La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Riesgos atribuibles absoluto y relativo Sociedad Internacional de Enfermeras en Genética Mayo 2007 Jan Dorman, PhD Universidad de Pittsburgh Pittsburgh,

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Riesgos atribuibles absoluto y relativo Sociedad Internacional de Enfermeras en Genética Mayo 2007 Jan Dorman, PhD Universidad de Pittsburgh Pittsburgh,"— Transcripción de la presentación:

1 Riesgos atribuibles absoluto y relativo Sociedad Internacional de Enfermeras en Genética Mayo 2007 Jan Dorman, PhD Universidad de Pittsburgh Pittsburgh, PA EUA

2 Objetivos Definir medidas de riesgo atribuible absoluto y relativo Identificar diseños principales de estudios epidemiológicos Estimar riesgos atribuibles, absoluto o relativo de estudios en la literatura epidemiológica Interpretar estimaciones de riesgo para pacientes y aplicarlos en la práctica clínica.

3 Epidemiología clínica es La ciencia de hacer predicciones acerca de pacientes individuales tomando en cuenta eventos clínicos en pacientes similares, usando fuertes métodos científicos para estudios de grupos de pacientes que aseguran que las predicciones sean seguras. Forma importante de obtener el tipo de información que los clínicos requieren para tomar buenas decisiones en la atención de sus pacientes. ¡Es como la práctica basada en evidencias! Fletcher, Fletcher & Wagner, 1996

4 Consideraciones El pronóstico del paciente es expresado como probabilidad – estimada por experiencias pasadas Observaciones clínicas individuales pueden ser subjetivas y afectadas por variables que pueden dar lugar a conclusiones erróneas Clínicos deberán basarse en observaciones basadas sobre investigaciones que usaron principios científicos, incluyendo formas de reducción de sesgos Fletcher, Fletcher & Wagner, 1996

5 Epidemiología es Proceso por el cual los problemas de salud pública son detectados, investigados y analizados –Estimaciones de riesgos Basado en grandes poblaciones, no en pacientes o sus cuidadores –Sesgos y confusores potenciales deben ser considerados Bases científicas de salud pública

6 Objetivos de la epidemiología Determinar las tasas de enfermedad por persona, lugar y tiempo –Riesgo absoluto (incidencia, prevalencia) Identificar los factores de riesgo para la enfermedad –Riesgo relativo (o razón de momios) Desarrollar formas para la prevención de la enfermedad –Riesgo/fracción atribuible

7 Determinar las tasas de enfermedad por persona, lugar y tiempo Riesgo absoluto (incidencia, prevalencia) –Incidencia = número de nuevos casos de una enfermedad ocurriendo en un periodo específico de tiempo dividido entre el número de personas en riesgo de desarrollar la enfermedad durante el mismo periodo de tiempo. –Prevalencia = número total de individuos afectados en una población en un periodo de tiempo específico dividido entre el número de individuos en la población al mismo tiempo –Incidencia es más relevante clínicamente

8 Para identificar los factores de riesgo de la enfermedad Riesgo relativo (RR), razón de momios (RM) –RR = razón de incidencia de la enfermedad en individuos expuestos y la incidencia de la enfermedad en individuos no expuestos (de un estudio cohorte/prospectivo) Si RR > 1, hay una asociación positiva Si RR < 1, hay una asociación negativa –RM = razón del momio de que cases estuvieron expuestos al momio de que los controles estuvieron expuestos (de un estudio casos- controles/retrospectivo), es una estimación del RR La interpretación es la misma que para RR

9 Para identificar los factores de riesgo para la enfermedad Riesgo relativo (RR), razón de momios (RM) –RR = razón de incidencia de la enfermedad en individuos expuestos y la incidencia de enfermedad en individuos no expuestos (en un estudio cohorte/prospectivo) Si RR > 1, hay una asociación positiva Si RR < 1, hay una asociación negativa –RM = razón del momio de que los casos estuvieron expuestos y el momio de que los controles estuvieron expuestos (en estudios casos-controles/ retrospectivo) – es un estimado del RR Interpretación es la misma que para RR

