

14 Virus del SIDA Fue aislado por primera vea por el equipo de Luc Montaigner en 1983 en el instituto Pasteur de Paris. Se conocen dos cepas del virus: El retrovirus VIH-1. el más generalizado y el que produce los efectos más devastadores en las personas infectadas. El retrovirus VIH-2, se encuentra en poblaciones de África Occidental, es menos virulento y se diferencia de la otra cepa en algunas proteínas de la envoltura.

15 El material genético del virus está sometido a constantes mutaciones en su ARN, que se traducen en modificaciones en la estructura de las proteínas de membrana, que actúan como antígenos de superficie Mecanismo de infección.

16 CÓMO PUEDE TRANSMITIRSE EL SIDA SANGRE Transfusiones con sangre contaminada. Uso de material cortante o punzante contaminado. RELACIONES SEXUALES A través del esperma. A través de las secreciones vaginales. PLACENTA El virus es capaz de atravesar la placenta y la madre puede infectar al hijo. LECHE MATERNA Durante la lactancia puede producirse el contagio. PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LAS INFECCIÓNES POR VIH

17 Fases y síntomas del SIDA:  Incubación: dura entre una y seis semanas, en esta etapa no se aprecia ningún síntoma.  Infección aguda: aparecen síntomas similares a los gripales, con estados febriles, dolores articulares y musculares, náuseas, vómitos y diarreas, que remiten al cabo de unas dos semanas. Al cabo de uno a cuatro meses, la persona infectada comienza a producir anticuerpos anti VIH, aunque no son suficientes para destruir al virus. A partir de este momento, las personas son portadores de anticuerpos anti VIH o seropositivas.  Fase asintomática: Puede durar hasta 10 años, no aparecen síntomas graves de la enfermedad, pero si inflamación de ganglios linfáticos, fiebre y sudores nocturnos, ligera pérdida de peso, sensación de cansancio y diarreas.  Fase sintomática: Se producen las manifestaciones graves; encefalopatía, extrema desnutrición, infecciones oportunistas (sarcoma de Kaposi y linfomas)

18 Fármacos más empleados  Inhibidores de la transcriptasa inversa: AZT, DDI, DDC, ACICLOVIR, ARA-A y BVDU.  Inhibidores de la proteasa: SAQUINAVIR, INDINAVIR y RITONAVIR. Diagnóstico. Se efectúa por el método ELISA, que consiste en la extracción de sangre de la persona, cuyo suero se pone en contacto con antígenos de retrovirus VIH, para detectar anticuerpos antiVIH La obtención de una vacuna es difícil debido a la capacidad de mutación del virus, pero en 2008, el equipo de Mariano Esteban del CSIC, ha conseguido una vacuna contra el Sida que ha sido probada con éxito en animales y está siendo probada en voluntarios sanos.

19 El cáncer y la respuesta inmunitaria. Las células cancerígenas se parecen a las células normales del cuerpo en muchos aspectos. Aún así, actúan como células extrañas, reproduciéndose rápidamente e invadiendo los tejidos. Además, las células cancerígenas tienen antígenos en su superficie celular que difieren de los antígenos de las células normales y pueden ser identificadas como extrañas y poner en marcha una respuesta inmunitaria, activando la producción de Ac específicos y la actividad de los linfocitos T citotóxicos, de las células asesinas y de los macrófagos. La respuesta del sistema inmune a las células cancerosas es en muchos casos ineficaz y se cree que estas células escapan a la acción de este sistema, porque se piensa que estas células tendrían capacidad de modular sus antígenos tumorales de modo que estos desaparecerían de la superficie de las células en presencia de Ac sanguíneos específicos, con lo cual no serían reconocidas como extrañas. También se ha observado que las células cancerosas tienen una cantidad baja de moléculas HLA en su membrana, lo que determinaría que los linfocitos T citotóxicos no logran reconocerlas de manera adecuada.

20 Rechazo de trasplantes. Desde hace algún tiempo se recurre a la técnica de trasplantes para solucionar situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo. En los trasplantes se produce la eliminación del tejido o del órgano dañado y la implantación de otro que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor. Según la procedencia del órgano se pueden distinguir distintos tipos de injertos. En los autoinjertos el trasplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente es movido de una posición a otra. Esta situación siempre tiene éxito si las técnicas quirúrgicas y asépticas son las adecuadas. También tienen éxito los trasplante en los que el donante y el receptor son gemelos genéticamente iguales Isoinjerto. Aloinjerto: es entre individuos de la misma especie pero genéticamente diferentes. También se realizan en algunas ocasiones trasplantes entre individuos de diferente especie, Xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo. En los dos últimos casos el tejido trasplantado generará, por parte del receptor, una respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de proteínas de superficie en las membranas (moléculas HLA,) si éstas son reconocidas como extrañas se desencadena la respuesta inmune específica, se activan los macrófagos, los linfocitos T y B y las células asesinas.

