MACROLIDOS Dra. Aragón

MACROLIDOS Anillo de lactona multilatero Desoxiazucares 14,15 y 16 miembros al cual están unidos 1 o mas desoxiazucares

Midecamicina kitasamicina Oleandomicina Espiramicina Eritromicina Roxitromicina Diritromicina Fluritromicina Midecamicina kitasamicina Miocamicina Josamicina Rokitamicin Carbomicina Axitromicin Tilosina

HISTORIA 1942 Gardner, Chain: Describen el primer antibiótico de este grupo. 1952 Mc Guier, a partir de un cultivo de Streptomyces erythreus obtuvo eritromicina Otras especies de Streptomyces se obtuvieron nuevos macrólidos.

MECANISMO DE ACCION Bacteriostáticos- bactericidas Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina . peptidil transferasa

Mecanismos de resistencia Impermeabilidad de la pared celular (enterobacterias) Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior Inactivación de la droga/ Alteración en el sitio de unión Mutación

ESPECTRO DE ACCION BACTERIAS GRAM POSITIVAS Streptococcus A Streptococcus Pneumoniae (alternativa en alergia a penicilina) Stafilococcus aureus

+ BACILOS GRAM + Corynebacterium diphteriae Bacillus antrhracis Clostridium haemolyticum Cl. Perfringes y tetani

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Moraxella catarrhalis: alternativa Haemophilus influenzae(40%/r) Neisseria gonorrhoeae Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis. Hemophilus ducrey Legionella migdadei y Pneumophila ( 1 eleccion) Eikenella corrodens

ANAEROBIOS: poco util OTROS Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealiticum Chlamydia trachomatis y pneumoniae Borrelia burgdorferi Treponema pallidum Micobacterias atipicas: kansaii Avium Resistentes Enterobacterias

EFECTOS ADVERSOS Mas seguros Gastrointestinales: malestar epigastrico, nauseas Sordera transitoria Reacciones alergicas Dolor articular Hepatitis colestasica Sobreinfecciones

INTERACCIONES Mediadas por la inhibición del metabolismo de varios farmacos en el sistema P450 Por la unión a proteinas plasmaticas Inhiben el metabolismo hepatico, por lo que se debe disminuir su dosis : Carbamazepina Prednisolona Lovastatina Ac. valproico Se disminuye la depuración de la Teofilina Se aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina

ERITROMICINA Absorción incompleta por vía GI (duodeno y yeyuno) Estearato, etilsuccinato y estolato IV: gluceptato y lactobionato Vida media 1.6 h Metabolismo hepatico Excrecion biliar y renal Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos Atravieza la barrera placentaria y está presente en la leche materna

Se metaboliza en el hígado por citoc P450 Macrólido de mejor absorcion digestiva Eliminación renal y extrarenal Excrecion orina y bilis No interfiere con los alimentos Dosis 250 – 500 c/12h y 7.5 mg/K/ de peso bid Vida media de 4.7 horas

M. avium intracelular y Leprae Mycoplasma pneumoniae Toxoplasma Cryptosporidium H. pilory M. avium intracelular y Leprae Mycoplasma pneumoniae

AZITROMICINA Primera linea en legionelosis H.influenza;Fusobacter Excreción biliar e intestinal. Buena absorción Distribución total (< LCR) Via: oral, IV) .Interferencia con alimentos Mas estable en medio acido Primera linea en legionelosis M< activa que eritromicina contra Strept y enterococ H.influenza;Fusobacter M. catharralis Borrelia;Neisseria Campylobacter

AZITROMICINA AZITROMICINA Alternativa de tratamiento en pacientes embarazadas con EPI Atravieza la placenta y puede encontrarse en la leche materna, aunque no se han descrito efectos teratogénicos. No se aconseja para el tratamiento de la sífilis, especialmente en embarazadas (resistencia)

AZITROMICINA Vida media:12-14 horas Dosis: 500 mg: 1 dia y luego 250 mg/d x 5 d Niños : 12 mg/ K/d Uretritis por chlamydia: 1 g dosis unica Gonococcica :2g

ROXITROMICINA Estable en medio acido Absorcion GI Eliminación hepatica Alternativa en el tratamiento de neumonías adquiridas en la comunidad vida media de 12 horas Dosis : 150 - 300mg BID

ESPIRAMICINA ESPIRAMICINA Buena absorción No alteración con alimentos Mayor actividad que otros macrólidos frente a Toxoplasma Profilaxis Cuando la madre adquiere la infección aguda en el curso del embarazo. Alternativa en infecciones comunitarias Dosis: 1 g v o tid

MIOCAMICINA MIOCAMICINA V.o Buena absorción y tolerancia Espectro de acción: Gram positivos: Streptococc Stafilococcus Clostridium Corynebacterium diphteriae Bordetella pertussis Hemophilus influenza Neisseria, mycoplasma y ureaplasma