10 Para desarrollar formas de prevención de la enfermedad Riesgo (RA) /fracción (FA) atribuible –RA = la cantidad de incidencia de enfermedad que puede atribuirse a una exposición específica Diferencia en incidencia de la enfermedad entre individuos expuestos y no expuestos Incidencia en no expuestos = riesgo antecedente Cantidad de riesgo que puede prevenirse –FA = la proporción de la incidencia de la enfermedad que puede ser atribuida a una exposición específica (entre los que estuvieron expuestos) RA dividido entre la incidencia en expuestos x 100%

11 Riesgo atribuible Exceso de riesgo Factor de riesgo Riesgo RA= Riesgo entre los positivos al factor de riesgo Riesgo entre los negativos al factor de riesgo

12 - Fracción atribuible Riesgo entre positivos al factor de riesgo FA = Riesgo entre negativos al factor de riesgo X 100% Riesgo entre positivos al factor de riesgo

13 Diseños principales de estudios epidemiológicos Caso control (retrospectivo) Cohorte (prospectivo) Transversal (un punto en el tiempo)

14 No Enfermedad Enfermedad No Enfermedad Enfermedad Factor de riesgo - Factor de riesgo + Factor de riesgo - Factor de riesgo + Estudios retrospectivos/casos- controles Identifica individuos afectados y no afectados Datos del factor de riesgo se reúnen retrospectivamente

15 Estudios casos controles/retrospectivos Ventajas –Baratos –Relativamente cortos –Buenos para desordenes raros –Medición de riesgo Razón de momios Riesgo atribuible (si la incidencia es conocida) Desventajas –Selección de controles puede ser difícil –Puede haber sesgo de evaluación de la exposición –No puede establecer causa - efecto

16 Factor de riesgo - Factor de riesgo + Factor de riesgo - Factor de riesgo + No enfermedad Enfermedad No enfermedad Enfermedad Estudios cohorte/prospectivos Identifica individuos no afectados Datos del factor de riesgo son reunido al inicio Sigue hasta la ocurrencia de enfermedad

17 Estudios cohorte / prospectivos Ventajas –Establece causa - efecto –Buenos cuando la enfermedad es frecuente –Evaluación no sesgada del riesgo. –Mediciones del riesgo Riesgo absoluto (incidencia) Riesgo relativo Riesgo atribuible Desventajas –Caro –Dura mucho tiempo –Requiere largo seguimiento –Criterios pueden cambiar en el tiempo

18 Estudios cohorte y casos - controles ¿Factor de riesgo?¿Enfermedad? ¿Factor de riesgo?¿Enfermedad? Estudio casos - controles Estudios cohorte Pasado Presente Futuro

19 Estudios transversales Determina presencia de enfermedad y factores de riesgo al mismo tiempo – snapshot Población definida Factor de riesgo + Factor de riesgo - No enfermedad Enfermedad

20 Estudios transversales Ventajas –Evaluación de enfermedad/ factores de riesgo al mismo tiempo –Medidas de riesgo Riesgo absoluto (prevalencia) Razón de momios Riesgo atribuible (si la incidencia es conocida) Desventajas –Puede tener evaluación sesgada de la exposición –No se puede establecer causa efecto

21 Interpretando resultados del estudio No hay el estudio perfecto Reconocer las limitaciones y las fortalezas de cualquier estudio Criticando la literatura epidemiológica: ¿son comparables en términos de características demográficas u otras? ¿Son representativas de la población? ¿Los métodos de medición son comparables? (e.g., criterios de elegibilidad y clasificación, evaluación del factor de riersgo? ¿Las asociaciones podrían estar sesgadas o confundidas por otros factores que no fueron evaluados?

22 Epidemiología genética de la Diabetes Tipo 1 Ejemplo de evaluación de riesgos relativos, absolutos y atribuibles.

23 Diabetes tipo 1 Una de las más frecuentes enfermedades crónicas infantiles –Prevalencia ~ 2/1000 en condado Allegheny –Incidencia ~ 20/100,000/año en Condado Allegheny Debido a la destrucción autoinmune de células β del páncreas. –Etiología permanece desconocida Investigació n epidemiológica puede ofrecer pistas –1979 – inicia estudio en EGSP, Pitt.