21 Autoinjerto Isoinjerto Aloinjerto Xenoinjerto De una parte del cuerpo a otra Entre dos individuos genéticamente idénticos Entre miembros diferentes de la misma especie Entre individuos de diferentes especies No provocan rechazoProvocan rechazo TIPOS DE TRANSPLANTE

22 Tipos de rechazo:  Hiperagudo. Ocurre a los pocos minutos de efectuarse el trasplante y se debe a la presencia de anticuerpos preexistentes en la sangre del receptor, que reconocen a las moléculas HLA extrañas y las destruyen.  Agudo. Ocurre desde varios días hasta un mes después del trasplante y se debe principalmente a la acción de los linfocitos T y B, a los macrófagos renales y a la acción de las plaquetas sanguíneas.  Tardío o crónico: ocurre a partir de los tres meses, cuando parece que el órgano trasplantado se ha adaptado al cuerpo del receptor. Es debido a diferentes reacciones de hipersensibilidad contra los tejidos trasplantados.

23 INMUNOTERAPIA. Son los tratamiento que se utilizan para combatir microorganismos infecciosos, suplir deficiencias del sistema inmunológico para evitar fenómenos de rechazo de trasplantes. Inmunoterapia de anomalías del sistema inmunitario. Se basan en disminuir la respuesta del sistema inmune. a)Los principales tratamientos para las enfermedades de autoinmunidad son:  Drogas inmunosupresoras: disminuyen la proliferación de linfocitos, pero exponen al paciente al riesgo de infecciones,. Se suelen utilizar corticosteroides y la ciclosporina A.  Centrifugación del plasma del paciente para eliminar los complejos Ag-Ac.  Sustancias bloqueantes de autoantígenos. b) Los principales tratamientos para las alergias e inmunodeficiencias son:  Antihistamínicos  Inyecciones periódicas de Ac La lucha contra el rechazo de trasplantes se basa en agentes inmunosupresores específicos como la ciclosporina A, o irradiación mediante Rayos x de los órganos linfoides que reducen la población de linfocitos con lo que disminuye la probabilidad del rechazo..

24 c) Inmunoterapia del cáncer; se basa en las siguientes técnicas:  Activación de los macrófagos y producción de interleucina, por ciertas sustancias inyectadas localmente en el núcleo cancerígeno. Estos mensajeros químicos, como el interferón pueden ser utilizados en la terapia del cáncer para aumentar los ataques contra los antígenos de las células cancerosas.  Terapia génica: insertando en el código genético de células cancerosas genes específicos que aumentan la actividad del sistema inmunitario o descubriendo estrategias para inhibir la actividad de los oncogenes.

25 SUEROS Y VACUNAS. La sueroterapia es un método curativo, pasivo. El suero lleva IgG preformados. Sólo debe efectuarse en casos de extrema necesidad, puesto que el paciente que recibe el suero ajeno puede presentar respuestas inmunológicas, como la producción de Ig E que causan una reacción anafiláctica. Se utilizan algunos sueros para conseguir inmunización inmediata en personas enfermas o que poseen toxinas debidas a picaduras de animales. Sueros contra el tétanos, la difteria, el botulismo y venenos de serpientes. La vacunación es un método preventivo y activo. Las actuales vacunas están elaboradas:  Microorganismos atenuados (suelen conseguirse virus atenuados por mutaciones). Tienen un alto poder inmunogénico y se administran en una sola dosis. Vacunas contra la tuberculosis, el sarampión, la rubéola.  Microorganismos muertos por calor, sustancias químicas o rayos gamma. No se convierten en virulentas, pero se necesitan varias dosis. Vacunas contra el cólera, polio y la rabia.  Moléculas antigénicas de microorganismos, presentan el inconveniente que es difícil disponer de una cantidad suficiente del componente purificado. Vacunas contra meningitis, difteria y tétanos

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27 ANTICUERPOS MONOCLONALES. Si una sustancia extraña (un antígeno) se inyecta en el cuerpo de un ratón o un humano, alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirán anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'. Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral.

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30 Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales: Investigación: se les pueden unir moléculas fluorescentes y usarlos para teñir preparaciones microscópicas. Así observando la fluorescencia, podemos ver donde se encuentra las moléculas a las que se unen los anticuerpos Diagnóstico de enfermedades: muchas pruebas diagnósticas como la del SIDA se basan en el empleo de anticuerpos monoclonales. Tratamiento de enfermedades: se suelen usar para tratar el cáncer. Se basa su uso en que las células cuando se transforman en cancerosas, exhiben en su membrana ciertas moléculas o conjuntos de moléculas que no se hallan en las células normales. La estrategia que se emplea consiste en producir anticuerpos monoclonales contra esos marcadores y unirles sustancias radiactivas o citotóxicas, que de este modo actúan solo sobre las células cancerosas. La mayor parte de los anticuerpos monoclonales empleados procedían de ratón Cuando se usaban tratamientos prolongados, el organismo los reconocía como extraños y terminaba por rechazarlos. Actualmente se emplean anticuerpos humanizados, fabricados por medio de ingeniería genética.