Antihipertensivos Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición DC. Guillermo Muñoz Zurita

Hipertensión Enfermedad cardiovascular frecuente HAS cambios patológicos: Vasculatura / Hipertrofia VI Principal causa: Apoplejía, enfermedad coronaria, IAM

Clasificación Antihipertensivos (Farmacodinamia) Diuréticos Tiazidas (Hidroclorotiazida, clortalidona) Diuréticos de asa (furosemida, bumetadina, Acido etacrinico) Diuréticos ahorradores de K+ (Amilorina,triamtereno) Simpaticolíticos Acción Central (Metildopa, clonidina, guanabenz) Bloqueadores Ganglionares (trimetafan) Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas (guanetidina,guanadrel) Antagonistas β - adrenergicos (propanol, metroprolol) Antagonistas α - adrenergicos (prazosin, terazosin, doxazosin) Antagonistas adrenergicos mixtos (labetalol)

Clasificación Antihipertensivos (Farmacodinamia) Vasodilatadores Arteriales (Hidralazina, Minoxidil) Arteriales / venosos (Nitroprusiato) Bloqueadores Canales Calcio ( Dihidropiridinas ) Verapamilo, Diltiazem, Nifedipino, Amlodipino IECA Captopril Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARA II ) Losartan

SIMPATICOLITICOS Extirpación bilateral cadena simpática torácica Disminuya la presión arterial en el año de 1940. Metildopa Clonidina Guanabenz Guanfacina Guanetidina Antagonistas β-adrenergicos Antagonistas α-adrenergicos.

Metil Dopa / Clonidina / Guanabenz. Estimulan: Receptores α Adrenérgicos Tallo Encefálico = Disminución Eferencias Simpáticas (SNC) Disminuyen: PA mediante efecto Q* / Resistencia Periférica Decremento tono cardiaco Disminuye contractilidad miocárdica / FC

Efectos cardiacos relacionados efecto simpaticolítico incluyen: Bradicardia sintomática Paro sinusal (Disfunción Nodo Seno-Auricular) Bloqueo AV. Clonidina dosis mayores 0.3 mg / día No tratamiento optimo individuos Hipertensión Grave.

APLICACIONES TERAPEUTICAS Dosis: 0.25mg o menos y dosis apenas de .05mg Pueden ser eficaces cuando se administra con un diurético.

VASODILATADORES. HIDRALAZINA. MINOXIDIL. DIAZOXIDO. Actúan: Músculo liso vascular Diazóxido (Emergencias) Hidralazina / Minoxidil (Crónica)

HIDRALAZINA. 1º. Fármacos antihipertensores VO Empleo poca frecuencia debido: taquicardia / taquifilaxia. Farmacodinamia: Relaja músculo liso vascular Se desconoce mecanismo molecular efecto No es dilatador de vasos de capacitancia No relaja el músculo liso venoso

EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Se confinan sistema cardiovascular: Hipotensión postural debido a dilatación preferencial de las arteriolas sobre las venulas Hipertensión pulmonar

Farmacocinética Absorción: Tubo digestivo Biodisponibilidad: Acetiliza (intestino / hígado) Efecto hipotensor: 30 a 120 min. Efecto hipotensor: 12 hrs.

TOXICIDAD Y PRECAUCIONES. Cefalalgia, nausea, rubor, hipotensión, palpitación Taquicardia, desvanecimiento, angina de pecho Reacciones inmunitarias (LES) Anemia hemolítica, glomerulonefritis.

APLICACIONES TERAPEUTICAS. Casi nunca se usa en monoterapia Dosis: 25 a 100mg VO 2 veces/día

Bloqueadores Canales Ca (Dihidropiridinas) Todo bloqueador Ca: Disminuyen PA relajar músculo liso arteriolar 2) Aminora resistencia vascular periférica 1962, Hass y Hartfelder: Veramapilo = Efectos inotrópicos / cronotrópicos No observaron emplear Nitroglicerina. HAS + Ca+ = a) Hipertrofia músculo liso vascular b) Músculo liso vascular depende Ca+ Disminuimos transito = Disminuimos ( ) Ca+ sitios intracelulares.

Bloqueadores Canales Ca Absorción: Completa VO Biodisponibilidad: Metabolismo 1º. Paso Efectos: 30 - 60 min Efectos máximos (Veramapilo IV): 15 min. Proteínas plasmáticas: 70 - 98% Vidas Medias: variables (1.3 - 64 h) Veramapilo, Felodipino, Isradipino, Amlodipino.

IECA Angiotensina: Importante función cardiovascular Constituyen avance importante Tratamiento HAS Captopril: 1º Fármaco investigo Tratar HAS Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril

IECA Confieren ventaja especial Tratamiento Diabéticos Posterga aparición « Nefropatía Diabética » Medicamento preferido terapéutica antihipertensiva IECA Aumentan Eficacia Diuréticos.

IECA Precaución: Angioedema; No Embarazadas Acumulación Bradiquinina: Exantemas; Urticaria; Tos; Disfonía; Dolor Garganta Asma; Mareos; Dolor de Cabeza; Potencian Efecto: Antidiabéticos orales / insulina AINES: Minimizan efectos hipotensores IECA (bradiquinina)

Único contiene 1/2 sulfhídrilo CAPTOPRIL Potente IECA Único contiene 1/2 sulfhídrilo Absorción: VO Biodisponibilidad: 75% Concentraciones Plasmáticas: 1 h Vida Media: 2 h Eliminación: Orina 40 50 % (Captopril), Resto (dímeros dIsulfuro) Dosis: 6.25 mg hasta 150 mg 2-3 veces / día 1 h antes de las comidas.

ANTAGONISTAS RECEPTORES ANGIOTENSINA II ( ARA II ) Losartán / Losartán Potásico Antihipertensivo tipo ARA II Antagonista receptores at1 de Angiotensina II «Vasoconstrictor» Sinérgico Receptores at2 «Vasodilatador»

ANTAGONISTAS RECEPTORES ANGIOTENSINA II (ARA II) Biodisponibilidad: Oral 33% Absorción: Rápida Concentraciones Plasmáticas: 1 hora Evita efectos Angiotensina Relaja músculo liso vascular Favorecen vasodilatación Incrementan excreción renal de sal / agua Reduce: Volumen plasmático Hipertrofia celular

Edad avanzada (> 75 años) / Deterioro función hepática: 25 mg/día. Posología: 50 mg (1diaria) Edad avanzada (> 75 años) / Deterioro función hepática: 25 mg/día. Sujetos hipertensos refractarios:100 mg diarios Efectos Colaterales: Hiperpotasemia. exantema, hipotensión ortostática, cefalea Molestias GI, Calambres Elevación TGP reversibles al suspender el tratamiento.