24 Registros de diabetes tipo 1 Registro del Hospital de Niños de Pittsburgh –Todos los casos DT1 vistos en la clínica de diabetes CHP desde 1950 –Puede no ser representativo de todos los casos diagnosticados nuevos Registro de Diabetes tipos 1 del Condado Allegheny –Todos los nuevos diagnosticados (incidentes) casos de DT1 en el condado de Allegheny desde 1965

25 Incidencia de Diabetes Tipo 1 en el Condado Allegheny, PA

26 Incidencia de Diabetes Tipo 1 En Condado de Allegheny, PA

27 Incidencia de Diabetes Tipo 1 Condado Allegheny, PA

28 Evidencia para factores de riesgo ambientales Temporalidad al ataque Aumento en la incidencia en el mundo Emigrantes asumen el riesgo del país que los recibe Factores de riesgo ambientales - Pueden actuar como iniciadores o precipitantes - Virus, nutrición infantil, stress

29 Evidencia para factores de riesgo genéticos Aumento de riesgo para familiares de primer grado –Riesgo para hermanos ~6% Concordancia entre 20 gemelos monocigotos - 50% Fuertemente asociado con genes en el cromosoma 6 nde la región HLA –Haplotipos DRBQ-DQB1

30 Incidencia de DT1 en el mundo

31 Centro Colaborador OMS Para Monitoreo de Enfermedad, Telecomunicaciones y Epidemiología molecular de Diabetes Mellitus, GSPH, Universidad de Pittsburgh Directores, Drs. Ron LaPorte, Jan Dorman

32 Proyecto Multinacional de la OMS para Diabetes Mellitus en la infancia (DiaMond) Reúne información estandarizada sobre: –Incidencia (1990 – 2000) –Factores de riesgo –Mortalidad Evalúa atención y economía en salud de DT1 Establece programas de entrenamiento internacionales Centros Coordinadores: Helsinki y Pittsburgh

33 Registros de Diabetes tipo países en 1989

34 Qué está causando las diferencias geográficas en la incidencia de DT1 Factores de riesgo ambientales Genes de susceptibilidad –Más de 20 genes están asociados con DT1 –Región HLA – cromosoma 6 es el más importante

35 Figura 5. Los productos especificados por los genes DQA1 y DQB1 forman el antígeno DQ

36 Locus HLA-DQ Gene DQA1 –Para la cadena Gene DQB1 –Para la cadena Cromosoma 1 Cromosoma 2 Haplotipo DQ determinado por patrones de desequilibrio de acoplamiento

37 Vista lateral de la molécula HLA-DQ Cadena βCadena α

38

39 Hipótesis Diferencias geográficas en la incidencia de DT1 refleja variación de la población en la frecuencia de genes de susceptibilidad a DT1 Diseño de casos y controles - internacional Enfoque en genotipos de HLA-DQ Subproyecto OMS de Epidemiología molecular DIAMOND

40 Incidencia: Alta Moderada Severa

41 Subproyecto OMS de Epidemiología molecular DIAMOND Análisis dentro del país Razón de momios Riesgos absolutos Riesgos atribuibles Análisis entre países Frecuencias alelo/haplotipo Riesgos absolutos

42 Haplotipos de susceptibilidad para diabetes tipos 1 DRB1- DQA1- DQB1 Etnicidad *0405 -*0301- *0302W, B, H, C * *0501- *0201W, B, H, C * *0301- *0201B * *0301- *0303J * *0301- *0401C, J Blancos, negros, hispánicos, chinos, japoneses

43 Distribución de genotipos S = DQA1-DQB1 haplotipos que son más prevalentes en casos vs controles (p < 0.05) para cada grupo étnico separadamente ab cd ef CasosControles 2S 1S 0S

44 Razón de momios para DT1 Basal ab cd ef CasosControles 2S 1S 0S RM 2S = af / be RM 1S = cf / de RM 0S = 1.0

45 Razón de momios para DT1 Población 2S 1S Finlandia51.8*10.2* Blancos PA15.9* 5.6* Negros PA >230* 8.4* Negros AL14.6* 5.6* México57.6* 3.0* Japón14.9* 5.4* China >75.0* 6.9*

46 ¿Cómo estimar la incidencia genotipo-específica de un estudio de casos controles? Para individuos con genotipos 2S, 1S y 0S

47 Incidencia en población total (R) Es un promedio del riesgo específico por genotipo (R 2S, R 1S, R 0S ) Sopesada por la distribución del genotipo (proporción) entre los controles

48 R = Incidencia en población R 2S, R 1S, R 0S = Incidencia específica por genotipo P 2S, P 1S, P 0S =Proporciones de genotipo entre controles R = R 2S P 2S + R 1S P 1S + R 0S P 0S ???

49 Razón de momios aproximada a Riesgos Relativos (RR) RM 2S RR 2S = R 2S / R 0S RM 1S RR 1S = R 1S / R 0S RM 0S RR 0S = R 0S / R 0S

50 R = R 2S P 2S + R 1S P 1S + R 0S P 0S Puede ser re-escrita como sigue: = R 0S [(R 2S /R 0S )P 2S + (R 1S /R 0S )P 1S + P 0S ] Substituya RM por RR: = R 0S [RM 2S P 2S + RM 1S P 1S + P 0S ] Resuelve R 0S

51 RM 2S R 2S / R 0S - RM 2S y R 0S son conocidos, Resuelve R 2S RM 1S R 1S / R 0S - RM 1S y R 0S son conocidos, Resuelve R 1S R = R 2S P 2S + R 1S P 1S + R 0S P 0S R fue usada para estimar las tasas de incidencia acumulada hasta la edad de 35 años (R x 35) asi la estimación del riesgo podría ser interpretada como porcentajes

52 Riesgos absolutos de DT1 hasta los 35 años Población 2S 1S Finlandia7.1%2.3% Blancos PA2.6%0.9% Negros PA 28.7%1.2% Negros AL 1.7%0.6% México 1.0%0.1% Japón 0.3%0.1% China 0.7%0.1%

53 Fracción atribuible para DT1 - Implicaciones para Salud Pública Población2S Finlandia29% Blancos PA33% Negros PA 55% Negros AL31% México44% Japón26% China31%

54 Riesgo absoluto (incidencia) No indica si hay una asociación significativa positiva o negativa Puede ser más importante que Razón de Momios, particularmente cuando pueden ser estimados como porcentajes Tiene importantes implicaciones clínicas para individuos y practicantes

55 Información genética para probar diabetes tipo1 - GIFT-D Desarrollando y evaluando una teoría educativa basada en la web y comunicación de riesgos para familias con DT1

56 Algoritmo de riesgo T1D T1D ~42 yrs Basado en análisis de regresión de investigación epidemiológica genética realizada por nuestro grupo de investigación Edad Historia familiar de T1D Hermanos con genotipo HLA-DQ Similaridad de genotipo con genotipo probando de T1D Traducción de la investigación

57 Algoritmo de riesgo T1D Un niño de 12 años quien comparte ambos haplotipos DQ con su hermana T1D tienen una posibilidad de ~7% de desarrollar T1D a la edad de 30 años si ninguno de los padres tiene T1D El riesgo aumenta a ~38% si ambos padres tienen T1D

58 Los exhorto a usar la literatura epidemiológica genética para estimar el riesgo atribuible absoluto y relativo Importante para la práctica de enfermería basada en evidencias en la era post-genoma

59 ¡Gracias!

60 Referencias Dorman JS and Bunker CH. HLA-DQ locus of the Human Leukocyte Antigen Complex and type 1 diabetes: A HuGE review. Epidemiol Rev 2000; 22: Dorman JS, Charron-Prochownik, D, Siminerio L, Ryan C, Poole C, Becker D, Trucco M. Need for Genetic Education for Type 1 Diabetics. Arch Pediatr Adolesc Med 2003; 157:

61 Referencias Fletcher RH, Fletcher SW, Wagner EH. Clinical epidemiology: the essentials, Lippincott Williams and Wilkins, Gordis L. Epidemiology. WB Saunders Co., Philadelphia, 1996.


Descargar ppt "Riesgos atribuibles absoluto y relativo Sociedad Internacional de Enfermeras en Genética Mayo 2007 Jan Dorman, PhD Universidad de Pittsburgh Pittsburgh,"

Presentaciones similares


Anuncios Google